Personalisierte Signatur von chronischer Entzündung und frühem Altern, die die Komorbiditäten bei unfruchtbaren Männern vorhersagt

Unfruchtbarkeit ist eine Krankheit nahezu endemischen Ausmaßes, von der bis zu 15 % der Paare im gebärfähigen Alter betroffen sind. Insgesamt liegt dem Problem in mindestens 30 % der Fälle eine rein männliche Unfruchtbarkeit zugrunde. Der allgemeine Gesundheitszustand unfruchtbarer Männer erlangt in den letzten Jahrzehnten zunehmend klinische Aufmerksamkeit. Tatsächlich wurde gezeigt, dass unfruchtbare Männer im Vergleich zu gleichaltrigen fruchtbaren Männern ein erhöhtes Risiko für nicht-onkologische und onkologische Morbidität und Mortalität haben. Trotz neuer und fundierter epidemiologischer Studien sind die Gemeinsamkeiten, die den allgemeinen Gesundheitszustand und die männliche Unfruchtbarkeit begünstigen, noch lange nicht verstanden. Ungeachtet der zahlreichen Hypothesen, die in Betracht gezogen wurden, um den möglichen Zusammenhang zwischen dem allgemeinen Gesundheitszustand von Männern und männlicher Unfruchtbarkeit zu erklären – z. B. einschließlich genetischer, endokrinologischer und metabolischer Anomalien – bleibt die genaue Natur dieser Zusammenhänge unklar. Jüngste klinische Erkenntnisse zeigten Hinweise darauf, dass altersbedingte Komorbiditäten bei unfruchtbaren Männern 10–15 Jahre früher auftraten als bei fruchtbaren Männern. Das Einzelzell-Transkriptom-Profiling der Hoden von Männern mit idiopathischer Keimzellaplasie ergab einen unreifen Hoden mit einer in der Pubertät festsitzenden somatischen Umgebung mit Unreife der Leydig-Zellen, die mit chronischer Gewebeentzündung, Fibrose und dem Seneszenzphänotyp der somatischen Zellen verbunden sind, sowie Marker dafür chronische Entzündung im Blut. Überzeugende Beweise deuten darauf hin, dass Defekte in den regulatorischen Bereichen des Immunsystems und des Stoffwechselstatus mit dem Risiko für die Entwicklung zahlreicher onkologischer und nicht-onkologischer Erkrankungen verbunden sein können. Bisher liegen nur begrenzte verlässliche Daten zum immunologischen Status unfruchtbarer Männer vor. Vorläufige Daten der Koordinierungsgruppe des Projekts zeigten erhöhte entzündungsfördernde Zellen und reduzierte T-Zellen im peripheren Blut unfruchtbarer Männer. Darüber hinaus zeigten die wenigen bei unfruchtbaren Männern beobachteten T-Zellen einen erschöpften Phänotyp. Die Forscher schlugen einen innovativen multidisziplinären Ansatz vor, um kausale Zusammenhänge zwischen Unfruchtbarkeit als Krankheit und chronischen Entzündungen und Komorbiditäten zu identifizieren. Darüber hinaus zielen die Forscher darauf ab, neuartige prognostische Biomarker/Instrumente für die Entwicklung maßgeschneiderter Präventionsstrategien für schwere Komorbiditäten bei unfruchtbaren Männern zu identifizieren. Sie werden umfangreiche klinische Daten einer einzigartigen und homogenen Kohorte unfruchtbarer Männer und Kontrollpersonen mit modernsten transkriptomischen Ansätzen, einer umfassenden Überwachung und funktionellen Charakterisierung adaptiver und angeborener Immunzellen sowie der endokrin-metabolomischen Signatur von Männern mit Primärtumor kombinieren Unfruchtbarkeit. Der Erfolg unserer Strategie wird entscheidend für die Definition neuer molekularer Ursachen männlicher Unfruchtbarkeit sowie des pathophysiologischen Mechanismus sein, der der höheren Belastung durch komorbide Erkrankungen zugrunde liegt. Die Ergebnisse werden Informationen über Zellkompartimente sowie den seneszenten und endokrinen Status liefern, vor allem bei Männern mit primärer idiopathischer Unfruchtbarkeit, und neue Erkenntnisse über die Ätiologie, die für das frühe Auftreten von Komorbiditäten bei unfruchtbaren Männern verantwortlich ist. Dies wird einen Durchbruch auf dem Gebiet der Unfruchtbarkeit und einen großen Fortschritt in Richtung einer besseren Betreuung männlicher Patienten und eines gesunden Alterns im realen Leben darstellen und den Grundstein für die Entwicklung maßgeschneiderter klinischer Ansätze zur Prävention bösartiger und nichtmaligner Komorbiditäten bei unfruchtbaren Männern legen . Daher werden die Ergebnisse des Forschungsprojekts einen deutlichen Aufschwung hinsichtlich der Kostenwirksamkeit für das nationale Gesundheitssystem haben.