Spersonalizowany podpis przewlekłego stanu zapalnego i wczesnego starzenia się, który pozwala przewidzieć choroby współistniejące u niepłodnych mężczyzn

Niepłodność jest chorobą o niemal endemicznym zasięgu, dotykającą do 15% par w wieku rozrodczym. Ogólnie rzecz biorąc, w co najmniej 30% przypadków przyczyną problemu jest niepłodność czysto męska. W ostatnich dziesięcioleciach ogólny stan zdrowia niepłodnych mężczyzn zyskuje coraz większą uwagę kliniczną. Rzeczywiście wykazano, że niepłodni mężczyźni są obarczeni większym ryzykiem zachorowalności i śmiertelności z powodów nieonkologicznych i onkologicznych w porównaniu z płodnymi mężczyznami w porównywalnym wieku. Pomimo pojawiających się i solidnych badań epidemiologicznych, nadal daleko do zrozumienia wspólnych podstaw wpływających na ogólny stan zdrowia i niepłodność męską. Pomimo licznych hipotez, które rozważano w celu wyjaśnienia potencjalnego związku ogólnego stanu zdrowia mężczyzn z niepłodnością męską – np. obejmujących nieprawidłowości genetyczne, endokrynologiczne i metaboliczne – dokładna natura tych powiązań pozostaje niejasna. Ostatnie odkrycia kliniczne wykazały, że choroby współistniejące związane z wiekiem pojawiają się 10–15 lat wcześniej u niepłodnych mężczyzn w porównaniu z płodnymi mężczyznami. Profilowanie transkryptomu jednokomórkowego jąder mężczyzn z idiopatyczną aplazją komórek rozrodczych ujawniło niedojrzałe jądro ze środowiskiem somatycznym, które utknęło w okresie dojrzewania z niedojrzałością komórek Leydiga związaną z przewlekłym zapaleniem tkanek, zwłóknieniem i fenotypem starzenia się komórek somatycznych, a także markerami przewlekłe zapalenie krwi. Przekonujące dowody wskazują, że defekty w ramionach regulacyjnych układu odpornościowego i stan metaboliczny mogą wiązać się z ryzykiem rozwoju licznych chorób onkologicznych i nieonkologicznych. Jak dotąd dostępne są ograniczone i wiarygodne dane na temat stanu immunologicznego niepłodnych mężczyzn. Wstępne dane od grupy koordynującej projekt ujawniły zwiększoną liczbę komórek prozapalnych i zmniejszoną liczbę limfocytów T we krwi obwodowej niepłodnych mężczyzn. Co więcej, kilka limfocytów T zaobserwowanych u niepłodnych mężczyzn wykazywało wyczerpany fenotyp. Badacze zaproponowali innowacyjne, multidyscyplinarne podejście do identyfikacji powiązań przyczynowych między niepłodnością jako chorobą a przewlekłym stanem zapalnym i chorobami współistniejącymi. Co więcej, celem badaczy jest identyfikacja nowych biomarkerów/narzędzi prognostycznych w celu opracowania dostosowanych strategii zapobiegania poważnym chorobom współistniejącym u niepłodnych mężczyzn. Połączą obszerne dane kliniczne dotyczące unikalnej i jednorodnej kohorty niepłodnych mężczyzn i grupy kontrolnej z najnowocześniejszymi podejściami transkryptomicznymi, kompleksowym monitorowaniem i charakterystyką funkcjonalną nabytych i wrodzonych komórek odpornościowych oraz endokrynno-metabolomiczną sygnaturą mężczyzn z pierwotną chorobą nowotworową. bezpłodność. Sukces naszej strategii będzie kluczowy dla zdefiniowania nowych molekularnych przyczyn niepłodności męskiej, wraz z mechanizmem patofizjologicznym stojącym za większym obciążeniem chorobami współistniejącymi. Wyniki dostarczą informacji na temat przedziałów komórkowych, starzenia się i stanu endokrynologicznego, głównie u mężczyzn z pierwotną niepłodnością idiopatyczną, a także nowego spojrzenia na etiologię odpowiedzialną za wczesny początek chorób współistniejących u niepłodnych mężczyzn. Będzie to stanowić przełom w dziedzinie niepłodności i znaczny postęp w kierunku lepszej opieki nad pacjentami płci męskiej i zdrowego starzenia się w rzeczywistych warunkach, a także przygotuje grunt pod rozwój bardziej dostosowanych podejść klinicznych w celu zapobiegania złośliwym i nienowotworowym chorobom współistniejącym u niepłodnych mężczyzn . Dlatego też wyniki projektu badawczego spowodują znaczny wzrost efektywności kosztowej w krajowym systemie opieki zdrowotnej.