Henkilökohtainen allekirjoitus kroonisesta tulehduksesta ja varhaisesta ikääntymisestä, mikä ennustaa hedelmättömien miesten muita sairauksia

Lapsettomuus on mittasuhteiltaan lähes endeeminen sairaus, joka vaikuttaa jopa 15 prosenttiin lisääntymisikäisistä pareista. Kaiken kaikkiaan puhdas miesten hedelmättömyys on ongelman taustalla vähintään 30 prosentissa tapauksista. Lapsettomien miesten yleinen terveydentila on saanut yhä enemmän kliinistä huomiota viime vuosikymmeninä. Itse asiassa hedelmättömillä miehillä osoitettiin olevan suurempi riski sairastua ei-onkologisiin ja onkologisiin sairauksiin ja kuolleisuuteen verrattuna ikään verrattavissa oleviin hedelmällisiin miehiin. Uusista ja vakavista epidemiologisista tutkimuksista huolimatta yleistä terveydentilaa ja miesten hedelmättömyyttä edistävää yhteistä perustaa ei vieläkään ymmärretä. Huolimatta lukuisista hypoteeseista, joiden on katsottu selittävän mahdollisen yhteyden miesten yleiseen terveydentilaan ja miesten hedelmättömyyteen – mukaan lukien geneettiset, endokrinologiset ja metaboliset poikkeavuudet – näiden yhteyksien tarkka luonne on edelleen epäselvä. Viimeaikaiset kliiniset löydökset osoittivat näyttöä ikään liittyvien liitännäissairauksien alkamisesta 10–15 vuotta aikaisemmin hedelmättömillä kuin hedelmällisillä miehillä. Idiopaattista sukusoluaplasiaa sairastavien miesten kivesten yksisoluinen transkriptioprofilointi paljasti epäkypsän kiveksen, jonka somaattinen ympäristö oli juuttunut murrosikään, ja Leydig-solujen kypsymättömyyteen liittyi krooninen kudostulehdus, fibroosi ja somaattisten solujen vanhenemisfenotyyppi sekä krooninen tulehdus veressä. Vakuuttavat todisteet osoittavat, että viat immuunijärjestelmän säätelyvarsissa ja aineenvaihduntatilassa voivat liittyä useiden onkologisten ja ei-onkologisten sairauksien kehittymisriskiin. Toistaiseksi on saatavilla rajoitetusti luotettavaa tietoa hedelmättömien miesten immunologisesta tilasta. Projektin koordinoivan ryhmän alustavat tiedot paljastivat lisääntyneet tulehdusta edistävät solut ja vähentyneet T-solut hedelmättömien miesten perifeerisessä veressä. Lisäksi harvat hedelmättömillä miehillä havaitut T-solut osoittivat uupuneen fenotyypin. Tutkijat ehdottivat innovatiivista monitieteistä lähestymistapaa syy-suhteiden tunnistamiseksi hedelmättömyyden sairauden ja kroonisen tulehduksen ja samanaikaisten sairauksien välillä. Lisäksi tutkijat pyrkivät tunnistamaan uusia prognostisia biomarkkereita/työkaluja räätälöityjen ehkäisystrategioiden kehittämiseksi hedelmättömillä miehillä esiintyville vakaville rinnakkaissairauksille. Niissä yhdistetään laajat kliiniset tiedot ainutlaatuisesta ja homogeenisesta hedelmättömien miesten ja kontrollien kohortista huippuluokan transkriptomisiin lähestymistapoihin, adaptiivisten ja synnynnäisten immuunisolujen kattavaan seurantaan ja toiminnalliseen karakterisointiin sekä primaarisesti sairastavien miesten endokriinis-metabolomiseen tunnusmerkkiin. hedelmättömyys. Strategiamme menestys on ratkaisevassa asemassa määriteltäessä uusia molekyylisiä miehen hedelmättömyyden syitä sekä patofysiologista mekanismia, joka on taustalla lisääntyneiden sairauksien taustalla. Tulokset tarjoavat tietoa soluosastoista sekä vanhenemisesta ja endokriinisestä tilasta enimmäkseen miehillä, joilla on primaarinen idiopaattinen hedelmättömyys, ja uusia näkemyksiä hedelmättömien miesten samanaikaisten sairauksien varhaisen puhkeamisen etiologiasta. Tämä merkitsee läpimurtoa hedelmättömyyden alalla ja merkittävää edistystä kohti parempaa miespotilaiden hoitoa ja tervettä ikääntymistä tosielämässä ja luo pohjan räätälöityjen kliinisten lähestymistapojen kehittämiselle pahanlaatuisten ja ei-pahanlaatuisten sairauksien ehkäisemiseksi hedelmättömillä miehillä. . Tästä syystä tutkimushankkeen tuloksilla on merkittävä kustannustehokkuuspalautus kansalliseen terveydenhuoltojärjestelmään.