Gepersonaliseerde handtekening van chronische ontstekingen en vroege veroudering, voorspellend voor de comorbiditeiten bij onvruchtbare mannen

Onvruchtbaarheid is een ziekte van bijna endemische proporties, die tot 15% van de paren in de vruchtbare leeftijd treft. Over het geheel genomen ligt in ten minste 30% van de gevallen een puur mannelijke factor-onvruchtbaarheid aan de basis van het probleem. De algemene gezondheidstoestand van onvruchtbare mannen krijgt de afgelopen decennia steeds meer klinische aandacht. Er is inderdaad aangetoond dat onvruchtbare mannen een verhoogd risico lopen op niet-oncologische en oncologische morbiditeit en mortaliteit vergeleken met leeftijdsvergelijkbare vruchtbare mannen. Ondanks opkomende en solide epidemiologische onderzoeken is de gemeenschappelijke basis die de algehele gezondheidsstatus en mannelijke onvruchtbaarheid bevordert nog lang niet begrepen. Ondanks de talrijke hypothesen die in overweging zijn genomen om het mogelijke verband tussen de algehele gezondheidstoestand van mannen en mannelijke onvruchtbaarheid te verklaren – bijvoorbeeld met inbegrip van genetische, endocrinologische en metabolische afwijkingen – blijft de exacte aard van deze associaties onduidelijk. Recente klinische bevindingen hebben aangetoond dat leeftijdsgerelateerde comorbiditeiten 10-15 jaar eerder optreden bij onvruchtbare mannen dan bij vruchtbare mannen. Eencellige transcriptoomprofilering van testikels van mannen met idiopathische kiemcelaplasie onthulde een onvolwassen testis met een somatische omgeving die vastzat in de puberteit met onvolwassenheid van Leydig-cellen geassocieerd met chronische weefselontsteking, fibrose en senescentiefenotype van de somatische cellen, evenals markers van chronische ontsteking in het bloed. Overtuigend bewijs geeft aan dat defecten in de regulerende takken van het immuunsysteem en de metabolische status in verband kunnen worden gebracht met het risico op het ontwikkelen van talrijke oncologische en niet-oncologische ziekten. Tot nu toe zijn er beperkte betrouwbare gegevens over de immunologische status van onvruchtbare mannen beschikbaar. Voorlopige gegevens van de coördinerende groep van het project onthulden verhoogde pro-inflammatoire cellen en verminderde T-cellen in perifeer bloed van onvruchtbare mannen. Bovendien vertoonden de weinige T-cellen die bij onvruchtbare mannen werden waargenomen een uitgeput fenotype. De onderzoekers stelden een innovatieve multidisciplinaire aanpak voor om causale verbanden tussen onvruchtbaarheid als ziekte en chronische ontstekingen en comorbiditeiten te identificeren. Bovendien streven de onderzoekers naar het identificeren van nieuwe prognostische biomarkers/instrumenten voor de ontwikkeling van op maat gemaakte preventiestrategieën van ernstige comorbiditeiten bij onvruchtbare mannen. Ze zullen uitgebreide klinische gegevens van een uniek en homogeen cohort van onvruchtbare mannen en controles combineren met de modernste transcriptomische benaderingen, een uitgebreide monitoring en functionele karakterisering van adaptieve en aangeboren immuuncellen, en de endocrien-metabolomische signatuur van mannen met primaire immuuncellen. onvruchtbaarheid. Het succes van onze strategie zal van groot belang zijn voor het definiëren van nieuwe moleculaire oorzaken van mannelijke onvruchtbaarheid, samen met het pathofysiologische mechanisme achter de hogere last van comorbide aandoeningen. De resultaten zullen informatie opleveren over celcompartimenten en de verouderings- en endocriene status, vooral bij mannen met primaire idiopathische onvruchtbaarheid, en nieuwe inzichten in de etiologie die verantwoordelijk is voor het vroege begin van comorbiditeiten bij onvruchtbare mannen. Dit zal een doorbraak betekenen op het gebied van onvruchtbaarheid en een belangrijke vooruitgang in de richting van een betere zorg voor mannelijke patiënten en gezond ouder worden in de praktijk. Het zal de weg vrijmaken voor de ontwikkeling van meer op maat gemaakte klinische benaderingen om kwaadaardige en niet-kwaadaardige comorbiditeiten bij onvruchtbare mannen te voorkomen. . Daarom zullen de bevindingen van het onderzoeksproject een aanzienlijk herstel teweegbrengen in termen van kosteneffectiviteit voor het nationale gezondheidszorgsysteem.