Firma personalizada de inflamación crónica y envejecimiento temprano predictivo de comorbilidades en hombres infértiles

La infertilidad es una enfermedad de proporciones casi endémicas, que afecta hasta al 15% de las parejas en edad reproductiva. En general, en al menos el 30% de los casos la causa del problema es la infertilidad puramente masculina. El estado de salud general de los hombres infértiles está ganando cada vez más atención clínica a lo largo de las últimas décadas. De hecho, se demostró que los hombres infértiles tenían un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad oncológica y no oncológica en comparación con los fértiles de edad comparable. A pesar de los estudios epidemiológicos sólidos y emergentes, todavía está lejos de comprenderse el terreno común que fomenta el estado de salud general y la infertilidad masculina. A pesar de las numerosas hipótesis que se han considerado para explicar el posible vínculo entre el estado general de salud de los hombres y la infertilidad masculina (por ejemplo, incluidas las anomalías genéticas, endocrinológicas y metabólicas), la naturaleza exacta de estas asociaciones sigue sin estar clara. Hallazgos clínicos recientes mostraron evidencia de aparición de comorbilidades relacionadas con la edad 10 a 15 años antes en hombres infértiles en comparación con hombres fértiles. El perfil transcriptoma unicelular de los testículos de hombres con aplasia idiopática de células germinales reveló un testículo inmaduro con un ambiente somático estancado en la pubertad con inmadurez de las células de Leydig asociada con inflamación crónica del tejido, fibrosis y fenotipo de senescencia de las células somáticas, así como marcadores de Inflamación crónica en la sangre. Evidencia convincente indica que los defectos en los brazos reguladores del sistema inmunológico y el estado metabólico pueden asociarse con el riesgo de desarrollar numerosas enfermedades oncológicas y no oncológicas. Hasta el momento, se dispone de datos fiables limitados sobre el estado inmunológico de los hombres infértiles. Los datos preliminares del grupo coordinador del proyecto revelaron un aumento de las células proinflamatorias y una reducción de las células T en la sangre periférica de hombres infértiles. Además, las pocas células T observadas en hombres infértiles mostraban un fenotipo agotado. Los investigadores propusieron un enfoque multidisciplinario innovador para identificar vínculos causales entre la infertilidad como enfermedad y la inflamación crónica y las comorbilidades. Además, los investigadores tienen como objetivo identificar nuevos biomarcadores/herramientas de pronóstico para el desarrollo de estrategias de prevención personalizadas de comorbilidades graves en hombres infértiles. Combinarán datos clínicos extensos de una cohorte única y homogénea de hombres y controles infértiles con enfoques transcriptómicos de última generación, una monitorización integral y una caracterización funcional de las células inmunes adaptativas e innatas, y la firma endocrino-metabolómica de los hombres con primaria. esterilidad. El éxito de nuestra estrategia será fundamental para definir nuevas causas moleculares de la infertilidad masculina, junto con el mecanismo fisiopatológico detrás de la mayor carga de condiciones comórbidas. Los resultados proporcionarán información sobre los compartimentos celulares y el estado senescente y endocrino, principalmente en hombres con infertilidad idiopática primaria, y nuevos conocimientos sobre la etiología responsable de la aparición temprana de comorbilidades en hombres infértiles. Esto representará un gran avance en el campo de la infertilidad y un avance importante hacia una mejor atención de los pacientes masculinos y un envejecimiento saludable en el entorno de la vida real y sentará las bases para el desarrollo de enfoques clínicos más personalizados para prevenir comorbilidades malignas y no malignas en hombres infértiles. . Por lo tanto, los hallazgos del proyecto de investigación tendrán un rebote significativo en términos de rentabilidad en el sistema nacional de salud.