不妊男性の併存疾患を予測する慢性炎症と早期老化のパーソナライズされたサイン

不妊症はほぼ風土病のような病気であり、生殖年齢にあるカップルの最大 15% が罹患しています。 全体として、少なくとも 30% のケースでは、純粋な男性因子による不妊症が問題の根底にあります。 不妊男性の一般的な健康状態は、過去数十年にわたって臨床上の注目を集めています。 実際、不妊の男性は、同年齢の妊娠可能な男性と比較して、非腫瘍性および腫瘍性の罹患率および死亡率のリスクが高いことが示されています。 新しい確実な疫学研究にもかかわらず、全体的な健康状態と男性不妊症を促進する共通点はまだ理解されていません。 男性の全体的な健康状態と男性不妊症（遺伝的異常、内分泌異常、代謝異常など）の潜在的な関連性を説明すると考えられている多数の仮説にもかかわらず、これらの関連性の正確な性質は依然として不明である。 最近の臨床所見では、不妊男性は妊娠可能な男性に比べて、加齢に伴う併存疾患の発症が10～15年早いという証拠が示された。 特発性生殖細胞無形成症の男性の精巣の単一細胞トランスクリプトームプロファイリングにより、慢性組織炎症、線維症、体細胞の老化表現型に関連するライディッヒ細胞の未熟さ、および体細胞のマーカーが未熟で、思春期に行き詰まった体細胞環境を持つ未熟な精巣が明らかになりました。血液中の慢性炎症。 免疫系の調節部門および代謝状態の欠陥が、多数の腫瘍疾患および非腫瘍疾患を発症するリスクと関連している可能性があることを、説得力のある証拠が示しています。 これまでのところ、不妊男性の免疫学的状態に関する信頼できるデータは限られています。 プロジェクトの調整グループからの予備データにより、不妊男性の末梢血では炎症誘発性細胞が増加し、T細胞が減少していることが明らかになった。 さらに、不妊男性で観察された少数の T 細胞は、疲弊した表現型を示しました。 研究者らは、疾患としての不妊症と慢性炎症および併存疾患との因果関係を特定するための革新的な学際的アプローチを提案した。 さらに、研究者らは、不妊男性における重篤な併存疾患のカスタマイズされた予防戦略の開発に向けて、新規の予後バイオマーカー/ツールを特定することを目的としている。 彼らは、不妊症の男性と対照のユニークで均質なコホートの広範な臨床データを、最先端のトランスクリプトームアプローチ、適応免疫細胞と自然免疫細胞の包括的なモニタリングと機能特性評価、原発性不妊症の男性の内分泌代謝学的特徴と組み合わせる予定です。不妊。 我々の戦略の成功は、男性不妊症の新たな分子的原因と、併存疾患による高い負担の背後にある病態生理学的メカニズムを解明するのに役立つだろう。 この結果は、主に原発性特発性不妊症の男性における細胞コンパートメント、老化および内分泌の状態に関する情報と、不妊男性における併存疾患の早期発症の原因となる病因についての新たな洞察を提供するであろう。 これは不妊分野における画期的な進歩であり、現実の環境における男性患者のより良いケアと健康的な老化に向けた大きな進歩であり、不妊男性における悪性および非悪性の併存疾患を予防するための、よりカスタマイズされた臨床アプローチの開発への準備となるでしょう。 。 したがって、研究プロジェクトの結果は、費用対効果の観点から国民医療制度に大きく反映されるでしょう。