난치성 비감염성 포도막염 관리를 위한 익세키주맙: 개념 증명 연구

포함 기준:

1. 18세 이상
2. 비감염성 중간, 후부, 전체 포도막염 또는 만성 스테로이드 의존성 전방 포도막염의 진단
3. 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트, 사이클로스포린, 아자티오프린, 사이클로포스파미드를 포함하는 적어도 하나의 전통적인 합성 DMARD 및/또는 아달리무맙, 인플릭시맙, 에타네르셉트, 골리무맙 또는 세르톨리주맙을 포함하는 적어도 하나의 항TNF 제제의 실패
4. 스크리닝 방문 시 활동성 질환

5. 적어도 한쪽 눈에 다음 매개변수 중 적어도 1개:

   • 활성 염증성 맥락망막 및/또는 염증성 망막 혈관 병변
   • ≥ 1+ 유리체 혼탁(Nussenblatt 기준)
   • ≥ 2개 이상의 전방 세포(국립 안과 연구소/포도막염 명명법 기준 표준화)
   • 광간섭단층촬영 및/또는 형광안저조영술에서 보이는 낭포황반부종
   • 시신경 유두, 망막 혈관 및 황반 누출을 포함하여 활동성 중간, 후부 및 전체 포도막염을 암시하는 것으로 조사관에 의해 간주되는 FA 누출 패턴
   • 활발한 스노우뱅킹

제외 기준:

• 급성 전방 포도막염만 존재합니다.
• 사색맥락막병증
• 이전에 고용량 경구 코르티코스테로이드(프레드니손 > 60 mg)에 대한 반응이 부적절했던 피험자
• 감염성 포도막염이 확인되거나 의심되는 피험자
• 안압이 25mmHg 이상이거나 시신경 손상의 증거가 있는 환자
• 적절한 안과 평가를 방해하는 각막 또는 수정체 불투명도.
• 임상시험 기간 동안 백내장 수술을 받을 가능성이 있는 환자.
• 최대 교정 시력(BCVA)이 20자 미만인 환자(당뇨병성 망막증 조기 치료 연구)

• 기본 방문 시 병용 면역억제 요법의 용량:

  • 메토트렉세이트(MTX) ˃ 주당 25mg
  • 사이클로스포린 ˃ 하루 4mg/kg
  • 마이코페놀레이트 모페틸 ˃ 하루 3g 또는 마이코페놀레이트 모페틸과 동등한 약물(예: 마이코페놀산)을 의료 모니터의 승인을 받은 동등한 용량으로 투여합니다.
  • 아자티오프린 ˃ 하루 175mg
  • 타크로리무스(경구 제제) > 1일 8mg
• 1가지 병용 면역억제 요법에 대한 연구에 참여하는 경우, 기준점 방문 전 지난 28일 이내에 용량이 증가되었습니다.
• 피험자는 기준 방문 전 3년 이내에 Retisert®(임플란트)를 받았거나 장치와 관련된 합병증을 겪었습니다. 피험자는 기준 방문 전 90일 이내에 Retisert®(임플란트)를 제거했거나 장치 제거와 관련된 합병증을 겪었습니다.
• 피험자는 기준선 방문 전 30일 이내에 안구내 또는 안구주위 코르티코스테로이드를 투여받았습니다.
• 증식성 또는 중증의 비증식성 당뇨망막병증 또는 당뇨망막병증으로 인한 임상적으로 유의한 황반부종이 있는 자
• 신생혈관/습성 연령관련 황반변성이 있는 피험자
• 염증 과정과 무관하게 황반의 구조적 손상 가능성이 있는 유리체-망막 경계면(즉, 유리체 황반 견인, 망막앞막 등)의 이상이 있는 피험자, 황반 병리학은 망막 전문의에 의해 환자의 시각 장애의 잠재적인 공동창립자로 간주됩니다. 시력 감소
• 기준선 방문 시 안저의 시각화를 방해하는 심각한 유리체 혼탁이 있는 피험자
• 대상자는 기준선 방문 전 6개월 이내에 Ozurdex®(덱사메타손 임플란트)를 받았습니다.
• 피험자는 Lucentis®(라니비주맙) 또는 Avastin®(베바시주맙)에 대한 기준 방문 후 45일 이내에 또는 항-VEGF Trap(aflibercept)에 대한 기준 방문 후 60일 이내에 유리체강내 항-VEGF 치료를 받았습니다.
• 피험자는 기준선 방문 전 90일 이내에 유리체내 메토트렉세이트를 투여받았습니다.
• 스크리닝 방문 전 1주 이내에 전신 탄산탈수효소 억제제를 투여받은 피험자
• 포도막염의 유일한 징후로 황반부종이 있는 피험자
• 공막염의 병력이 있는 피험자
• 고용량 경구 코르티코스테로이드(경구 프레드니손 1mg/kg/일 또는 60~80mg/일과 동일)에 대한 불내증이 있는 피험자
• 기준선 방문 전 30일 이내에 시클로포스파미드를 투여받은 피험자
• Day 0 이전 30일 이내에 다른 시험용 약물 또는 장치 임상시험에 참여하거나 Day 0 이후 48주 후 180일 이내에 다른 시험용 약물 또는 장치 임상시험에 참여할 계획입니다. 여기에는 안구 및 비안구 임상 시험이 모두 포함됩니다.
• 스크리닝 전 8주 이내에 대수술을 받거나 무작위 배정 후 6개월 이내에 대수술을 계획했습니다.
• 시험 기간 동안 정맥 감마 글로불린 또는 혈장분리반출술을 통한 치료
• 기준일 전 4주 이내에 생/약독화 백신으로 예방접종
• 인간화 단일클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
• 크론병 대장염 또는 궤양성 대장염의 이전 병력
• 조절되지 않는 심각한 동반 심혈관, 신경계, 폐(폐쇄성 폐질환 포함), 신장, 간, 내분비(조절되지 않는 당뇨병 포함) 또는 위장 질환(복합 게실염, 간 질환 또는 소화성 궤양 질환 포함)의 증거
• 재발성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 감염(결핵, 비정형 마이코박테리아 질환, B형 및 C형 간염, 대상포진을 포함하되 이에 국한되지 않지만 손발톱바닥의 진균 감염은 제외)의 알려진 활성 현재 또는 병력
• 스크리닝 전 2주 이내에 입원 또는 스크리닝 4주 이내에 IV 항생제 치료 또는 경구 항생제 치료가 필요한 감염의 주요 에피소드
• 지난 3년 이내에 치료가 필요한 활동성 결핵(TB). 환자는 잠복 결핵에 대한 선별검사를 받아야 하며, 양성인 경우 임상시험을 시작하기 전에 현지 실무 지침에 따라 치료해야 합니다. 결핵 치료를 받고 3년 이내에 재발이 없는 환자는 허용
• 원발성 또는 이차성 면역결핍(이력이 있거나 현재 활동 중)
• 활동성 악성 질환, 지난 5년 이내에 진단된 악성 종양(혈액 악성 종양 및 고형 종양 포함, 피부의 기저 및 편평 세포 암종 또는 절제 및 치료된 자궁 경부 상피내 암종은 제외)의 증거
• 임산부 또는 수유 중인 산모
• 효과적인 피임법을 사용하기를 꺼리는 가임기 환자
• 스크리닝 전 1년 이내에 알코올, 약물 또는 화학적 남용의 병력.
• 혈청 크레아티닌은 여성 환자의 경우 > 1.6mg/dL(141μmol/L), 남성 환자의 경우 > 1.9mg/dL(168μmol/L)입니다. 혈청 크레아티닌 수치가 한도를 초과하는 환자는 추정 사구체 여과율(GFR)이 30보다 큰 경우 연구에 적격할 수 있습니다.
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• 총 빌리루빈 > 1.5 ULN
• 혈소판 수 < 100 x 109/L(100,000/mm3)
• 헤모글로빈 < 85g/L(8.5g/dL; 5.3mmol/L)
• 백혈구 < 3.0 x 109/L(3000/mm3)
• 절대호중구수 < 2.0 x 109/L(2000/mm3)
• 절대 림프구 수 < 0.5 x 109/L(500/mm3)
• 양성 BsAg 간염 또는 C형 간염 항체