Ixekizumab voor de behandeling van refractaire niet-infectieuze uveïtis: een proof-of-concept-studie

Inclusiecriteria:

1. Minimaal 18 jaar oud
2. Diagnose van niet-infectieuze intermediaire, posterieure, panuveïtis of chronische steroïde-afhankelijke anterieure uveïtis
3. Falen van ten minste één klassieke synthetische DMARD, waaronder methotrexaat, mycofenolaat, cyclosporine, azathioprine, cyclofosfamide en/of ten minste één anti-TNF-middel, waaronder adalimumab, infliximab, etanercept, golimumab of certolizumab
4. Actieve ziekte tijdens screeningsbezoek

5. Minimaal 1 van de volgende parameters in minimaal één oog:

   • actieve inflammatoire chorioretinale en/of inflammatoire retinale vasculaire laesies
   • ≥ 1+ glasachtige waas (Nussenblatt-criteria)
   • ≥ 2+ cellen in de voorste oogkamer (criteria van het National Eye Institute/Standardization of Uveitis Nomenclature)
   • Cystoïd macula-oedeem, gezien op optische coherentietomografie en/of fluoresceïne-angiografie
   • FA-lekkagepatroon dat door onderzoekers wordt beschouwd als suggestief voor actieve intermediaire, posterieure en panuveïtis, inclusief lekkage van de optische schijf, retinale vasculaire en maculaire lekkages
   • Actief sneeuwbanken

Uitsluitingscriteria:

• De aanwezigheid van alleen acute uveïtis anterior.
• Serpigineuze choroidopathie
• Proefpersoon die eerder onvoldoende reageerde op hoge doses orale corticosteroïden (> 60 mg prednison)
• Proefpersoon met bevestigde of vermoedelijke infectieuze uveïtis
• Patiënten met een intraoculaire druk van ≥ 25 mmHg of tekenen van oogzenuwbeschadiging
• Hoornvlies- of lenstroebeling die adequate oogheelkundige evaluatie uitsluit.
• Patiënten die waarschijnlijk een cataractoperatie zullen ondergaan tijdens de duur van het onderzoek.
• Patiënten met de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) van minder dan 20 letters (onderzoek naar vroege behandeling van diabetische retinopathie)

• Dosis van gelijktijdige immunosuppressieve therapie bij het basisbezoek:

  • Methotrexaat (MTX) ˃ 25 mg per week
  • Cyclosporine ˃ 4 mg/kg per dag
  • Mycofenolaatmofetil ˃ 3 gram per dag of een geneesmiddel dat gelijkwaardig is aan mycofenolaatmofetil (bijv. mycofenolzuur) in een equivalente dosis die is goedgekeurd door de medische monitor.
  • Azathioprine ˃ 175 mg per dag
  • Tacrolimus (orale formulering) > 8 mg per dag
• Als u aan de studie deelneemt met 1 gelijktijdige immunosuppressieve therapie, is de dosis in de laatste 28 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek verhoogd.
• De proefpersoon heeft binnen 3 jaar voorafgaand aan het baselinebezoek Retisert® (implantaat) gekregen of heeft complicaties gehad die verband houden met het apparaat. Bij de proefpersoon is Retisert® (implantaat) binnen 90 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek verwijderd of er zijn complicaties opgetreden die verband houden met de verwijdering van het apparaat
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek intraoculaire of perioculaire corticosteroïden gekregen
• Proefpersoon met proliferatieve of ernstige niet-proliferatieve diabetische retinopathie of klinisch significant maculair oedeem als gevolg van diabetische retinopathie
• Proefpersoon met neovasculaire/natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie
• Bij een patiënt met een afwijking in het vitreo-retinale grensvlak (d.w.z. vitreomaculaire tractie, epiretinale membranen, etc.) met kans op maculaire structurele schade, onafhankelijk van het ontstekingsproces, wordt maculaire pathologie door een retinaspecialist beschouwd als een potentiële medeoprichter van het gezichtsvermogen van de patiënt. scherpte vermindering
• Proefpersoon met ernstige glasachtige waas die visualisatie van de fundus tijdens het basisbezoek onmogelijk maakt
• De proefpersoon heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan het basisbezoek Ozurdex® (dexamethason-implantaat) gekregen
• De proefpersoon heeft intravitreale anti-VEGF-therapie ontvangen binnen 45 dagen na het baselinebezoek voor Lucentis® (ranibizumab) of Avastin® (bevacizumab) of binnen 60 dagen na het baselinebezoek voor anti-VEGF Trap (aflibercept)
• De proefpersoon heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan het basisbezoek intravitreaal methotrexaat ontvangen
• Proefpersoon die systemische koolzuuranhydraseremmer krijgt binnen 1 week voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Proefpersoon met macula-oedeem als het enige teken van uveïtis
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van scleritis
• Patiënten met intolerantie voor hoge doses orale corticosteroïden (equivalent van oraal prednison 1 mg/kg/dag of 60 tot 80 mg/dag)
• Onderwerp op cyclofosfamide binnen 30 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek
• Deelname aan andere klinische onderzoeken met geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 30 dagen vóór dag 0, of van plan om deel te nemen aan andere klinische onderzoeken met geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 180 dagen na 48 weken na dag 0. Dit omvat zowel oculaire als niet-oculaire klinische onderzoeken
• Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande grote operatie binnen 6 maanden na randomisatie
• Behandeling met intraveneuze gammaglobuline of plasmaferese tijdens de duur van het onderzoek
• Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór aanvang van de behandeling
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde monoklonale antilichamen
• Voorgeschiedenis van colitis ulcerosa of colitis ulcerosa
• Bewijs van ernstige, ongecontroleerde gelijktijdige cardiovasculaire, zenuwstelsel-, long- (waaronder obstructieve longziekte), nier-, lever-, endocriene (waaronder ongecontroleerde diabetes mellitus) of gastro-intestinale aandoeningen (waaronder gecompliceerde diverticulitis, leverziekte of maagzweren)
• Bekende actieve huidige of voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties (inclusief maar niet beperkt tot tuberculose en atypische mycobacteriële ziekte, Hepatitis B en C, en herpes zoster, maar met uitzondering van schimmelinfecties van nagelbedden)
• Elke ernstige episode van infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken vóór screening vereist is
• Actieve tuberculose (tbc) waarvoor behandeling in de afgelopen 3 jaar nodig is. Patiënten moeten worden gescreend op latente tuberculose en, indien positief, worden behandeld volgens de lokale praktijkrichtlijnen voordat de proef wordt gestart. Patiënten die worden behandeld voor tuberculose en die binnen drie jaar geen recidief hebben, zijn toegestaan
• Primaire of secundaire immuundeficiëntie (geschiedenis van of momenteel actief)
• Bewijs van actieve kwaadaardige ziekte, maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar (inclusief hematologische maligniteiten en solide tumoren, behalve basaal en plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals dat is weggesneden en genezen)
• Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven
• Patiënten met reproductief potentieel die niet bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
• Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemisch misbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
• Serumcreatinine > 1,6 mg/dl (141 μmol/l) bij vrouwelijke patiënten en > 1,9 mg/dl (168 μmol/l) bij mannelijke patiënten. Patiënten met serumcreatininewaarden die de limieten overschrijden, kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek als hun geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >30 is.
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine > 1,5 ULN
• Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/l (100.000/mm3)
• Hemoglobine < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
• Witte bloedcellen < 3,0 x 109/l (3000/mm3)
• Absoluut aantal neutrofielen < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Absoluut aantal lymfocyten < 0,5 x 109/l (500/mm3)
• Positief Hepatitis BsAg of Hepatitis C-antilichaam