Ixekizumab para el tratamiento de la uveítis no infecciosa refractaria: un estudio de prueba de concepto

Criterios de inclusión:

1. Al menos 18 años de edad
2. Diagnóstico de uveítis anterior intermedia, posterior, panuveítis o crónica dependiente de esteroides no infecciosa
3. Fracaso de al menos un FAME sintético clásico, incluido metotrexato, micofenolato, ciclosporina, azatioprina, ciclofosfamida y/o al menos un agente anti-TNF, incluido adalimumab, infliximab, etanercept, golimumab o certolizumab.
4. Enfermedad activa en la visita de selección.

5. Al menos 1 de los siguientes parámetros en al menos un ojo:

   • Lesiones vasculares coriorretinales inflamatorias activas y/o retinianas inflamatorias.
   • ≥ 1+ turbidez vítrea (criterios de Nussenblatt)
   • ≥ 2+ células de la cámara anterior (criterios del Instituto Nacional del Ojo/Estandarización de la nomenclatura de uveítis)
   • Edema macular cistoide, observado en tomografía de coherencia óptica y/o angiografía con fluoresceína
   • El patrón de fuga de FA fue considerado por los investigadores como sugestivo de panuveítis activa intermedia, posterior y panuveítis, incluidas fugas del disco óptico, vasculares retinianas y maculares.
   • Bancos de nieve activos

Criterio de exclusión:

• La presencia únicamente de uveítis anterior aguda.
• Coridopatía serpiginosa
• Sujeto con respuesta previa inadecuada a corticosteroides orales en dosis altas (> 60 mg de prednisona)
• Sujeto con uveítis infecciosa confirmada o sospechada.
• Pacientes con presión intraocular ≥ 25 mmHg o evidencia de lesión del nervio óptico
• Opacidad de la córnea o del cristalino que impide una evaluación oftálmica adecuada.
• Pacientes que probablemente se someterán a una cirugía de cataratas durante la duración del ensayo.
• Pacientes con Mejor Agudeza Visual Corregida (MAVC) inferior a 20 letras (Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética)

• Dosis de tratamiento inmunosupresor concomitante en la visita inicial:

  • Metotrexato (MTX) ˃ 25 mg por semana
  • Ciclosporina ˃ 4 mg/kg por día
  • Micofenolato de mofetilo ˃ 3 gramos por día o un medicamento equivalente al micofenolato de mofetilo (p. ej. ácido micofenólico) a dosis equivalente aprobada por el monitor médico.
  • Azatioprina ˃ 175 mg por día
  • Tacrolimus (formulación oral) > 8 mg por día
• Si ingresa al estudio con 1 terapia inmunosupresora concomitante, la dosis se aumentó en los últimos 28 días antes de la visita inicial.
• El sujeto ha recibido Retisert® (implante) dentro de los 3 años anteriores a la visita inicial o ha tenido complicaciones relacionadas con el dispositivo. Al sujeto se le ha extraído Retisert® (implante) dentro de los 90 días anteriores a la visita inicial o ha tenido complicaciones relacionadas con la extracción del dispositivo.
• El sujeto ha recibido corticosteroides intraoculares o perioculares dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial.
• Sujeto con retinopatía diabética proliferativa o no proliferativa grave o edema macular clínicamente significativo debido a retinopatía diabética
• Sujeto con degeneración macular relacionada con la edad neovascular/húmeda
• Sujetos con anomalías de la interfaz vitreoretiniana (es decir, tracción vitreomacular, membranas epirretinianas, etc.) con potencial de daño estructural macular independiente del proceso inflamatorio, un especialista en retina considera que la patología macular es un cofundador potencial de la visión del paciente. reducción de agudeza
• Sujeto con opacidad vítrea severa que impide la visualización del fondo de ojo en la visita inicial
• El sujeto recibió Ozurdex® (implante de dexametasona) dentro de los 6 meses anteriores a la visita inicial.
• El sujeto ha recibido terapia intravítrea anti-VEGF dentro de los 45 días posteriores a la visita inicial para Lucentis® (ranibizumab) o Avastin® (bevacizumab) o dentro de los 60 días posteriores a la visita inicial para anti-VEGF Trap (aflibercept)
• El sujeto recibió metotrexato intravítreo dentro de los 90 días anteriores a la visita inicial.
• Sujeto en tratamiento con inhibidor de la anhidrasa carbónica sistémica dentro de la semana anterior a la visita de selección
• Sujeto con edema macular como único signo de uveítis.
• Sujeto con antecedentes de escleritis.
• Sujetos con intolerancia a dosis altas de corticosteroides orales (equivalente a prednisona oral 1 mg/kg/día o 60 a 80 mg/día)
• Sujeto que recibió ciclofosfamida dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial
• Participación en otros ensayos clínicos de dispositivos o fármacos en investigación dentro de los 30 días anteriores al día 0 o planificación de participar en otros ensayos clínicos de dispositivos o fármacos en investigación dentro de los 180 días siguientes a las 48 semanas posteriores al día 0. Esto incluye ensayos clínicos tanto oculares como no oculares.
• Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización
• Tratamiento con gammaglobulina intravenosa o plasmaféresis durante el transcurso del ensayo.
• Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio
• Historial de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados humanos.
• Historia previa de colitis de Crohn o colitis ulcerosa
• Evidencia de enfermedad cardiovascular, del sistema nervioso, pulmonar (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva), renal, hepática, endocrina (incluida la diabetes mellitus no controlada) o gastrointestinal (incluida la diverticulitis complicada, enfermedad hepática o úlcera péptica) concomitante grave y no controlada.
• Corriente activa conocida o antecedentes de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras infecciones recurrentes (incluidas, entre otras, tuberculosis y enfermedades micobacterianas atípicas, hepatitis B y C y herpes zoster, pero excluyendo infecciones fúngicas del lecho ungueal)
• Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas posteriores a la detección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la detección.
• Tuberculosis (TB) activa que requiera tratamiento en los 3 años anteriores. Los pacientes deben ser examinados para detectar tuberculosis latente y, si son positivos, tratados siguiendo las pautas de práctica locales antes de iniciar el ensayo. Se permiten pacientes tratados por tuberculosis sin recurrencia en 3 años.
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa)
• Evidencia de enfermedad maligna activa, neoplasias malignas diagnosticadas en los 5 años anteriores (incluidas neoplasias malignas hematológicas y tumores sólidos, excepto carcinoma de células basales y de células escamosas de piel o carcinoma in situ del cuello uterino que haya sido extirpado y curado)
• Mujeres embarazadas o madres en periodo de lactancia
• Pacientes con potencial reproductivo que no desean utilizar un método anticonceptivo eficaz.
• Historial de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas dentro del año anterior a la evaluación.
• Creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) en pacientes femeninas y > 1,9 mg/dL (168 μmol/L) en pacientes masculinos. Los pacientes con valores de creatinina sérica que excedan los límites pueden ser elegibles para el estudio si sus tasas de filtración glomerular (TFG) estimadas son >30.
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina total > 1,5 LSN
• Recuento de plaquetas < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Hemoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Glóbulos blancos < 3,0 x 109/l (3000/mm3)
• Recuento absoluto de neutrófilos < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Recuento absoluto de linfocitos < 0,5 x 109/l (500/mm3)
• Anticuerpo positivo contra la hepatitis BsAg o la hepatitis C