Ixekizumab 用于治疗难治性非感染性葡萄膜炎：概念验证研究

纳入标准：

1. 年满 18 岁
2. 诊断非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎、全葡萄膜炎或慢性类固醇依赖性前葡萄膜炎
3. 至少一种经典合成 DMARD（包括甲氨蝶呤、麦考酚酯、环孢素、硫唑嘌呤、环磷酰胺）和/或至少一种抗 TNF 药物（包括阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普、戈利木单抗或赛妥珠单抗）失败
4. 筛查访视时患有活动性疾病

5. 至少一只眼睛至少具有以下参数之一：

   • 活动性炎症性脉络膜视网膜和/或炎症性视网膜血管病变
   • ≥ 1+ 玻璃体混浊（Nussenblatt 标准）
   • ≥ 2+ 前房细胞（国家眼科研究所/葡萄膜炎命名标准标准）
   • 黄斑囊样水肿，见于光学相干断层扫描和/或荧光素血管造影
   • 研究人员认为 FA 渗漏模式提示活动性中间、后部和全葡萄膜炎，包括视盘、视网膜血管和黄斑渗漏
   • 积极的雪堆

排除标准：

• 仅存在急性前葡萄膜炎。
• 匐行性脉络膜病变
• 先前对大剂量口服皮质类固醇（> 60 mg 泼尼松）反应不足的受试者
• 患有确诊或疑似传染性葡萄膜炎的受试者
• 眼压≥25mmHg或有视神经损伤证据的患者
• 角膜或晶状体混浊导致无法进行充分的眼科评估。
• 患者可能在试验期间接受白内障手术。
• 最佳矫正视力 (BCVA) 低于 20 个字母的患者（糖尿病视网膜病变早期治疗研究）

• 基线访视时伴随免疫抑制治疗的剂量：

  • 甲氨蝶呤 (MTX) ˃ 每周 25 毫克
  • 环孢素 ˃ 4 mg/kg 每天
  • 吗替麦考酚酯 ˃ 每天 3 克或与吗替麦考酚酯等效的药物（例如，吗替麦考酚酯） 霉酚酸），剂量经医疗监测员批准。
  • 硫唑嘌呤 ˃ 175 毫克/天
  • 他克莫司（口服制剂）> 8 mg 每天
• 如果进入研究时同时接受 1 种免疫抑制治疗，则在基线访视前的最后 28 天内剂量已增加。
• 受试者在基线访视前 3 年内曾接受过 Retisert®（植入物）或曾出现与该装置相关的并发症。 受试者在基线访视前 90 天内已移除 Retisert®（植入物），或出现与移除装置相关的并发症
• 受试者在基线访视前 30 天内接受过眼内或眼周皮质类固醇治疗
• 患有增殖性或严重非增殖性糖尿病视网膜病变或由于糖尿病视网膜病变导致的临床上显着的黄斑水肿的受试者
• 患有新生血管性/湿性年龄相关性黄斑变性的受试者
• 玻璃体-视网膜界面异常（即玻璃体黄斑牵引、视网膜前膜等）的受试者，有可能发生与炎症过程无关的黄斑结构损伤，视网膜专家认为黄斑病理是患者视力的潜在共同因素视力下降
• 患有严重玻璃体混浊的受试者在基线就诊时无法看到眼底
• 受试者在基线访视前 6 个月内接受过 Ozurdex®（地塞米松植入物）
• 受试者在基线访视后 45 天内接受过 Lucentis®（雷珠单抗）或 Avastin®（贝伐珠单抗）的玻璃体内抗 VEGF 治疗，或在基线访视后 60 天内接受过抗 VEGF Trap（阿柏西普）治疗
• 受试者在基线访视前 90 天内接受过玻璃体内注射甲氨蝶呤
• 受试者在筛选访视前 1 周内接受全身性碳酸酐酶抑制剂治疗
• 黄斑水肿是葡萄膜炎唯一症状的受试者
• 有巩膜炎病史的受试者
• 对大剂量口服皮质类固醇不耐受的受试者（相当于口服泼尼松 1 mg/kg/天或 60 至 80 mg/天）
• 受试者在基线访视前 30 天内服用环磷酰胺
• 在第 0 天之前的 30 天内参加其他研究药物或器械临床试验，或计划在第 0 天后 48 周后的 180 天内参加其他研究药物或器械临床试验。 这包括眼科和非眼科临床试验
• 筛选前 8 周内进行过大手术或随机分组后 6 个月内计划进行大手术
• 试验过程中静脉注射丙种球蛋白或血浆置换治疗
• 基线前 4 周内接种活疫苗/减毒疫苗
• 对人源化单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史
• 克罗恩病结肠炎或溃疡性结肠炎既往病史
• 严重未控制的并发心血管、神经系统、肺部（包括阻塞性肺疾病）、肾脏、肝脏、内分泌（包括未控制的糖尿病）或胃肠道疾病（包括复杂性憩室炎、肝脏疾病或消化性溃疡病）的证据
• 已知有复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括但不限于结核病和非典型分枝杆菌病、乙型和丙型肝炎以及带状疱疹，但不包括甲床真菌感染）的活动性当前或病史
• 任何重大感染发作，需要在筛查后 4 周内住院或接受静脉注射抗生素治疗，或在筛查前 2 周内口服抗生素治疗
• 过去 3 年内需要治疗的活动性结核病 (TB)。 应在开始试验前对患者进行潜伏性结核病筛查，如果呈阳性，则应按照当地实践指南进行治疗。 允许接受结核病治疗且三年内未复发的患者
• 原发性或继发性免疫缺陷（有病史或当前处于活动状态）
• 活动性恶性疾病的证据，过去5年内诊断出的恶性肿瘤（包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤，皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或已切除并治愈的子宫颈原位癌除外）
• 孕妇或哺乳期妈妈
• 有生育潜力的患者不愿意使用有效的避孕方法
• 筛查前 1 年内有酒精、药物或化学物质滥用史。
• 女性患者血清肌酐> 1.6 mg/dL (141 μmol/L)，男性患者> 1.9 mg/dL (168 μmol/L)。 如果血清肌酐值超过限制的患者的估计肾小球滤过率 (GFR) > 30，则可能有资格参加该研究。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 总胆红素 > 1.5 ULN
• 血小板计数 < 100 x 109/L (100,000/mm3)
• 血红蛋白 < 85 g/L（8.5 g/dL；5.3 mmol/L）
• 白细胞 < 3.0 x 109/L (3000/mm3)
• 中性粒细胞绝对计数 < 2.0 x 109/L (2000/mm3)
• 绝对淋巴细胞计数 < 0.5 x 109/L (500/mm3)
• BsAg 或丙型肝炎抗体阳性