Iksekitsumabi tulenkestävän ei-tarttuvan uveiitin hoitoon: konseptitutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vähintään 18-vuotias
2. Ei-tarttuvan välivaiheen, takaosan, panuveiitin tai kroonisen steroidiriippuvaisen anteriorisen uveiitin diagnoosi
3. Epäonnistunut vähintään yksi klassinen synteettinen DMARD, mukaan lukien metotreksaatti, mykofenolaatti, syklosporiini, atsatiopriini, syklofosfamidi ja/tai vähintään yksi anti-TNF-aine, mukaan lukien adalimumabi, infliksimabi, etanersepti, golimumabi tai sertolitsumabi
4. Aktiivinen sairaus seulontakäynnillä

5. Vähintään yksi seuraavista parametreista vähintään yhdessä silmässä:

   • aktiiviset tulehdukselliset korioretinaaliset ja/tai tulehdukselliset verkkokalvon verisuonivauriot
   • ≥ 1+ lasiaisen sameus (Nussenblatt-kriteerit)
   • ≥ 2+ etukammion soluja (National Eye Institute/Uveitis Nomenclaturen standardointikriteerit)
   • Kystoidinen makulaturvotus, havaittu optisessa koherenssitomografiassa ja/tai fluoreseiiniangiografiassa
   • FA-vuotokuvio, jonka tutkijat katsovat viittaavan aktiiviseen väli-, taka- ja panuveiittiin, mukaan lukien näkölevyn, verkkokalvon verisuonten ja makulavuodot
   • Aktiivinen lumipenkki

Poissulkemiskriteerit:

• Vain akuutti anteriorinen uveiitti.
• Serpiginous choroidopatia
• Potilas, jolla on aiemmin ollut riittämätön vaste suuriannoksisille oraalisille kortikosteroideille (> 60 mg prednisonia)
• Kohde, jolla on vahvistettu tai epäilty tarttuva uveiitti
• Potilaat, joiden silmänpaine on ≥ 25 mmHg tai joilla on näyttöä näköhermovauriosta
• Sarveiskalvon tai linssin sameus, joka estää riittävän oftalmisen arvioinnin.
• Potilaat, joille todennäköisesti tehdään kaihileikkaus kokeen aikana.
• Potilaat, joiden paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) on alle 20 kirjainta (Varhaisen hoidon diabeettisen retinopatian tutkimus)

• Samanaikaisen immunosuppressiivisen hoidon annos lähtötilanteessa:

  • Metotreksaatti (MTX) ˃ 25 mg viikossa
  • Syklosporiini ˃ 4 mg/kg päivässä
  • Mykofenolaattimofetiili ˃ 3 grammaa päivässä tai vastaava lääke kuin mykofenolaattimofetiili (esim. mykofenolihappo) vastaavalla annoksella, jonka lääkäri on hyväksynyt.
  • Atsatiopriini ˃ 175 mg päivässä
  • Takrolimuusi (oraalinen formulaatio) > 8 mg päivässä
• Jos osallistut tutkimukseen yhdellä samanaikaisella immunosuppressiivisella hoidolla, annosta on nostettu viimeisten 28 päivän aikana ennen lähtötilannekäyntiä.
• Tutkittava on saanut Retisert® (implantti) 3 vuoden sisällä ennen peruskäyntiä tai jolla on ollut laitteeseen liittyviä komplikaatioita. Tutkittavalta on poistettu Retisert® (implantti) 90 päivän sisällä ennen peruskäyntiä tai hänellä on ollut laitteen poistamiseen liittyviä komplikaatioita
• Koehenkilö on saanut silmänsisäisiä tai silmän ympärillä olevia kortikosteroideja 30 päivän sisällä ennen lähtötilannekäyntiä
• Potilas, jolla on proliferatiivinen tai vaikea ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia tai kliinisesti merkittävä makulaturvotus, joka johtuu diabeettisesta retinopatiasta
• Kohde, jolla on uudissuonien/märkä ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma
• Potilaalla, jolla on vitreo-verkkokalvon rajapinnan poikkeavuus (eli lasiaisen vetovoima, epiretinaaliset kalvot jne.) ja mahdollisesti silmänpohjan rakenteelliset vauriot tulehdusprosessista riippumatta, verkkokalvon asiantuntija pitää makulan patologiaa potilaan näkökyvyn mahdollisena perustajana. terävyyden vähentäminen
• Kohde, jolla on vakava lasiaisen samea, joka estää silmänpohjan visualisoinnin lähtötilanteessa
• Koehenkilö on saanut Ozurdex®-implanttia (deksametasoni-implantti) 6 kuukauden sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä
• Koehenkilö on saanut lasiaisensisäistä anti-VEGF-hoitoa 45 päivän sisällä Lucentis® (ranibitsumabi) tai Avastin® (bevasitsumabi) lähtötilanteesta tai 60 päivän sisällä anti-VEGF Trap (aflibersept) -käynnistä.
• Koehenkilö on saanut intravitreaalista metotreksaattia 90 päivän sisällä ennen peruskäyntiä
• Kohde saa systeemistä hiilihappoanhydraasin estäjää 1 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
• Kohde, jolla on silmänpohjan turvotus ainoana uveiitin merkkinä
• Kohde, jolla on ollut skleriitti
• Potilaat, jotka eivät siedä suuriannoksisia oraalisia kortikosteroideja (vastaa suun kautta otettavaa prednisonia 1 mg/kg/vrk tai 60-80 mg/vrk)
• Potilaalle annetaan syklofosfamidia 30 päivän sisällä ennen peruskäyntiä
• Osallistuminen muihin tutkimuslääke- tai laitekliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen päivää 0 tai aikoo osallistua muihin tutkimuslääkkeiden tai -laitteiden kliinisiin tutkimuksiin 180 päivän sisällä 48 viikon kuluttua päivän 0 jälkeen. Tämä sisältää sekä okulaariset että ei-okulaariset kliiniset tutkimukset
• Suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen
• Hoito suonensisäisellä gammaglobuliinilla tai plasmafereesillä kokeen aikana
• Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa
• Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille
• Aikaisempi Crohnin paksusuolitulehdus tai haavainen paksusuolitulehdus
• Todisteet vakavasta hallitsemattomasta samanaikaisesta sydän- ja verisuoni-, hermosto-, keuhko- (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus), munuaisten, maksan, endokriinisen (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus) tai maha-suolikanavan sairaudesta (mukaan lukien monimutkainen divertikuliitti, maksasairaus tai peptinen haavasairaus)
• Tunnettu aktiivinen nykyinen tai toistuva bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muu infektio (mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosiin ja epätyypilliseen mykobakteerisairauteen, B- ja C-hepatiittiin ja herpes zosteriin, mutta ei kuitenkaan kynsien sieni-infektioita)
• Mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraalista antibioottia 2 viikon sisällä ennen seulontaa
• Aktiivinen tuberkuloosi (TB), joka vaatii hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Potilaat tulee seuloa piilevän tuberkuloosin varalta, ja jos potilaat ovat positiivisia, heitä tulee hoitaa paikallisten ohjeiden mukaisesti ennen tutkimuksen aloittamista. Potilaat, joita hoidetaan tuberkuloosista ja jotka eivät uusiudu 3 vuoden kuluessa, ovat sallittuja
• Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (historia tai tällä hetkellä aktiivinen)
• Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta, viimeisen 5 vuoden aikana diagnosoidut pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja kiinteät kasvaimet, paitsi ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan kohdun karsinooma in situ, joka on leikattu ja parannettu)
• Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit
• Potilaat, joilla on lisääntymiskyky, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää
• Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Seerumin kreatiniini > 1,6 mg/dl (141 μmol/L) naispotilailla ja > 1,9 mg/dl (168 μmol/L) miespotilailla. Potilaat, joiden seerumin kreatiniiniarvot ylittävät rajat, voivat olla kelvollisia tutkimukseen, jos heidän arvioitu glomerulusfiltraationopeus (GFR) on >30.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN
• Verihiutalemäärä < 100 x 109/l (100 000/mm3)
• Hemoglobiini < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
• Valkosolut < 3,0 x 109/l (3000/mm3)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 0,5 x 109/l (500/mm3)
• Positiivinen hepatiitti BsAg tai hepatiitti C vasta-aine