難治性の非感染性ブドウ膜炎の管理のためのイクセキズマブ：概念実証研究

包含基準:

1. 18歳以上
2. 非感染性中間ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、汎ブドウ膜炎、または慢性ステロイド依存性前ブドウ膜炎の診断
3. メトトレキサート、ミコフェノール酸、シクロスポリン、アザチオプリン、シクロホスファミドを含む少なくとも1つの古典的な合成DMARD、および/またはアダリムマブ、インフリキシマブ、エタネルセプト、ゴリムマブまたはセルトリズマブを含む少なくとも1つの抗TNF薬の失敗
4. スクリーニング来院時の活動性疾患

5. 少なくとも 1 つの目に次のパラメータの少なくとも 1 つ:

   • 活動性の炎症性脈絡網膜および/または炎症性網膜血管病変
   • ≥ 1+ 硝子体の濁り (ヌッセンブラット基準)
   • ≥ 2+ 前房細胞 (国立眼科研究所/ぶどう膜炎命名基準の標準化)
   • 嚢胞様黄斑浮腫、光干渉断層撮影法および/またはフルオレセイン血管造影検査で見られる
   • 視神経乳頭、網膜血管、黄斑の漏出を含む活動性中間膜炎、後部膜炎、および汎ブドウ膜炎を示唆すると研究者が判断したFA漏出パターン
   • アクティブなスノーバンキング

除外基準:

• 急性前ブドウ膜炎のみが存在する。
• 蛇状脈絡膜症
• -高用量の経口コルチコステロイド（プレドニゾン60mg以上）に対して以前に不十分な反応を示した対象
• 感染性ブドウ膜炎が確認または疑われる患者
• 眼圧が25 mmHg以上の患者、または視神経損傷の証拠がある患者
• 適切な眼科評価を妨げる角膜または水晶体の混濁。
• 治験期間中に白内障手術を受ける可能性のある患者。
• 最高矯正視力（BCVA）が20文字未満の患者（早期治療糖尿病性網膜症研究）

• ベースライン来院時の併用​​免疫抑制療法の用量:

  • メトトレキサート (MTX) 〜 25 mg/週
  • シクロスポリン 〜 4 mg/kg/日
  • ミコフェノール酸モフェチル 〜 1 日あたり 3 グラム、またはミコフェノール酸モフェチルと同等の薬剤（例: ミコフェノール酸）を医療モニターによって承認された同等の用量で摂取します。
  • アザチオプリン 1 日あたり 175 mg
  • タクロリムス（経口製剤） > 8 mg/日
• 1つの併用免疫抑制療法で研究に参加する場合、ベースライン来院前の過去28日以内に用量が増量されている。
• 被験者は、ベースライン訪問前の3年以内にRetisert®（インプラント）を受けているか、デバイスに関連した合併症を患っています。 被験者はベースライン訪問前の90日以内にRetisert®（インプラント）を除去されたことがある、またはデバイスの除去に関連する合併症を患っている
• -ベースライン訪問前の30日以内に眼内または眼周囲コルチコステロイドの投与を受けている被験者
• 増殖性または重度の非増殖性糖尿病性網膜症、または糖尿病性網膜症による臨床的に重大な黄斑浮腫を患っている対象
• 血管新生/滲出性加齢黄斑変性症のある患者
• 硝子体と網膜の境界面（すなわち、硝子体黄斑牽引、網膜上膜など）に異常があり、炎症過程とは無関係に黄斑の構造的損傷の可能性がある患者で、黄斑病理が網膜専門医によって患者の視覚障害の潜在的な共同原因であるとみなされる患者視力低下
• ベースライン来院時に眼底の視覚化を妨げる重度の硝子体混濁を有する被験者
• 被験者はベースライン訪問前の6か月以内にOzurdex®（デキサメタゾンインプラント）を受けている
• 対象は、Lucentis®（ラニビズマブ）またはAvastin®（ベバシズマブ）のベースライン訪問から45日以内、または抗VEGFトラップ（アフリベルセプト）のベースライン訪問から60日以内に硝子体内抗VEGF療法を受けている
• 被験者はベースライン訪問前の90日以内に硝子体内メトトレキサートを投与されている
• スクリーニング来院前の1週間以内に炭酸脱水酵素阻害剤を全身投与されている被験者
• ブドウ膜炎の唯一の兆候として黄斑浮腫がある被験者
• 強膜炎の既往歴のある被験者
• 高用量の経口コルチコステロイド（経口プレドニゾン1 mg/kg/日または60～80 mg/日と同等）に不耐症の被験者
• ベースライン訪問前の30日以内にシクロホスファミドを服用している被験者
• -0日目の前30日以内に他の治験薬またはデバイスの臨床試験に参加するか、0日目から48週間後180日以内に他の治験薬またはデバイスの臨床試験に参加する予定。 これには、眼科および非眼科の両方の臨床試験が含まれます。
• -スクリーニング前の8週間以内に大手術を行っている、またはランダム化後6か月以内に計画されている大手術
• 治験期間中のガンマグロブリンの静注または血漿交換療法による治療
• ベースライン前の4週間以内に生/弱毒ワクチンによる予防接種を受けている
• ヒト、ヒト化モノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
• クローン病または潰瘍性大腸炎の既往歴
• -重篤なコントロールされていない心臓血管、神経系、肺（閉塞性肺疾患を含む）、腎臓、肝臓、内分泌（コントロールされていない糖尿病を含む）または胃腸疾患（複雑な憩室炎、肝疾患または消化性潰瘍疾患を含む）の併発の証拠
• -再発性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリアまたはその他の感染症の既知の活動性電流または病歴（結核、非定型抗酸菌症、B型およびC型肝炎、帯状疱疹を含むがこれらに限定されないが、爪床の真菌感染症は除く）
• 入院またはスクリーニング後4週間以内のIV抗生物質による治療、またはスクリーニング前2週間以内の経口抗生物質による治療を必要とする重大な感染症のエピソード
• 過去3年以内に治療が必要な活動性結核（TB）。 患者は潜在性結核のスクリーニングを受け、陽性の場合は治験開始前に地域の診療ガイドラインに従って治療を受ける必要がある。 結核の治療を受け、3年間再発していない患者は許可される
• 原発性または続発性免疫不全症（既往歴または現在進行中）
• 活動性の悪性疾患の証拠、過去5年以内に診断された悪性腫瘍（血液悪性腫瘍および固形腫瘍を含む。ただし、皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌、または切除および治癒した子宮頸部上皮内癌を除く）
• 妊娠中または授乳中の女性
• 生殖の可能性がある患者が効果的な避妊方法を使用することに消極的である
• -スクリーニング前の1年以内のアルコール、薬物、または化学物質の乱用歴。
• 血清クレアチニンが女性患者で > 1.6 mg/dL (141 μmol/L)、男性患者で > 1.9 mg/dL (168 μmol/L)。 血清クレアチニン値が限界を超えている患者は、推定糸球体濾過率（GFR）が30を超える場合、研究の対象となる可能性があります。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍
• 総ビリルビン > 1.5 ULN
• 血小板数 < 100 x 109/L (100,000/mm3)
• ヘモグロビン < 85 g/L (8.5 g/dL; 5.3 mmol/L)
• 白血球数 < 3.0 x 109/L (3000/mm3)
• 絶対好中球数 < 2.0 x 109/L (2000/mm3)
• 絶対リンパ球数 < 0.5 x 109/L (500/mm3)
• Bs 型肝炎抗原または C 型肝炎抗体陽性