Ixequizumabe para o tratamento de uveíte não infecciosa refratária: um estudo de prova de conceito

Critério de inclusão:

1. Pelo menos 18 anos de idade
2. Diagnóstico de uveíte intermediária não infecciosa, posterior, panuveíte ou uveíte anterior crônica dependente de esteroides
3. Falha de pelo menos um DMARD sintético clássico, incluindo metotrexato, micofenolato, ciclosporina, azatioprina, ciclofosfamida e/ou pelo menos um agente anti-TNF, incluindo adalimumabe, infliximabe, etanercepte, golimumabe ou certolizumabe
4. Doença ativa na consulta de triagem

5. Pelo menos um dos seguintes parâmetros em pelo menos um olho:

   • lesões coriorretinianas inflamatórias ativas e/ou lesões vasculares retinianas inflamatórias ativas
   • ≥ 1+ neblina vítrea (critérios de Nussenblatt)
   • ≥ 2+ células da câmara anterior (critérios do National Eye Institute/Standardization of Uveitis Nomenclature)
   • Edema macular cistóide, observado na tomografia de coerência óptica e/ou angiografia fluoresceínica
   • Padrão de vazamento de FA considerado pelos investigadores como sugestivo de atividade intermediária, posterior e panuveíte, incluindo vazamento de disco óptico, vascular retiniano e macular
   • Banco de neve ativo

Critério de exclusão:

• A presença de apenas uveíte anterior aguda.
• Coroidopatia serpiginosa
• Indivíduo com resposta inadequada anterior a altas doses de corticosteroides orais (> 60 mg de prednisona)
• Indivíduo com uveíte infecciosa confirmada ou suspeita
• Pacientes com pressão intraocular ≥ 25 mmHg ou evidência de lesão do nervo óptico
• Opacidade da córnea ou do cristalino que impede uma avaliação oftalmológica adequada.
• Pacientes com probabilidade de serem submetidos à cirurgia de catarata durante o estudo.
• Pacientes com Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA) inferior a 20 letras (Estudo de Retinopatia Diabética de Tratamento Precoce)

• Dose de terapia imunossupressora concomitante na consulta inicial:

  • Metotrexato (MTX) ˃ 25 mg por semana
  • Ciclosporina ˃ 4 mg/kg por dia
  • Micofenolato mofetil ˃ 3 gramas por dia ou um medicamento equivalente ao micofenolato mofetil (ex. ácido micofenólico) em dose equivalente aprovada pelo monitor médico.
  • Azatioprina ˃ 175 mg por dia
  • Tacrolimus (formulação oral) > 8 mg por dia
• Se entrar no estudo com 1 terapia imunossupressora concomitante, a dose foi aumentada nos últimos 28 dias antes da visita inicial.
• O sujeito recebeu Retisert® (implante) dentro de 3 anos antes da consulta inicial ou que teve complicações relacionadas ao dispositivo. O indivíduo teve o Retisert® (implante) removido dentro de 90 dias antes da consulta inicial ou teve complicações relacionadas à remoção do dispositivo
• O indivíduo recebeu corticosteroides intraoculares ou perioculares nos 30 dias anteriores à consulta inicial
• Indivíduo com retinopatia diabética proliferativa ou não proliferativa grave ou edema macular clinicamente significativo devido a retinopatia diabética
• Indivíduo com degeneração macular relacionada à idade neovascular/úmida
• Indivíduo com anormalidade da interface vítreo-retiniana (ou seja, tração vitreomacular, membranas epirretinianas, etc.) com potencial para dano estrutural macular independente do processo inflamatório, a patologia macular considerada é considerada por um especialista em retina como um potencial cofundador da visão do paciente redução de acuidade
• Indivíduo com névoa vítrea grave que impede a visualização do fundo na consulta inicial
• O indivíduo recebeu Ozurdex® (implante de dexametasona) 6 meses antes da consulta inicial
• O indivíduo recebeu terapia anti-VEGF intravítrea dentro de 45 dias após a consulta inicial para Lucentis® (ranibizumabe) ou Avastin® (bevacizumabe) ou dentro de 60 dias após a consulta inicial para anti-VEGF Trap (aflibercept)
• O indivíduo recebeu metotrexato intravítreo dentro de 90 dias antes da consulta inicial
• Indivíduo em uso de inibidor da anidrase carbônica sistêmico dentro de 1 semana antes da visita de triagem
• Indivíduo com edema macular como único sinal de uveíte
• Sujeito com histórico de esclerite
• Indivíduo com intolerância a altas doses de corticosteroides orais (equivalente a prednisona oral 1 mg/kg/dia ou 60 a 80 mg/dia)
• Indivíduo em uso de ciclofosfamida nos 30 dias anteriores à consulta inicial
• Participação em outros ensaios clínicos de medicamentos ou dispositivos em investigação dentro de 30 dias antes do Dia 0 ou planejamento de participação em outros ensaios clínicos de medicamentos ou dispositivos em investigação dentro de 180 dias após 48 semanas após o dia 0. Isso inclui ensaios clínicos oculares e não oculares
• Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses após a randomização
• Tratamento com gamaglobulina intravenosa ou plasmaférese durante o estudo
• Imunização com uma vacina viva/atenuada nas 4 semanas anteriores ao início do estudo
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados humanos
• História prévia de Colite de Crohn ou Colite Ulcerativa
• Evidência de doença grave concomitante não controlada cardiovascular, do sistema nervoso, pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva), renal, hepática, endócrina (incluindo diabetes mellitus não controlada) ou gastrointestinal (incluindo diverticulite complicada, doença hepática ou úlcera péptica)
• Corrente ativa conhecida ou história de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras (incluindo, mas não limitado a, tuberculose e doença micobacteriana atípica, hepatite B e C e herpes zoster, mas excluindo infecções fúngicas do leito ungueal)
• Qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem
• Tuberculose ativa (TB) que requer tratamento nos últimos 3 anos. Os pacientes devem ser examinados para TB latente e, se positivos, tratados de acordo com as diretrizes práticas locais antes de iniciar o ensaio. Pacientes tratados para tuberculose sem recorrência em 3 anos são permitidos
• Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativa)
• Evidência de doença maligna ativa, malignidades diagnosticadas nos últimos 5 anos (incluindo malignidades hematológicas e tumores sólidos, exceto carcinoma basocelular e espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi excisado e curado)
• Mulheres grávidas ou mães que amamentam
• Pacientes com potencial reprodutivo que não desejam usar um método contraceptivo eficaz
• História de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos no período de 1 ano antes da triagem.
• Creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) em pacientes do sexo feminino e > 1,9 mg/dL (168 μmol/L) em pacientes do sexo masculino. Pacientes com valores de creatinina sérica excedendo os limites podem ser elegíveis para o estudo se suas taxas de filtração glomerular estimadas (TFG) forem >30.
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total > 1,5 LSN
• Contagem de plaquetas < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Hemoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Glóbulos Brancos <3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Contagem absoluta de neutrófilos < 2,0 x 109/L (2.000/mm3)
• Contagem absoluta de linfócitos < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Hepatite BsAg positivo ou anticorpo contra hepatite C