HER2-저 진행성 위암에서 Trastuzumab Deruxtecan(T-DXd)과 Afatinib 병용요법

포함 기준:

1. 특정 연구 절차에 앞서 충분한 정보를 바탕으로 동의를 제공합니다.
2. 환자는 19세 이상이어야 합니다.
3. 수정된 RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있는 병리학적으로 문서화된 위 또는 위식도 접합부의 진행성 또는 전이성 선암종이 적격합니다.
4. HER2-낮음(HER2 1+, HER2 2+(SISH 음성))
5. 환자는 치료, 예정된 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
6. 선별검사와 연구 치료제의 첫 번째 투여 사이에 악화가 없는 ECOG 수행 상태 0-1.
7. 환자는 제안된 첫 번째 투여일로부터 3개월 이상의 기대 수명을 가져야 합니다.

8. 환자는 연구 약물 시작 전 이전 치료에 대해 2주의 휴약 기간을 거쳐야 합니다. 이전 치료 종료와 연구 약물의 첫 번째 투여 사이에 다음 간격을 준수해야 합니다.

   • 대수술 ≥ 4주
   • 흉부에 대한 완화적 정위 방사선 치료를 포함한 방사선 치료 ≥ 4주
   • 전뇌 방사선을 포함한 다른 해부학적 부위에 대한 완화적 정위 방사선 치료 ≥ 2주
   • 항암화학요법[면역요법(비항체 기반 요법)], 레티노이드 요법, 호르몬 요법 ≥ 3주
   • 항체기반 항암치료 ≥ 4주
   • 표적 제제 및 소분자 ≥ 2주 또는 반감기 5회 중 더 긴 것
   • 니트로소우레아 또는 미토마이신 C ≥ 6주
   • 1주 이상 NSCLC 치료용으로 승인된 TKI(TKI 중단 후 기준선 CT 스캔이 완료되어야 함)
   • 클로로퀸/하이드록시클로로퀸 ≥ 14일
   • 무세포 및 CART, 복막 션트 또는 흉막삼출 배액, 복수 또는 심낭삼출 선별검사 평가 전 ≥ 2주

9. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 허용 가능한 골수, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 헤모글로빈 ≥8.0 g/dL (당일 전 1주일 이내에는 적혈구 수혈 불가)
   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L (당일 전 2주 이내에는 G-CSF 투여 불가)
   • 혈소판수 ≥100 x 109/L (당일 전 1주일 이내에는 혈소판 수혈 불가)
   • 총 빌리루빈은 기준시점에서 기록된 길버트 증후군(비포합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN) 또는 < 3 x ULN입니다.
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한(간 전이가 있는 경우 제외) ≤ 5x ULN이어야 함
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 기관 ULN
   • Cockcroft Gault에 의해 결정된 CrCl 30≥mL/min(실제 체중 사용)
   • 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL
   • 국제 표준화 비율 또는 프로트롬빈 시간 및 부분 트롬보플라스틴 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × ULN

10. 여성 환자는 임상시험 기간 및 연구 약물의 영구 중단 후 7개월 동안 매우 효과적인 피임법(P37 제한 사항 참조)을 사용해야 합니다. 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 환자가 모유 수유를 하지 않거나, 임신 테스트 결과가 음성이거나, 가임 가능성이 없다는 증거가 있어야 합니다.

    1. 폐경 후 여성은 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경 상태인 것으로 정의됩니다.
    2. 자궁절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술을 통한 비가역적 외과적 불임에 대한 기록(난관 결찰 제외).
    3. 기관의 12개월 동안 무월경 및 혈청 난포 자극 호르몬(FSH), 황체 형성 호르몬(LH) 및 폐경기 범위의 혈장 에스트라디올 수치 더 자세한 정보는 부록 F(가임기 여성에 대한 정의 및 허용되는 피임)에 제공됩니다.
11. 불임수술을 하지 않은 남성 환자는 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동하는 경우 선별검사부터 IMP 최종 투여 후 4개월까지 살정제가 포함된 콘돔을 사용해야 합니다. 연구 기간 및 약물 휴약 기간 동안 완전한 이성애 금욕은 환자의 평소 생활 방식과 일치하는 경우 허용되는 피임 방법입니다(임상 시험 기간에 대한 고려가 이루어져야 함). 그러나 주기적 또는 간헐적 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되지 않습니다. 남성 환자의 여성 파트너도 이 기간 동안 최소한 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 것을 강력히 권장합니다. 또한 남성 환자는 무작위 배정/등록 시점부터 연구 기간 내내 그리고 IMP 마지막 투여 후 4개월 동안 아이를 낳거나 정자를 동결하거나 기증하는 것을 삼가해야 합니다. 본 연구에 등록하기 전에 정자 보존을 고려해야 합니다.
12. 투약 전 및 진행 시 스크리닝 기간 동안 필수 생검

제외 기준:

1. 등록 전 6개월 이내에 심근경색 병력, 증상이 있는 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕 심장 협회 클래스 II~IV, 섹션 17.4), 미국 심장학회(ACC) 지침에 따라 정의된 심근경색과 일치하는 트로포닌 수치 , 불안정 협심증 또는 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥.
2. 스테로이드가 필요한 (비감염성) ILD/폐렴의 병력, 현재 ILD/폐렴이 있거나 ILD/폐렴이 의심되는 경우 선별검사 시 영상화를 통해 배제할 수 없습니다.
3. 배액, 복막 션트 또는 무세포 농축 복수 재주입 요법(CART)이 필요한 흉막 삼출, 복수 또는 심낭 삼출이 있는 경우. (스크리닝 평가 전 2주 이내에는 배액 및 CART 금지)
4. 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 IV 주사해야 하는 조절되지 않는 감염이 있습니다.
5. 활동성 B형 또는 C형 간염(예: 주기 1 1일차의 28일 이내에 바이러스 감염의 혈청학적 증거가 있는 환자) 과거 또는 해결된 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있고 항-HBc 양성(+)인 피험자는 다음과 같은 경우에만 자격이 있습니다. HBsAg 음성(-)입니다. C형 간염(HCV) 항체에 양성인 환자는 중합효소연쇄반응이 HCV RNA에 음성인 경우에만 적격합니다.
6. 치료되지 않고 증상이 있는 것으로 정의되는 임상적으로 활동적인 뇌 전이가 있거나 관련 증상을 조절하기 위해 스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 경우. 더 이상 증상이 없고 최소 3주 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 뇌 전이 치료를 받은 피험자는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복된 경우 연구에 포함될 수 있습니다. 전뇌 방사선 치료 종료와 연구 등록/무작위화 사이에 최소 2주가 경과되어야 합니다.
7. 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의미한 각막 질환이 있음.

8. 토포이소머라제 I 억제제인 ​​엑사테칸 유도체로 구성된 ADC를 사용한 사전 치료.

   국립암연구소(National Cancer Institute)의 공통 용어 기준으로 아직 해결되지 않은 독성(연구자의 재량에 따른 만성 독성(예: 탈모증, 말초 신경병증, 단백뇨, 조절 가능한 고혈압 및 조절 가능한 당뇨병 제외))으로 정의된 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있는 경우 이상반응(NCI-CTCAE) 버전 5.0, 등급 ≤1 또는 기준선. 피험자는 연구자가 관련이 있다고 간주하는 만성적이고 안정적인 2등급 독성([무작위화/등록/1주기 1일] 전 최소 3개월 동안 >2등급으로 악화되지 않는 것으로 정의되고 표준 치료 치료로 관리되는 것으로 정의됨)을 갖고 등록될 수 있습니다. 다음과 같은 이전 항암 요법에:

   • 화학요법으로 인한 신경병증
   • 피로

   • 이전 IO 치료로 인한 잔류 독성: 다음을 포함할 수 있는 1등급 또는 2등급 내분비병증:

     1. 갑상선 기능 항진증/갑상선 기능 항진증
     2. 제1형 당뇨병
     3. 고혈당증
     4. 부신 부전
     5. 부신염
     6. 피부 색소침착 저하(백반)
9. 경구 약물을 삼킬 수 없는 것, 불응성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장 질환 또는 이전의 상당한 장 절제술, 장 폐쇄 또는 4주 이내에 CTCAE 3등급 또는 4등급 상부 위장관 출혈을 포함하되 이에 국한되지 않는 아파티닙의 적절한 흡수를 방해하는 모든 위장 상태 등록 전.

10. 활동성 또는 이전에 문서화된 자가면역 또는 염증성 장애(IBD 포함[예: 콘병, 궤양성 대장염 또는 게실염], SLE, 유육종증 증후군, 결핵, 베게너 증후군, 중증근육무력증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염, 스크리닝 시. 필요에 따라 표현을 조정하고 알려진 간독성 또는 기타 관련 요건이 있는 연구, 면역억제제 사용이 필요한 장기 이식 이력, 사구체신염, 신증후군, 판코니 증후군 또는 시험 시작 전 지난 2년 이내에 신세뇨관 산증이 있는 연구에 대한 선별검사에서 평가를 고려하십시오. 치료. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 백반증 또는 탈모증, 호르몬 대체 요법으로 안정적인 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후) 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선이 있는 피험자; 식이 요법만으로 조절되는 복강 질환 환자 및 지난 5년 동안 활동성 질환이 없는 환자는 수석 조사관과의 상담 후 포함될 수 있습니다.
    • 활동성 바이러스 감염이 없고 엔테카비르 예방 조치를 받는 HbsAg 보균자는 허용됩니다.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(양성 HIV 1/2 항체) 또는 활동성 결핵 감염(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 또는 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함할 수 있는 임상 평가)에 대해 양성 반응을 보인 것으로 알려져 있습니다. 스크리닝 시 원발성 면역결핍 또는 HIV 감염의 활성 또는 이전에 기록된 병력.
12. 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이성 질환, 연수막 질환 또는 척수 압박. 참고: 이전에 CNS 전이에 대해 치료를 받았고 최소 4주 동안 무증상, 방사선학적 및 신경학적으로 안정되었으며 첫 번째 치료 전 최소 4주 동안 증상 관리를 위해 코르티코스테로이드(어떤 용량이든)가 필요하지 않은 피험자는 제외되지 않습니다.
13. 다음을 제외한 2차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 완치적으로 치료된 자궁경부암 또는 3년 이하 동안 질병의 증거 없이 완치적으로 치료된 기타 고형 종양.
14. 환자는 연구 시작 전 30일 이내에 또는 연구 요법을 받은 지 30일 이내에 임의의 생 약독화 백신접종을 받았습니다.
15. 아파티닙의 첫 번째 용량을 투여받기 전에 현재 강력한 CYP1A2 억제제 또는 좁은 치료 범위를 갖는 CYP3A4의 강력한 유도제로 알려진 약물을 투여받고 있는(또는 최소 2주 동안 사용을 중단할 수 없는) 환자

16. 다음 심장 기준 중 하나에 해당하는 환자:

    • Friderecia 보정을 사용하여 심전도(ECG)에서 계산한 심박수(QTc) ≥ 470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
    • 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에 있어서 임상적으로 중요한 이상. 완전한 좌각분지 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 >250msec.
    • 심부전, 교정 불가능한 만성 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력(1촌 친척) 또는 설명할 수 없는 40세 미만 급사 등 QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 병용 약물
    • 조절되지 않는 저혈압: 수축기 혈압 < 90mmHg 및/또는 확장기 혈압 60mmHg 또는 > 20mmHg의 혈압 강하를 포함하여 임상적으로 관련된 기립성 저혈압
    • 휴식 시 ECG에서 심실 속도가 100bpm을 초과하는 심방세동
    • 증상이 있는 심부전(NYHA 등급 II-IV)
    • 알려진 LVEF 감소 < 55%
    • 이전 또는 현재 심근병증
    • 이전 또는 현재 급성 심근경색
    • 심각한 판막 심장 질환
    • 조절되지 않는 협심증(의학적 치료에도 불구하고 캐나다 심혈관 학회 등급 II-IV)
    • 스크리닝 전 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작
    • 치료 시작 전 6개월 이내의 급성관상동맥증후군
17. 활동성 감염(항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 필요), 제1형 및 제2형 당뇨병, 조절되지 않는 발작, 출혈 체질, 중증 COPD, 중증 파킨슨병을 포함한 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환의 증거.

18. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 탈모증, 백반증, 주요 수술 절차(시험자가 정의한 대로)를 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2. 참고: 완화 목적을 위해 분리된 병변의 국소 수술이 허용됩니다.

    해결되지 않은 독성의 경우 A. 2등급 이상의 신경병증 환자는 PI와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.

    나. 트라스투주맙 데룩스테칸 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성을 갖는 환자는 PI와의 협의 후에만 포함될 수 있다.

19. 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 질환, 또는 다음과 같은 정신질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 높이거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 저하시킵니다.
20. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
21. 임신 또는 수유 중인 여성 환자 또는 스크리닝 시점부터 트라스투주맙 데룩스테칸 및 아파티닙 마지막 투여 후 7개월까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임기 남성 또는 여성 환자.
22. 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
23. 동종 장기 이식의 역사.

24. 폐 기준:

    • 기저 폐질환(예: 연구 등록 후 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 COPD, 제한성 폐질환, 흉막삼출 등)
    • 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 질환(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌병, 유육종증 등)이 기록되어 있거나 스크리닝 당시 폐 침범이 의심되는 경우. 장애에 대한 자세한 내용은 연구에 포함된 환자의 CRF에 기록되어야 합니다.
    • 이전 폐절제술(완전)