호르몬 수용체 양성, HER2-저 국소 진행성 또는 전이성 유방암에서 토리팔리맙과 디시타맙 베도틴을 병용한 디시타맙 베도틴에 대한 연구

포함 기준:

1. 동의 당시 연령 18세 이상
2. 병리학적으로 확인된 유방암
3. III기 절제 불가능한 국소 진행성 또는 IV기 전이성 유방암.
4. 피험자는 치료 시작 전에 의뢰인이 지정한 중앙 실험실에 이전에 없었던 최근의 방사선 치료 전이 병변(실행 가능하고 이용 가능한 경우)을 제공할 의향과 능력이 있어야 하며, 가능하지 않거나 가능하지 않은 경우 종양 조직 블록(또는 신선한 조직 절편, 참조) HER2 발현 및 HR 상태를 포함한 바이오마커 분석을 위해 국소 재발 병변에서 얻은 실험실 매뉴얼). 보관된 조직을 사용할 수 없는 경우, 1주기 1일 전 28일 이내에 새로 얻은 접근 가능한 종양 병변의 기준선 생검이 필요합니다. 생검은 분석을 위한 적절한 조직을 제공해야 합니다.
5. 피험자는 다음에 의해 결정된 HER2 낮은 발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-로 정의됨) 및 HR+ 상태(ER 및/또는 PR 발현 ≥1%를 나타내는 최근 종양으로 정의됨[ASCO/CAP 2020 지침에 따라])를 가져야 합니다. 중앙 연구소.

6. 주제는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

   1. 절제가 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환 환경에서 이전에 화학요법(ADC 포함)을 받은 적이 없어야 합니다.

   2. 내분비 요법을 받았거나, 약한 ER 양성(1~10% 핵 양성) 환자는 조사자의 적절한 평가 후 내분비 요법 대상이 아닌 경우 적격이었습니다.

      • 보조 내분비 요법 기간 동안 또는 보조 내분비 요법 완료 후 12개월 이내에 단독으로 또는 CDK4/6 억제제와 병용하여 질병 재발 또는 진행, 또는
      • 치료 기간 동안 또는 그 이후에 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환 환경에서 질병 진행이 기록된 이전 내분비 요법을 단독으로 또는 CDK4/6 억제제와 병용하여 받은 경우
7. 무작위 배정 전 7일 이내에 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수가 0 또는 1로 평가되었습니다.
8. RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병

9. 적절한 기관 기능을 나타내는 다음 기본 실험실 데이터:

   1. ANC ≥1,500/μL
   2. 혈소판 수 ≥100,000/μL
   3. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L
   4. 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 >1.5 × ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN. 길버트병 환자의 경우 혈청 빌리루빈 ≤3× ULN
   5. CrCl ≥40mL/분(해당되는 경우 Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 소변으로 측정).
   6. ALT 및 AST 간 전이가 없는 ULN 2.5배 이하 또는 간 전이가 있는 ULN 5배 이하
   7. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5× ULN, 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한 PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한

10. 다음 조건에 해당하는 가임기 대상:

    1. RC48-ADC의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 테스트(최소 민감도 25mIU/mL 또는 이에 상응하는 베타 인간 융모 성선 자극 호르몬[β-hCG] 단위) 결과가 있어야 합니다. 위양성 결과가 있고 임신하지 않았음을 문서로 입증한 피험자는 참가 자격이 있습니다.
    2. 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 최종 투여 후 피험자의 경우 최소 4개월 동안 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
    3. 피험자에 대해 사전 동의 시점부터 연구 약물의 최종 투여 후 4개월까지 모유 수유 또는 난자 기증을 하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
    4. 임신으로 이어질 수 있는 방식으로 성적으로 활동하는 경우, 허용되는 최소 2가지 피임 방법(피임)을 지속적으로 사용해야 하며, 그 중 최소 하나는 연구 약물의 최종 투여 후 최소 4개월 동안 피험자에게 매우 효과적이어야 합니다. .

11. 다음 조건 하에서 누군가를 임신시킬 수 있는 피험자(섹션 10.4에 정의됨):

    1. 사전 동의 시점부터 RC48-ADC 최종 투여 후 최소 4개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
    2. 임신으로 이어질 수 있는 방식으로 가임기와 성행위를 하는 경우, 최소한 2가지 허용 가능한 피임법(피임)을 지속적으로 사용해야 하며, 그 중 최소한 한 가지는 사전 동의를 받은 시점부터 시작하여 계속해서 매우 효과적이어야 합니다. RC48-ADC 최종 투여 후 최소 4개월까지.
    3. 임신 중이거나 모유 수유 중인 사람과 성행위를 하는 경우 사전 동의를 받은 시점부터 RC48-ADC 최종 투여 후 최소 4개월까지 지속적으로 콘돔을 사용해야 합니다.
12. 피험자는 문서화된 사전 동의를 제공해야 합니다.

제외 기준:

1. RC48-ADC의 약물 제제 또는 펨브롤리주맙에 포함된 부형제에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
2. ADC를 포함한 이전 항-HER2 치료.
3. 이전 MMAE 함유 제제
4. 항PD-(L)1 또는 항PD-(L)2 제제를 포함하거나 다른 자극성 또는 공동억제성 T 세포 수용체(예: CD137, CTLA-4, OX-40)에 대한 제제를 포함하는 사전 면역요법 LA/m 설정(최종 투여가 재발 또는 진행 전 12개월 이상인 경우 [신]보조 항PD-(L)1이 허용됨).
5. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종과 같이 전이 또는 사망 위험이 미미한 경우(예: 대략 5년 OS ≥90%)를 제외한 스크리닝 전 3년 이내에 다른 악성종양의 병력이 있는 경우 - 흑색종 피부 암종, 국소 전립선암, 상피내관암종, 또는 I기 자궁암.

6. 활동성 CNS 또는 연수막 전이가 있는 것으로 알려진 피험자는 제외됩니다. 확실하게 치료된 뇌 전이(수술 및/또는 방사선 요법)가 있는 피험자는 다음 기준이 충족되는 경우 자격이 있습니다.

   1. 알려진 모든 CNS 병변이 치료되었습니다.
   2. 최종 치료 후 4주 이상 동안 CNS에서 임상적 및 방사선학적 질병 진행의 증거가 없습니다.
   3. 뇌 전이로 인한 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔습니다.
   4. 무작위 배정 후 14일 이내에 CNS 질환과 관련된 증상이나 치료를 관리하기 위해 스테로이드를 사용하지 않습니다. 항경련제 치료는 용량이 14일 동안 안정적이면 허용됩니다.
7. 이전에 동종 조직/고형 장기 또는 골수 이식을 받은 대상자.

8. 다음을 포함하는 급성, 만성 또는 증상이 있는 감염이 있는 피험자:

   1. 연구 약물 투여 7일 전 전신 치료가 필요한 활동성 감염. 일상적인 항균 예방은 허용됩니다.
   2. B형 간염(HBV DNA 역가가 정상 상한을 초과하는 HBsAg 양성), 활동성 C형 간염 감염(지난 6개월 이내에 C형 간염에 대한 항바이러스 요법 또는 중합효소연쇄반응(PCR)에 의해 양성)에 대한 양성으로 알려져 있습니다. C형 간염 치료를 받은 피험자는 12주 동안 지속적인 바이러스 반응이 입증된 경우 허용됩니다.
   3. 혈청 양성 인간 면역 결핍 바이러스의 알려진 병력.
   4. 증상이 있는 중증 급성 호흡기 증후군 관련 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염이 진행 중입니다. 단, 임상적으로 회복되었지만 SARS-CoV-2가 검출 가능한 수준으로 계속 존재하는 피험자를 제외합니다.

9. 다음을 포함한 조절되지 않는 심뇌혈관 질환:

   1. 심장 마비 - 뉴욕 심장 협회, 클래스 III 또는 IV 심부전.
   2. 심장부정맥 - 2등급 이상의 부정맥.
   3. 심장허혈 - 지난 6개월 이내의 불안정 협심증, 최근 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌경색 등
   4. 고혈압 - 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >180mmHg 및/또는 확장기 혈압 >100mmHg).
   5. 연구 등록 전 6개월 이내에 기타 심혈관 및 뇌혈관 사건(예: 폐혈전증 또는 하지 혈전증)이 발생했으며 연구자는 해당 질병을 불안정한 것으로 평가했습니다.
10. 전신 요법, 방사선 요법 또는 수술을 포함한 이전 항암 치료와 관련하여 진행 중인 임상적으로 유의한 독성(2등급 이상).
11. 등급 ≥2의 기존 신경병증.
12. 연구 치료 시작 후 2주 이내에 이전에 방사선요법을 받은 경우. 연구 치료 시작 전 2주 이상 전에 방사선 요법을 실시했지만 피험자가 방사선 관련 독성에서 회복되지 않았거나 코르티코스테로이드가 필요하거나 방사선 폐렴을 앓은 경우 피험자도 제외됩니다.
13. 활동성 결핵, 간질성 폐질환 등 치료가 필요한 다른 심각한 폐질환도 있습니다.
14. 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전 등에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
15. 스테로이드가 필요한 (방사선 유발을 포함한 비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력 또는 현재 폐렴/간질성 폐질환.
16. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하는 용량) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우. 생리적 대체를 위한 코르티코스테로이드 사용은 의뢰자와 협의한 후 승인될 수 있습니다.
17. 화학요법, 생물학적 제제 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 동안 완료되지 않은 임상시험용 약물로 항암 치료를 받은 피험자.
18. 금지된 병용 요법으로 치료합니다.
19. 사전 동의 시점부터 연구 약물 투여 최종 투여 후 4개월까지 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 피험자.
20. 연구 1일 전 4주 이내에 혈액 제제(혈소판 또는 적혈구 포함) 수혈을 받거나 집락 자극 인자(과립구-집락 자극 인자, 과립구 대식세포 집락 자극 인자 또는 재조합 적혈구생성인자 포함)를 투여받은 경우.
21. 연구자의 의견으로 계획된 치료를 받거나 견디는 피험자의 능력을 손상시키거나 연구 및 후속 조치의 요구 사항을 준수하는 기타 심각한 기저 질환, 정신 질환 또는 약물 남용 장애.
22. 연구 요법의 계획된 시작으로부터 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다.