ホルモン受容体陽性、HER2 低濃度の局所進行性または転移性乳がんにおけるディシタマブ ベドチンとトリパリマブとディシタマブ ベドチンの比較研究

包含基準:

1. 同意時の年齢 18歳以上
2. 病理学的に乳がんが確認された
3. ステージ III の切除不能な局所進行乳がん、またはステージ IV の転移性乳がん。
4. 被験者は、治療開始前に、最近放射線療法を受けていない転移病変（可能かつ利用可能な場合）をスポンサー指定の中央検査機関に提供する意欲と能力がなければなりません。または、可能または利用できない場合は、腫瘍組織ブロック（または新鮮な組織切片、参照）を提供する必要があります。 HER2 発現や HR 状態などのバイオマーカー分析のために局所再発病変から得られたもの。 アーカイブ組織が入手できない場合は、サイクル 1 の 1 日目前の 28 日以内に、アクセス可能な腫瘍病変のベースライン生検を新たに取得する必要があります。生検では、分析に十分な組織が提供されなければなりません。
5. 対象者は、以下の方法で判定されるHER2低発現（IHC 1+またはIHC 2+/ISH-として定義）およびHR+状態（ERおよび/またはPR発現が1%以上を示す最近の腫瘍として定義される）を有しなければならない（ASCO/CAP 2020ガイドラインによる）。中央研究所。

6. 被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。

   1. 切除不能な局所進行性または転移性疾患において、以前に化学療法（ADCを含む）を受けていないこと

   2. 内分泌療法を受けている患者、または弱いER陽性（核陽性率1～10％）の患者は、研究者による適切な評価後に内分泌療法の候補者でない場合に適格であった

      • 単独またはCDK4/6阻害剤との併用による補助内分泌療法期間中、または補助内分泌療法完了後12か月以内の疾患の再発または進行、または
      • -治療期間中またはその後、切除不能な局所進行性または転移性疾患の状況で、単独またはCDK4/6阻害剤と組み合わせて、以前に内分泌療法を受けており、疾患の進行が記録されている
7. 無作為化前の 7 日以内に評価された東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1 である。
8. RECIST v1.1 で定義されている測定可能な疾患

9. 以下のベースライン検査データは、適切な臓器機能を示しています。

   1. ANC ≧1,500/μL
   2. 血小板数 ≥100,000/μL
   3. ヘモグロビン ≥9.0 g/dL または ≥5.6 mmol/L
   4. 総ビリルビン≤1.5×正常上限(ULN)、または総ビリルビン>1.5×ULNを持つ被験者の直接ビリルビン≤ULN。 ギルバート病患者の血清ビリルビン≤3×ULN
   5. CrCl ≥40 mL/min (該当する場合、Cockcroft-Gault 式または 24 時間尿で測定)。
   6. ALTおよびAST ≤2.5×ULN（肝転移なし）、または≤5×ULN（肝転移あり）
   7. 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN、PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、対象が抗凝固療法を受けている場合を除く

10. 以下の条件下で妊娠の可能性がある対象者:

    1. RC48-ADCの初回投与前の7日以内に、血清妊娠検査結果が陰性（最低感度25 mIU/mLまたはベータヒト絨毛性性腺刺激ホルモン[β-hCG]の同等単位）の結果が得られている必要があります。 偽陽性の結果が得られ、妊娠していないことが証明された被験者は参加資格があります。
    2. 研究期間中、および被験者の場合は研究薬の最終投与後少なくとも4か月間は妊娠を試みないことに同意する必要があります。
    3. インフォームドコンセントの時点から開始し、治験薬の最終投与後の被験者の4か月まで継続して、授乳または卵子提供を行わないことに同意する必要があります。
    4. 妊娠につながる可能性のある性行為を行っている場合は、少なくとも 2 つの許容可能な避妊（避妊）方法を一貫して使用しなければならず、そのうちの少なくとも 1 つは治験薬の最終投与後少なくとも 4 か月間、被験者に対して非常に効果的でなければなりません。 。

11. 以下の条件下で誰かを妊娠させる可能性がある被験者（セクション10.4で定義）：

    1. インフォームドコンセントの時点から開始し、RC48-ADCの最終投与後少なくとも4か月間継続して精子を提供しないことに同意する必要があります。
    2. 妊娠につながる可能性のある方法で妊娠の可能性のある人と性行為をする場合は、少なくとも 2 つの受け入れられる避妊 (避妊) 方法を一貫して使用しなければならず、そのうちの少なくとも 1 つはインフォームドコンセントの時点から開始し、継続的に非常に効果的でなければなりません。 RC48-ADC の最終投与後少なくとも 4 か月まで。
    3. 妊娠中または授乳中の人と性行為を行う場合は、インフォームドコンセントの時点から開始し、RC48-ADC の最終投与後少なくとも 4 か月まで継続してコンドームを使用しなければなりません。
12. 被験者は文書によるインフォームドコンセントを提出しなければなりません。

除外基準:

1. RC48-ADCまたはペムブロリズマブの製剤に含まれる賦形剤に対する既知の過敏症。
2. ADCを含む抗HER2療法の以前の治療。
3. 以前の MMAE 含有薬剤
4. -抗PD-(L)1剤または抗PD-(L)2剤を含む、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CD137、CTLA-4、OX-40）を対象とした薬剤を用いた免疫療法の以前の治療歴LA/m 設定では（[ネオ]アジュバント抗 PD-(L)1 は、最終投与が再発または進行の 12 か月以上前の場合に許可されます）。
5. -スクリーニング前3年以内の別の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された子宮頸部上皮内癌など、転移または死亡のリスクが無視できるもの（例、約5年OSが90％以上）を除く。 -黒色腫皮膚癌、限局性前立腺癌、上皮内乳管癌、またはステージ I の子宮癌。

6. 既知の活動性CNSまたは軟膜転移を有する対象は除外される。 脳転移の根治的治療（手術および/または放射線療法）を受けた被験者は、以下の基準が満たされる場合に適格です。

   1. 既知のCNS病変はすべて治療されています。
   2. 根治的治療後 4 週間以上、臨床的および X 線検査で CNS に疾患が進行する証拠はない。
   3. 脳転移による神経症状はベースラインに戻った。
   4. 無作為化後 14 日以内に、CNS 疾患またはその治療に関連する症状を管理するためにステロイドを使用しないこと。 抗けいれん薬の投与量が 14 日間安定している場合には、抗けいれん薬の投与が許可されます。
7. -以前に同種異系組織/固形臓器または骨髄移植を受けた被験者。

8. 以下を含む、急性、慢性、または症候性の感染症を患っている対象:

   1. -治験薬投与の7日前以内に全身治療を必要とする活動性感染症。 定期的な抗菌薬による予防は許可されています。
   2. 既知のB型肝炎陽性（HBV DNA力価が正常の上限を超えるHBs抗原陽性）、活動性C型肝炎感染（ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]により陽性、または過去6か月以内にC型肝炎に対する抗ウイルス療法を受けている）。 C型肝炎感染症の治療を受けた被験者は、ウイルス学的反応が12週間持続したことが証明されている場合に許可されます。
   3. 血清陽性ヒト免疫不全ウイルスの既知の病歴。
   4. 臨床的に回復したが引き続きSARS-CoV-2の存在が検出可能な対象を除く、症状のある重症急性呼吸器症候群関連コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染が継続している。

9. 制御されていない心脳血管疾患には次のようなものがあります。

   1. 心不全 - ニューヨーク心臓協会、クラス III または IV の心不全。
   2. 心臓不整脈 - グレード 2 以上の不整脈。
   3. 心虚血 - 過去6か月以内の不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞または脳梗塞など。
   4. 高血圧 - コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 > 180 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg）。
   5. -研究登録前の6か月以内に他の心血管イベントおよび脳血管イベント（例、肺血栓症または下肢血栓症）があり、疾患が研究者によって不安定であると評価された。
10. 全身療法、放射線療法、または手術を含む以前の抗がん治療に関連した進行中の臨床的に重大な毒性（グレード2以上）。
11. グレード2以上の既存の神経障害。
12. -治験治療開始から2週間以内に以前に放射線療法を受けている。 治験治療開始の2週間以上前に放射線療法を受けたが、対象が放射線関連毒性から回復していない、コルチコステロイドを必要としている、または放射線肺炎を患っている場合も対象から除外されます。
13. 活動性結核、間質性肺疾患などを含むがこれらに限定されない、治療が必要な重篤な肺疾患は他にもあります。
14. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用による）を必要とした活動性の自己免疫疾患。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
15. -ステロイドを必要とした（非感染性、放射線誘発を含む）肺炎/間質性肺疾患の病歴、または現在肺炎/間質性肺疾患がある。
16. 免疫不全と診断されているか、治験治療の初回投与前の7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン換算で1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。 生理学的代替物としてのコルチコステロイドの使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります。
17. 化学療法、生物学的製剤、または治験薬による抗がん治療を受けており、治験治療の初回投与の4週間前に完了していない被験者。
18. 禁止されている併用療法による治療。
19. -インフォームドコンセント時から治験薬投与の最終投与後4ヶ月まで、授乳中、妊娠中、または妊娠を計画している被験者。
20. -研究1日目の4週間以内に血液製剤（血小板または赤血球を含む）の輸血またはコロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチンを含む）の投与を受けている。
21. -治験責任医師の意見では、計画された治療を受けるか忍容する、あるいは治験や追跡調査の要件に従う対象の能力を損なうと考えられる、その他の重篤な基礎疾患、精神障害または薬物乱用障害。
22. -治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種を受けている。