비만 환자의 비타민 결핍증 D 및 "대사성" 염증 상태 (ViDO)

서문 비만은 일련의 만성 대사 장애와 관련된 주요 건강 문제이며 전반적인 이환율 및 사망률 증가와 관련이 있습니다. 여러 연구에서 지방 조직이 내분비, 염증 및 면역 기능을 갖춘 가장 큰 대사 활성 기관이라는 점을 고려할 때 비만이 낮은 등급의 전신 만성 염증 상태와 관련이 있음이 입증되었습니다.

"대사성" 염증 과정은 염증성 사이토카인의 방출을 유도하며, 이로 인해 전신 염증 유발 환경으로 인해 현저하게 고통받는 간과 같은 인슐린 민감성 기관에 전신 효과가 발생합니다. 비타민 D(25(OH)D)는 비타민 D 수용체와 결합하여 골격 건강을 촉진하기 위한 적절한 칼슘 수준을 유도함으로써 미네랄 항상성 조절에 핵심적인 역할을 합니다. 또한, 비타민D는 항염증 및 면역조절 기능도 가지고 있습니다. 이는 MAP 키나아제의 상향 조절 및 NF-Kb 신호 전달 경로의 억제와 같은 여러 메커니즘을 통해 염증성 미세 환경을 조절하는 데 필수적인 영양 성분입니다.

내장 지방 조직(VAT)의 낮은 수준의 비타민 D는 지방 생성을 증가시키고 지방 분해를 감소시켜 지방 저장과 비만을 촉진합니다. 비타민 D 결핍의 유병률은 일반 인구에 비해 과체중 및 비만인에서 각각 24% 및 35% 더 높습니다. 비타민 D와 비만 사이의 역 상관관계를 설명하기 위해 많은 가설이 제안되었습니다. 1) 초과된 VAT에 이 지용성 영양소가 저장되어 있습니다. 2) 정상 체중 인구에 비해 비만 환자의 비타민 D 혈장 희석이 더 높습니다. 3) 비만이라는 낙인으로 인한 햇빛 노출 감소; 4) 종종 비만과 공존하는 대사 증후군 또는 제2형 당뇨병의 존재; 5) 비타민 D와 전염증성 사이토카인 사이의 분자 상호작용.

따라서 비타민 D 결핍증, 염증 및 비만은 밀접하게 연결된 세 가지 병리학적 상태입니다. 문헌에서 이 관계를 설명하는 데이터는 여전히 일관성이 없지만 분자 신호를 기반으로 한 누화가 존재합니다.

이를 바탕으로 비만 환자는 염증 조절에 있어 비타민 D의 비칼슘혈증 효과를 명확히 하는 데 도움이 되는 높은 성취도의 생물학적 모델이 될 수 있습니다.

연구의 첫 번째 목표는 비만 환자 집단에서 비타민 결핍증 D의 발생률을 평가하는 것입니다. 둘째, 우리의 목적은 비타민 결핍증 D와 염증 지표, 즉 염증 기반 예후 점수, 페리틴, C-반응성 단백질(CRP), 간 생검의 염증 등급 및 생체 임피던스 측정 간의 상관 관계를 평가하는 것입니다.

재료 및 방법 이 단일 중심 후향적 코호트 연구는 2018년 1월부터 2021년 6월 사이에 이탈리아 트리에스테에 있는 Cattinara University Hospital의 일반외과에 의뢰된 연속 비만 환자의 전향적 데이터베이스를 기반으로 합니다.

환자들은 25(OH)D 수준에 따라 세 그룹으로 나뉘었습니다. 결핍은 25(OH)D 수준 20ng/mL 이하, 부족은 21~29ng/mL, 정상은 30ng/mL 이상으로 정의되었습니다. BMI에 따라 코호트는 3가지 비만 등급으로 분류되었습니다: 1등급 비만 30.0-34.9kg/m2; 2등급 비만, 35.0-39.9 kg/m2; III등급 비만 ≥40.0kg/m2.

체성분 측정은 BIA(Bioelectrical Impedance Analysis) 기술을 사용하여 참가자에게 맨발로 장치 위에 서서 분석을 완료하도록 요청했습니다. 모든 매개변수 중에서 BMI, 위상각(PhA), 총 체수분(TBW), 세포외(ECW) 및 세포내 수분(ICW), 체지방 지수, 지방 및 근육량이 기록되었습니다. PhA 컷오프는 문헌에서 명확하게 정의되지 않았으며, 7.0과 6.0 사이의 값이 성인기에 최적인 것으로 밝혀졌습니다. 수술 전 기록된 전신 염증 지수는 페리틴 혈장 수준, CRP였으며 분석을 위해 다음과 같은 염증 기반 예후 점수가 고려되었습니다: 글래스고 예후 점수/수정된 글래스고 예후 점수(GPS/mGPS), 예후 영양 지수(PNI), 호중구 림프구 대 림프구 비율(NLR), 혈소판 대 림프구 비율(PLR), 림프구 대 단핵구 비율(LMR), 전신 면역 염증 지수(SII). CRP 값 ≥ 5mg/dL은 병리적인 것으로 간주되었습니다.

비만 수술 동안 모든 임상 및 실험실 매개변수를 알지 못하는 경험이 풍부한 한 명의 병리학자가 간 생검을 수행하고 분석했습니다. 의심되거나 확인된 간세포암종, 알코올성 간질환(>25g/일 알코올 소비) 또는 알려진 HBV, HCV 및 HIV 양성 반응을 포함한 다른 형태의 만성 간질환이 있는 환자는 제외되었습니다. Kleiner-Brunt 분류에 따른 비알코올성 지방간염(NASH) 및 섬유증의 조직학적 진단이 검출되었습니다. NASH는 총 무알코올성 지방간 질환(NAFLD) 활동 점수 ≥ 5로 정의되었습니다.

연구는 STROBE 지침에 따라 수행되었습니다.

통계 분석 연속 정규 변수는 평균 ± 표준 편차(SD)로 표현되었습니다. 중앙값 및 범위(25 백분위수 - 75 백분위수)로 연속 비정규 변수. Shapiro-Wilk 테스트는 정규성을 평가하기 위해 수행되었습니다. Kruskall-Wallis 비모수적 테스트는 세 그룹 간의 관심 연속 변수의 차이를 확인하기 위해 수행되었습니다. 사후 테스트와 Mann-Whitney 테스트를 사용한 쌍별 비교를 수행하고 Holm 방법을 사용하여 수정했습니다. 범주형 변수는 절대 빈도와 백분율로 표시하고 적절한 경우 Chi-Squared 또는 Fisher-Exact 테스트와 비교했습니다. 25(OH)D 수준과 연구 연속 변수 사이의 선형 관계는 Spearman 상관 계수를 통해 평가되었습니다. 가장 중요한 개별 변수는 단계적 다중 선형 회귀(AIC 기준에 따른 단계적 선택)에 통합되어 25(OH)D 수준의 중요한 예측 변수를 결정합니다. 두 가지 다중 선형 회귀 분석 모델이 수행되었습니다: 1) 생체 전기 임피던스 분석의 예측 값을 추정하고 2) 염증 매개 변수의 예측 값을 추정합니다. 베타와 베타의 표준오차는 선형모델 결과로 보고되었습니다. P-값 ≤ 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.

데이터는 R Statistical Software를 사용하여 분석되었습니다.