Hypovitaminose D en "metabolische" ontstekingsstatus bij patiënten met obesitas (ViDO)

Inleiding Obesitas is een groot gezondheidsprobleem dat verband houdt met een cluster van chronische stofwisselingsstoornissen en dat gepaard gaat met een verhoogde algehele morbiditeit en mortaliteit. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat obesitas verband houdt met een lage graad van systemische chronische ontstekingsstatus, waarbij het vetweefsel het grootste metabolisch actieve orgaan is met endocriene, inflammatoire en immunologische functies.

Het "metabolische" ontstekingsproces leidt tot de afgifte van ontstekingscytokinen met daaropvolgende systemische effecten op insulinegevoelige organen, zoals de lever, die duidelijk lijdt onder de systemische pro-inflammatoire omgeving. Vitamine D (25(OH)D) speelt een sleutelrol bij de regulering van de minerale homeostase door de vitamine D-receptoren te binden, wat leidt tot een adequaat calciumniveau om de gezondheid van het skelet te bevorderen. Bovendien heeft vitamine D ontstekingsremmende en immuunregulerende functies. Het is een onmisbare voedingscomponent die de inflammatoire micro-omgeving reguleert via verschillende mechanismen, zoals de opregulatie van MAP-kinase en remming van NF-Kb-signaalroutes.

Een laag vitamine D-gehalte in het viscerale vetweefsel (VAT) induceert meer lipogenese en minder lipolyse, wat de vetopslag en obesitas bevordert. De prevalentie van vitamine D-tekort is respectievelijk 24% en 35% hoger bij mensen met overgewicht en obesitas, vergeleken met de algemene bevolking. Er zijn veel hypothesen voorgesteld om de omgekeerde correlatie tussen vitamine D en obesitas te verklaren: 1) de opslag van deze vetoplosbare voedingsstof in de overschreden BTW; 2) de hogere plasmaverdunning van vitamine D bij de zwaarlijvige patiënt vergeleken met de populatie met een normaal gewicht; 3) de verminderde blootstelling aan de zon als gevolg van het stigma van obesitas; 4) de aanwezigheid van het metabool syndroom of diabetes type 2, die vaak samengaan met obesitas; 5) moleculaire interacties tussen vitamine D en pro-inflammatoire cytokines.

Hypovitaminose D, ontsteking en obesitas zijn dus drie pathologische aandoeningen die nauw met elkaar verbonden zijn. In de literatuur zijn de gegevens die deze relatie verklaren nog steeds inconsistent, maar er bestaat overspraak op basis van moleculaire signalen.

Op deze basis zouden patiënten met obesitas een goed presterend biologisch model kunnen zijn dat helpt de niet-calcemische effecten van vitamine D bij het reguleren van ontstekingen te verduidelijken.

Het eerste doel van de studie is het beoordelen van de incidentie van hypovitaminose D bij een cohort van zwaarlijvige patiënten; ten tweede is ons doel om de correlatie tussen hypovitaminose D en de inflammatie-indices te evalueren: op ontstekingen gebaseerde prognostische scores, ferritine, C-reactief proteïne (CRP), ontstekingsgraad op leverbiopsie en bio-impedantiemetingen.

Materialen en methoden Deze monocentrische retrospectieve cohortstudie is gebaseerd op een prospectieve database van opeenvolgende zwaarlijvige patiënten die tussen januari 2018 en juni 2021 zijn verwezen naar de afdeling Algemene Chirurgie van het Cattinara Universitair Ziekenhuis in Triëst, Italië.

Patiënten werden in drie groepen verdeeld op basis van 25(OH)D-niveaus: tekort werd gedefinieerd als 25(OH)D-niveaus ≤ 20 ng/ml, insufficiëntie tussen 21 en 29 ng/ml en normaal ≥ 30 ng/ml. Het cohort werd op basis van BMI verdeeld in drie klassen van obesitas: graad I obesitas 30,0-34,9 kg/m2; graad II obesitas, 35,0-39,9 kg/m2; graad III obesitas ≥40,0 kg/m2.

Metingen van de lichaamssamenstelling werden uitgevoerd met de Bio-elektrische Impedantie Analyse (BIA) techniek, waarbij de deelnemers werden gevraagd om blootsvoets op het apparaat te gaan staan ​​om de analyse te voltooien. Van alle parameters werden BMI, fasehoek (PhA), totaal lichaamswater (TBW), extracellulair (ECW) en intracellulair water (ICW), lichaamsvetindex en vet- en spiermassa geregistreerd. De PhA-grenswaarde is in de literatuur niet duidelijk gedefinieerd; een waarde tussen 7,0 en 6,0 blijkt optimaal te zijn op volwassen leeftijd. Vóór de operatie waren de geregistreerde systemische inflammatoire indices het ferritineplasmaniveau, CRP, en de volgende op ontstekingen gebaseerde prognostische scores werden in aanmerking genomen voor analyse: Glasgow Prognostic Score/gemodificeerde Glasgow Prognostic Score (GPS/mGPS), Prognostic Nutritional Index (PNI), Neutrofielen -Lymfocytenverhouding (NLR), Bloedplaatjes-tot-lymfocytenratio (PLR), Lymfocyten-monocytenratio (LMR), Systemische immuunontstekingsindex (SII). CRP-waarden ≥ 5 mg/dl werden als pathologisch beschouwd.

Tijdens de bariatrische operatie werd een leverbiopsie uitgevoerd en geanalyseerd door één ervaren patholoog die blind was voor alle klinische en laboratoriumparameters. Patiënten met andere vormen van chronische leverziekte, waaronder vermoedelijk/bevestigd hepatocellulair carcinoom, alcoholische leverziekte (>25 g/dag alcoholgebruik) of bekende HBV-, HCV- en HIV-positiviteit werden uitgesloten. De histologische diagnose van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) en fibrose volgens de Kleiner-Brunt-classificatie werd gedetecteerd. NASH werd gedefinieerd als een totale activiteitsscore zonder alcoholische leververvetting (NAFLD) ≥ 5.

Het onderzoek werd uitgevoerd volgens de STROBE-richtlijnen.

Statistische analyse Continue normale variabelen werden uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD); continue niet-normale variabelen als mediaan en bereik (25 percentiel-75 percentiel). Om de normaliteit te beoordelen werd de Shapiro-Wilk-test uitgevoerd. Er werd een niet-parametrische Kruskall-Wallis-test uitgevoerd om verschillen in continue variabelen van belang tussen de drie groepen te identificeren. Post-hoc-tests en paarsgewijze vergelijkingen met behulp van de Mann-Whitney-test werden uitgevoerd en gecorrigeerd met behulp van de Holm-methode. Categorische variabelen werden uitgedrukt als absolute frequentie en percentages en indien nodig vergeleken met de Chi-Squared- of Fisher-Exact-test. De lineaire relatie tussen 25(OH)D-niveaus en continue studievariabelen werd beoordeeld aan de hand van de Spearman-correlatiecoëfficiënt. De meest significante individuele variabelen zijn opgenomen in een stapsgewijze meervoudige lineaire regressie (stapsgewijze selectie op basis van AIC-criteria) om significante voorspellers van 25(OH)D-niveaus te bepalen. Er werden twee meervoudige lineaire regressieanalysemodellen uitgevoerd: 1) om de voorspellende waarden van de bio-elektrische impedantieanalyse te schatten en 2) om de voorspellende waarden van ontstekingsparameters te schatten. Bèta en de standaardfout van Bèta werden gerapporteerd als lineaire modelresultaten. P-waarden ≤ 0,05 werden als statistisch significant beschouwd.

Gegevens werden geanalyseerd met behulp van de R Statistical Software.