Hypovitaminosis D és "metabolikus" gyulladásos állapot elhízott betegeknél (ViDO)

Bevezetés Az elhízás súlyos egészségügyi probléma, amely a krónikus anyagcsere-rendellenességek csoportjához kapcsolódik, és a megnövekedett általános megbetegedéssel és mortalitással jár. Számos tanulmány bizonyította, hogy az elhízás összefüggésben áll a szisztémás krónikus gyulladásos állapot alacsony fokával, mivel a zsírszövet a legnagyobb metabolikusan aktív szerv, amely endokrin, gyulladásos és immunológiai funkciókkal rendelkezik.

A "metabolikus" gyulladásos folyamat gyulladásos citokinek felszabadulásához vezet, aminek következtében szisztémás hatások lépnek fel az inzulinérzékeny szervekre, például a májra, amely jelentősen szenved a szisztémás proinflammatorikus környezettől. A D-vitamin (25(OH)D) kulcsszerepet játszik az ásványi anyagok homeosztázisának szabályozásában azáltal, hogy megköti a D-vitamin receptorokat, ami megfelelő kalciumszintet eredményez a csontozat egészségének elősegítése érdekében. Ezenkívül a D-vitamin gyulladáscsökkentő és immunszabályozó funkcióval is rendelkezik. Nélkülözhetetlen tápanyag-komponens, amely számos mechanizmuson keresztül szabályozza a gyulladásos mikrokörnyezetet, mint például a MAP kináz felpörgetése és az NF-Kb jelátviteli útvonalak gátlása.

Az alacsony D-vitamin szint a zsigeri zsírszövetben (VAT) több lipogenezist és kevesebb lipolízist indukál, elősegítve a zsírraktározást és az elhízást. A D-vitamin-hiány prevalenciája 24%-kal, illetve 35%-kal magasabb a túlsúlyos és az elhízott embereknél, mint az átlagpopulációban. Számos hipotézist javasoltak a D-vitamin és az elhízás közötti fordított korreláció magyarázatára: 1) ennek a zsírban oldódó tápanyagnak a tárolása a meghaladott ÁFA-ban; 2) a D-vitamin magasabb plazmahígítása az elhízott betegekben, mint a normál súlyú populációban; 3) az elhízás megbélyegzése miatti csökkent napsugárzás; 4) metabolikus szindróma vagy 2-es típusú cukorbetegség jelenléte, amelyek gyakran együtt járnak elhízással; 5) molekuláris kölcsönhatások a D-vitamin és a gyulladást elősegítő citokinek között.

Így a hipovitaminózis D, a gyulladás és az elhízás három kóros állapot, amelyek szorosan összefüggenek. Az irodalomban az összefüggést magyarázó adatok még mindig nem következetesek, de létezik molekuláris jeleken alapuló áthallás.

Ezen az alapon az elhízott betegek nagy teljesítményű biológiai modellek lehetnek, amelyek segítenek tisztázni a D-vitamin nem kalcémiás hatását a gyulladás szabályozásában.

A vizsgálat első célja a hypovitaminosis D előfordulási gyakoriságának felmérése elhízott betegek csoportjában; másodszor, célunk a hypovitaminosis D és a gyulladás mutatói közötti összefüggés értékelése: gyulladás alapú prognosztikai pontszámok, ferritin, C-reaktív protein (CRP), gyulladás foka májbiopszián és bioimpedancia mérések.

Anyagok és módszerek Ez a monocentrikus retrospektív kohorszvizsgálat az olaszországi trieszti Cattinara Egyetemi Kórház Általános Sebészeti Osztályára utalt, egymást követő elhízott betegek prospektív adatbázisán alapul 2018 januárja és 2021 júniusa között.

A betegeket három csoportra osztották a 25(OH) D szint szerint: a hiányt a 25(OH) D szint ≤ 20 ng/ml, az elégtelenség 21 és 29 ng/mL között és a normál ≥ 30 ng/ml értékben határoztuk meg. A kohorszt három elhízás-osztályra osztották a BMI alapján: I. fokozatú elhízás 30,0-34,9 kg/m2; fokozatú elhízás, 35,0-39,9 kg/m2; fokozatú elhízás ≥40,0 kg/m2.

A testösszetétel mérését bioelektromos impedancia analízis (BIA) technikával végezték, arra kérve a résztvevőket, hogy az elemzés befejezéséhez mezítláb álljanak a készülékre. Az összes paraméter közül a BMI-t, a fázisszöget (PhA), a teljes testvizet (TBW), az extracelluláris (ECW) és az intracelluláris vizet (ICW), a testzsírindexet, valamint a zsír- és izomtömeget rögzítették. A PhA határértéket nem határozták meg egyértelműen az irodalomban, felnőttkorban a 7,0 és 6,0 közötti értéket találták optimálisnak. A műtét előtt a rögzített szisztémás gyulladásos indexek a ferritin plazmaszint, a CRP voltak, és a következő gyulladáson alapuló prognosztikai pontszámokat vettük figyelembe az elemzéshez: Glasgow prognosztikai pontszám/módosított Glasgow prognosztikai pontszám (GPS/mGPS), prognosztikai táplálkozási index (PNI), neutrofil - limfocita arány (NLR), vérlemezke-limfocita arány (PLR), limfocita-monocita arány (LMR), szisztémás immungyulladás index (SII). Az 5 mg/dl-nél nagyobb CRP-értékeket patológiásnak tekintették.

A bariátriai műtét során egyetlen tapasztalt patológus végzett májbiopsziát és elemezte azt, aki vak volt minden klinikai és laboratóriumi paraméterre. A krónikus májbetegség egyéb formáiban szenvedő betegeket, beleértve a feltételezett/megerősített hepatocelluláris karcinómát, az alkoholos májbetegséget (>25 g/nap alkoholfogyasztás) vagy az ismert HBV-, HCV- és HIV-pozitív betegeket, kizárták. A nem alkoholos steatohepatitis (NASH) és a fibrózis szövettani diagnózisa a Kleiner-Brunt osztályozás szerint történt. A NASH-t úgy határozták meg, mint a teljes alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) aktivitási pontszám ≥ 5.

A vizsgálatot a STROBE Irányelvek szerint végezték.

Statisztikai elemzés A folyamatos normál változókat átlag ± standard deviáció (SD) formájában fejeztük ki; folytonos nem normális változók mediánként és tartományként (25-75 százalékos). A Shapiro-Wilk tesztet a normalitás értékelésére végezték el. Kruskall-Wallis nem-paraméteres tesztet végeztünk, hogy azonosítsuk az érdeklődésre számot tartó folytonos változók közötti különbségeket a három csoport között. Post-hoc teszteket és páronkénti összehasonlításokat Mann-Whitney teszttel végeztünk és a Holm-módszerrel korrigáltuk. A kategorikus változókat abszolút gyakoriságban és százalékban fejeztük ki, és adott esetben összehasonlítottuk a Chi-négyzet vagy a Fisher-Exact teszttel. A 25(OH) D szintek és a vizsgálati folytonos változók közötti lineáris kapcsolatot a Spearman korrelációs együttható segítségével értékeltük. A legjelentősebb egyedi változókat egy lépésenkénti többszörös lineáris regresszióba építettük be (lépésenkénti szelekció AIC kritériumok alapján), hogy meghatározzuk a 25(OH) D szintek szignifikáns prediktorait. Két többszörös lineáris regressziós analízis modellt végeztünk: 1) a bioelektromos impedanciaanalízis prediktív értékeinek becslésére és 2) a gyulladásos paraméterek prediktív értékeinek becslésére. A béta és a béta standard hibája lineáris modelleredményként jelent meg. A ≤ 0,05 P-értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.

Az adatokat az R Statistical Software segítségével elemeztük.