肥胖患者的维生素 D 缺乏症和“代谢”炎症状态 (ViDO)

简介 肥胖是与一系列慢性代谢紊乱相关的主要健康问题，并与总体发病率和死亡率增加相关。 多项研究证明，肥胖与低度全身慢性炎症状态有关，考虑到脂肪组织是具有内分泌、炎症和免疫功能的最大代谢活跃器官。

“代谢”炎症过程导致炎症细胞因子的释放，随后对胰岛素敏感器官产生全身影响，例如明显遭受全身促炎症环境影响的肝脏。 维生素 D (25(OH)D) 通过与维生素 D 受体结合，在矿物质稳态调节中发挥关键作用，从而产生足够的钙水平，促进骨骼健康。 此外，维生素D还具有抗炎和免疫调节功能。 它是一种不可或缺的营养成分，通过上调 MAP 激酶、抑制 NF-Kb 信号通路等多种机制调节炎症微环境。

内脏脂肪组织 (VAT) 中的维生素 D 水平较低会诱导更多的脂肪生成和更少的脂肪分解，从而促进脂肪储存和肥胖。 与一般人群相比，超重和肥胖人群维生素 D 缺乏症的患病率分别高出 24% 和 35%。 人们提出了许多假设来解释维生素D与肥胖之间的负相关关系：1）这种脂溶性营养素储存在超额的增值税中； 2) 与正常体重人群相比，肥胖患者维生素 D 的血浆稀释度更高； 3）由于肥胖的耻辱而减少阳光照射； 4) 存在常与肥胖并存的代谢综合征或2型糖尿病； 5）维生素D和促炎细胞因子之间的分子相互作用。

因此，维生素 D 缺乏、炎症和肥胖是密切相关的三种病理状况。 在文献中，解释这种关系的数据仍然不一致，但基于分子信号的串扰是存在的。

在此基础上，肥胖患者可能成为一个高效的生物学模型，有助于阐明维生素 D 在调节炎症方面的非钙化作用。

该研究的首要目的是评估一组肥胖患者维生素 D 缺乏症的发生率；其次，我们的目的是评估维生素 D 缺乏症与炎症指标之间的相关性：基于炎症的预后评分、铁蛋白、C 反应蛋白 (CRP)、肝活检炎症等级和生物阻抗测量。

材料和方法 这项单中心回顾性队列研究基于 2018 年 1 月至 2021 年 6 月期间转诊至意大利的里雅斯特卡蒂纳拉大学医院普外科的连续肥胖患者的前瞻性数据库。

根据25（OH）D水平将患者分为三组：缺乏定义为25（OH）D水平≤20 ng/mL，不足在21至29 ng/mL之间，正常≥30 ng/mL。 根据BMI，该队列被分为三级肥胖：I级肥胖30.0-34.9 kg/m2； II级肥胖，35.0-39.9 公斤/平方米； Ⅲ级肥胖≥40.0 kg/m2。

身体成分的测量采用生物电阻抗分析（BIA）技术进行，要求参与者赤脚站在设备上完成分析。 在所有参数中，记录了BMI、相角（PhA）、体内总水量（TBW）、细胞外水（ECW）和细胞内水（ICW）、体脂指数以及脂肪和肌肉质量。 文献中没有明确定义 PhA 截止值，发现 7.0 到 6.0 之间的值在成年期是最佳值。 术前记录的全身炎症指标为血浆铁蛋白水平、CRP，并考虑分析以下基于炎症的预后评分：格拉斯哥预后评分/改良格拉斯哥预后评分（GPS/mGPS）、预后营养指数（PNI）、中性粒细胞淋巴细胞与淋巴细胞比率（NLR）、血小板与淋巴细胞比率（PLR）、淋巴细胞与单核细胞比率（LMR）、全身免疫炎症指数（SII）。 CRP值≥5mg/dL被认为是病理性的。

在减肥手术期间，由一位经验丰富的病理学家对所有临床和实验室参数不知情的情况下进行肝活检并进行分析。 患有其他形式的慢性肝病的患者，包括疑似/确诊的肝细胞癌、酒精性肝病（>25克/天饮酒量）或已知的 HBV、HCV 和 HIV 阳性患者被排除在外。 根据Kleiner-Brunt分类进行非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和纤维化的组织学诊断。 NASH 定义为总无酒精性脂肪肝 (NAFLD) 活动评分≥ 5。

该研究是根据 STROBE 指南进行的。

统计分析连续正态变量表示为平均值±标准差（SD）；连续非正态变量作为中位数和范围（25 个百分点至 75 个百分点）。 进行夏皮罗-威尔克检验以评估正常性。 进行 Kruskall-Wallis 非参数检验以确定三组之间感兴趣的连续变量的差异。 使用 Holm 方法进行事后检验和成对比较，并使用 Holm 方法进行校正。分类变量表示为绝对频率和百分比，并在适当时与卡方检验或费舍尔精确检验进行比较。 通过 Spearman 相关系数评估 25(OH) D 水平与研究连续变量之间的线性关系。 最显着的个体变量已纳入逐步多元线性回归（基于 AIC 标准的逐步选择），以确定 25(OH)D 水平的显着预测因子。 进行了两个多元线性回归分析模型：1) 估计生物电阻抗分析的预测值，2) 估计炎症参数的预测值。 Beta 和 Beta 的标准误差报告为线性模型结果。 P 值 ≤ 0.05 被认为具有统计显着性。

使用 R 统计软件分析数据。