Hypovitaminóza D a "metabolický" zánětlivý stav u pacientů s obezitou (ViDO)

Úvod Obezita je hlavním zdravotním problémem souvisejícím se shlukem chronických metabolických poruch a je spojena se zvýšenou celkovou morbiditou a mortalitou. Několik studií prokázalo, že obezita je spojena s nízkým stupněm systémového chronického zánětlivého stavu, přičemž tuková tkáň je považována za největší metabolicky aktivní orgán s endokrinními, zánětlivými a imunologickými funkcemi.

"Metabolický" zánětlivý proces vede k uvolňování zánětlivých cytokinů s následným systémovým působením na orgány citlivé na inzulín, jako jsou játra, která výrazně trpí systémovým prozánětlivým prostředím. Vitamin D (25(OH)D) hraje klíčovou roli v regulaci minerální homeostázy tím, že váže receptory vitaminu D, což vede k dostatečné hladině vápníku pro podporu zdraví kostry. Kromě toho má vitamín D protizánětlivé a imunoregulační funkce. Je to nepostradatelná nutriční složka, která reguluje zánětlivé mikroprostředí prostřednictvím několika mechanismů, jako je up-regulace MAP kinázy a inhibice signálních drah NF-Kb.

Nízká hladina vitaminu D ve viscerální tukové tkáni (DPH) vyvolává větší lipogenezi a méně lipolýzu podporující ukládání tuku a obezitu. Prevalence nedostatku vitaminu D je o 24 % a 35 % vyšší u lidí s nadváhou a obezity v porovnání s běžnou populací. Bylo navrženo mnoho hypotéz k vysvětlení nepřímé korelace mezi vitaminem D a obezitou: 1) ukládání této živiny rozpustné v tucích v překročené DPH; 2) vyšší plazmatické ředění vitaminu D u obézního pacienta ve srovnání s populací s normální hmotností; 3) snížené vystavování se slunci v důsledku stigmatu obezity; 4) přítomnost metabolického syndromu nebo diabetu 2. typu, které často koexistují s obezitou; 5) molekulární interakce mezi vitaminem D a prozánětlivými cytokiny.

Hypovitaminóza D, zánět a obezita jsou tedy tři úzce propojené patologické stavy. V literatuře jsou údaje vysvětlující tento vztah stále nekonzistentní, ale existují přeslechy založené na molekulárních signálech.

Na tomto základě by pacienti s obezitou mohli být vysoce účinným biologickým modelem, který by pomohl objasnit nekalcemické účinky vitaminu D při regulaci zánětu.

Prvním cílem studie je zhodnotit výskyt hypovitaminózy D u kohorty obézních pacientů; za druhé, naším cílem je vyhodnotit korelaci mezi hypovitaminózou D a indexy zánětu: prognostické skóre založené na zánětu, feritin, C-reaktivní protein (CRP), stupeň zánětu na jaterní biopsii a měření bioimpedance.

Materiály a metody Tato monocentrická retrospektivní kohortová studie je založena na prospektivní databázi po sobě jdoucích obézních pacientů odeslaných na Všeobecné chirurgické oddělení Univerzitní nemocnice Cattinara v Terstu v Itálii v období od ledna 2018 do června 2021.

Pacienti byli rozděleni do tří skupin podle hladin 25(OH) D: nedostatek byl definován jako hladina 25(OH) D ≤ 20 ng/ml, insuficience mezi 21 a 29 ng/ml a normální ≥ 30 ng/ml. Soubor byl rozdělen do tří tříd obezity podle BMI: obezita I. stupně 30,0-34,9 kg/m2; obezita II. stupně, 35,0-39,9 kg/m2; obezita III. stupně ≥40,0 kg/m2.

Měření tělesného složení byla prováděna technikou analýzy bioelektrické impedance (BIA), přičemž účastníci byli požádáni, aby k dokončení analýzy stáli na zařízení bosí. Mezi všemi parametry byly zaznamenány BMI, fázový úhel (PhA), celková tělesná voda (TBW), extracelulární (ECW) a intracelulární voda (ICW), index tělesného tuku a tuk a svalová hmota. Hraniční hodnota PhA nebyla v literatuře jasně definována, jako optimální v dospělosti byla zjištěna hodnota mezi 7,0 a 6,0. Před operací byly zaznamenané systémové zánětlivé indexy hladina feritinu v plazmě, CRP a pro analýzu byla zvážena následující prognostická skóre založená na zánětu: Glasgowské prognostické skóre/upravené Glasgowské prognostické skóre (GPS/mGPS), prognostický nutriční index (PNI), neutrofil -poměr lymfocytů (NLR), poměr krevních destiček k lymfocytům (PLR), poměr lymfocytů k monocytům (LMR), index systémového imunitního zánětu (SII). Hodnoty CRP ≥ 5 mg/dl byly považovány za patologické.

Během bariatrické operace byla provedena jaterní biopsie a analyzována jediným zkušeným patologem zaslepeným ke všem klinickým a laboratorním parametrům. Pacienti s jinými formami chronického onemocnění jater, včetně suspektního/potvrzeného hepatocelulárního karcinomu, alkoholického onemocnění jater (konzumace alkoholu >25 g/den) nebo se známou pozitivitou HBV, HCV a HIV, byli vyloučeni. Byla zjištěna histologická diagnóza nealkoholická steatohepatitida (NASH) a fibróza dle Kleiner-Bruntovy klasifikace. NASH byla definována jako celkové skóre aktivity bez alkoholického ztučnění jater (NAFLD) ≥ 5.

Studie byla provedena podle pokynů STROBE.

Statistická analýza Spojité normální proměnné byly vyjádřeny jako průměr ± standardní odchylka (SD); spojité nenormální proměnné jako medián a rozsah (25 percentil-75 percentil). Pro posouzení normality byl proveden Shapiro-Wilkův test. Kruskall-Wallisův neparametrický test byl proveden k identifikaci rozdílů ve spojitých proměnných zájmu mezi třemi skupinami. Post-hoc testy a párová srovnání za použití Mann-Whitneyho testu byly provedeny a opraveny za použití Holmovy metody. Kategorické proměnné byly vyjádřeny jako absolutní četnost a procenta a porovnány s Chi-Squared nebo Fisher-Exact testem, pokud to bylo vhodné. Lineární vztah mezi hladinami 25(OH) D a spojitými proměnnými studie byl hodnocen pomocí Spearmanova korelačního koeficientu. Nejvýznamnější jednotlivé proměnné byly začleněny do postupné vícenásobné lineární regrese (krokový výběr na základě kritérií AIC) pro stanovení významných prediktorů hladin 25(OH)D. Byly provedeny dva modely vícenásobné lineární regresní analýzy: 1) k odhadu prediktivních hodnot analýzy bioelektrické impedance a 2) k odhadu prediktivních hodnot zánětlivých parametrů. Beta a standardní chyba Beta byly hlášeny jako výsledky lineárního modelu. P-hodnoty ≤ 0,05 byly považovány za statisticky významné.

Data byla analyzována pomocí R Statistical Software.