Hypovitaminos D och "metaboliskt" inflammatoriskt tillstånd hos patienter med fetma (ViDO)

Inledning Fetma är ett stort hälsoproblem relaterat till ett kluster av kroniska metabola störningar och är associerat med ökad total sjuklighet och dödlighet. Flera studier visade att fetma är kopplat till en låg grad av systemisk kronisk inflammatorisk status, med tanke på att fettvävnaden är det största metaboliskt aktiva organet med endokrina, inflammatoriska och immunologiska funktioner.

Den "metaboliska" inflammatoriska processen leder till frisättning av inflammatoriska cytokiner med efterföljande systemiska effekter på insulinkänsliga organ, såsom levern som markant lider av den systemiska proinflammatoriska miljön. Vitamin D (25(OH)D) spelar en nyckelroll i regleringen av mineralhomeostas genom att binda vitamin D-receptorerna, vilket leder till en adekvat kalciumnivå för att främja skelettets hälsa. Dessutom har D-vitamin antiinflammatoriska och immunreglerande funktioner. Det är en oumbärlig näringskomponent som reglerar den inflammatoriska mikromiljön genom flera mekanismer såsom uppreglering av MAP-kinas och hämning av NF-Kb-signalvägar.

En låg nivå av vitamin D i den viscerala fettvävnaden (moms) inducerar mer lipogenes och mindre lipolys, vilket främjar fettlagring och fetma. Prevalensen av D-vitaminbrist är 24 % och 35 % högre hos överviktiga respektive feta, jämfört med befolkningen i allmänhet. Många hypoteser har föreslagits för att förklara den omvända korrelationen mellan vitamin D och fetma: 1) lagringen av detta fettlösliga näringsämne i den överskridna momsen; 2) den högre plasmautspädningen av vitamin D hos den feta patienten jämfört med den normalviktiga befolkningen; 3) den minskade solexponeringen på grund av stigmatisering av fetma; 4) förekomsten av metabolt syndrom eller typ 2-diabetes som ofta existerar samtidigt med fetma; 5) molekylära interaktioner mellan vitamin D och pro-inflammatoriska cytokiner.

Således är hypovitaminos D, inflammation och fetma tre patologiska tillstånd som är nära sammanlänkade. I litteraturen är data som förklarar detta förhållande fortfarande inkonsekventa, men överhörning baserad på molekylära signaler existerar.

På grundval av detta kan patienter med fetma vara en högpresterande biologisk modell som hjälper till att klargöra de icke-kalkemiska effekterna av vitamin D för att reglera inflammation.

Det första syftet med studien är att bedöma förekomsten av hypovitaminos D i en kohort av överviktiga patienter; för det andra är vårt syfte att utvärdera korrelationen mellan hypovitaminos D och inflammationsindex: inflammationsbaserade prognosvärden, ferritin, C-reaktivt protein (CRP), inflammationsgrad på leverbiopsi och bioimpedansmått.

Material och metoder Denna monocentriska retrospektiva kohortstudie är baserad på en prospektiv databas över på varandra följande överviktiga patienter som hänvisats till General Surgery Department vid Cattinara University Hospital i Trieste, Italien, mellan januari 2018 och juni 2021.

Patienterna delades in i tre grupper enligt 25(OH) D-nivåer: brist definierades som 25(OH) D-nivåer ≤ 20 ng/ml, insufficiens mellan 21 och 29 ng/mL och normal ≥ 30 ng/ml. Kohorten delades in i tre klasser av fetma, enligt BMI: fetma grad I 30,0-34,9 kg/m2; grad II fetma, 35,0-39,9 kg/m2; grad III fetma ≥40,0 kg/m2.

Mätningar av kroppssammansättningen utfördes med tekniken Bioelectrical Impedance Analysis (BIA) och bad deltagarna att stå på enheten barfota för att slutföra analysen. Bland alla parametrar registrerades BMI, fasvinkel (PhA), totalt kroppsvatten (TBW), extracellulärt (ECW) och intracellulärt vatten (ICW), kroppsfettindex samt fett- och muskelmassa. PHA-gränsen var inte tydligt definierad i litteraturen, ett värde mellan 7,0 och 6,0 har visat sig vara optimalt i vuxen ålder. Före operationen var de registrerade systemiska inflammatoriska indexen ferritinplasmanivå, CRP, och följande inflammationsbaserade prognostiska poäng beaktades för analys: Glasgow Prognostic Score/modifierad Glasgow Prognostic Score (GPS/mGPS), Prognostic Nutritional Index (PNI), Neutrophil -till-lymfocyt-förhållande (NLR), blodplätt-till-lymfocyt-förhållande (PLR), lymfocyt-till-monocyt-förhållande (LMR), systemiskt immuninflammationsindex (SII). CRP-värden ≥ 5 mg/dL ansågs vara patologiska.

Under bariatrisk operation utfördes en leverbiopsi och analyserades av en enda erfaren patolog som var blind för alla kliniska och laboratorieparametrar. Patienter med andra former av kronisk leversjukdom, inklusive misstänkt/bekräftat hepatocellulärt karcinom, alkoholisk leversjukdom (>25 g/dag alkoholkonsumtion), eller känd HBV-, HCV- och HIV-positivitet exkluderades. Den histologiska diagnosen icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) och fibros enligt Kleiner-Brunt-klassificeringen upptäcktes. NASH definierades som en total aktivitetspoäng för ingen alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) ≥ 5.

Studien genomfördes enligt STROBEs riktlinjer.

Statistisk analys Kontinuerliga normala variabler uttrycktes som medelvärde ± standardavvikelse (SD); kontinuerliga icke-normala variabler som median och intervall (25 percentil-75 percentil). Shapiro-Wilk-testet utfördes för att bedöma normaliteten. Kruskall-Wallis icke-parametriska test utfördes för att identifiera skillnader i kontinuerliga variabler av intresse bland de tre grupperna. Post-hoc-tester, och parvisa jämförelser med Mann-Whitney-test, utfördes och korrigerades med Holm-metoden. Kategoriska variabler uttrycktes som absolut frekvens och procentsatser och jämfördes med Chi-Squared eller Fisher-Exact Test när så var lämpligt. Det linjära sambandet mellan 25(OH) D-nivåer och studiekontinuerliga variabler bedömdes genom Spearman-korrelationskoefficienten. De mest signifikanta individuella variablerna har införlivats i en stegvis multipel linjär regression (stegvis urval baserat på AIC-kriterier) för att bestämma signifikanta prediktorer för 25(OH) D-nivåer. Två multipla linjära regressionsanalysmodeller utfördes: 1) för att uppskatta de prediktiva värdena för den bioelektriska impedansanalysen och 2) för att uppskatta de prediktiva värdena för inflammatoriska parametrar. Beta och standardfelet för Beta rapporterades som linjära modellresultat. P-värden ≤ 0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta.

Data analyserades med användning av R Statistical Software.