Hypovitaminose D og "metabolsk" inflammatorisk status hos pasienter med fedme (ViDO)

Innledning Fedme er et stort helseproblem relatert til en klynge av kroniske metabolske lidelser og er assosiert med økt generell sykelighet og dødelighet. Flere studier viste at fedme er knyttet til en lav grad av systemisk kronisk inflammatorisk status, med tanke på fettvevet som det største metabolsk aktive organet med endokrine, inflammatoriske og immunologiske funksjoner.

Den "metabolske" inflammatoriske prosessen fører til frigjøring av inflammatoriske cytokiner med påfølgende systemiske effekter på insulinsensitive organer, som leveren som lider markant av det systemiske proinflammatoriske miljøet. Vitamin D (25(OH)D) spiller en nøkkelrolle i reguleringen av mineralhomeostase ved å binde vitamin D-reseptorene, noe som fører til et tilstrekkelig kalsiumnivå for å fremme skjeletthelsen. Videre har vitamin D anti-inflammatoriske og immunregulerende funksjoner. Det er en uunnværlig næringskomponent som regulerer det inflammatoriske mikromiljøet gjennom flere mekanismer som oppregulering av MAP-kinase og hemming av NF-Kb-signalveier.

Et lavt nivå av vitamin D i det viscerale fettvevet (VAT) induserer mer lipogenese og mindre lipolyse, noe som fremmer fettlagring og fedme. Prevalensen av vitamin D-mangel er 24 % og 35 % høyere hos henholdsvis overvektige og overvektige sammenlignet med befolkningen generelt. Mange hypoteser har blitt foreslått for å forklare den omvendte korrelasjonen mellom vitamin D og fedme: 1) lagring av dette fettløselige næringsstoffet i overskredet merverdiavgift; 2) den høyere plasmafortynningen av vitamin D hos overvektige pasienter sammenlignet med normalvektspopulasjonen; 3) den reduserte soleksponeringen på grunn av stigmatisering av fedme; 4) tilstedeværelsen av metabolsk syndrom eller type 2 diabetes som ofte eksisterer sammen med fedme; 5) molekylære interaksjoner mellom vitamin D og pro-inflammatoriske cytokiner.

Således er hypovitaminose D, betennelse og fedme tre patologiske tilstander som er nært knyttet. I litteraturen er data som forklarer dette forholdet fortsatt inkonsekvente, men krysstale basert på molekylære signaler eksisterer.

På dette grunnlaget kan pasienter med fedme være en høypresterende biologisk modell som hjelper til med å klargjøre de ikke-kalsemiske effektene av vitamin D for å regulere betennelse.

Det første målet med studien er å vurdere forekomsten av hypovitaminose D i en kohort av overvektige pasienter; for det andre er formålet vårt å evaluere sammenhengen mellom hypovitaminose D og inflammasjonsindekser: inflammasjonsbaserte prognostiske skårer, ferritin, C-reaktivt protein (CRP), inflammasjonsgrad på leverbiopsi og bioimpedansmål.

Materialer og metoder Denne monosentriske retrospektive kohortstudien er basert på en prospektiv database over påfølgende overvektige pasienter henvist til den generelle kirurgiske avdelingen ved Cattinara universitetssykehus i Trieste, Italia, mellom januar 2018 og juni 2021.

Pasientene ble delt inn i tre grupper i henhold til 25(OH) D-nivåer: mangel ble definert som 25(OH) D-nivåer ≤ 20 ng/mL, insuffisiens mellom 21 og 29 ng/mL og normal ≥ 30 ng/mL. Kohorten ble delt inn i tre klasser av fedme, i henhold til BMI: grad I fedme 30,0-34,9 kg/m2; grad II fedme, 35,0-39,9 kg/m2; grad III fedme ≥40,0 kg/m2.

Målinger av kroppssammensetning ble utført med Bioelectrical Impedance Analysis (BIA) teknikk, og ba deltakerne stå på enheten barbeint for å fullføre analysen. Blant alle parametere ble BMI, fasevinkel (PhA), total kroppsvann (TBW), ekstracellulært (ECW) og intracellulært vann (ICW), kroppsfettindeks og fett og muskelmasse registrert. PHA-grensen var ikke klart definert i litteraturen, en verdi mellom 7,0 og 6,0 er funnet å være optimal i voksen alder. Før operasjonen var de systemiske inflammatoriske indeksene registrert ferritinplasmanivå, CRP, og følgende betennelsesbaserte prognostiske score ble vurdert for analyse: Glasgow Prognostic Score/modifisert Glasgow Prognostic Score (GPS/mGPS), Prognostic Nutritional Index (PNI), Neutrophil -til-lymfocytt-forhold (NLR), blodplate-til-lymfocytt-forhold (PLR), lymfocytt-til-monocytt-forhold (LMR), systemisk immunbetennelsesindeks (SII). CRP-verdier ≥ 5 mg/dL ble ansett som patologiske.

Under bariatrisk kirurgi ble en leverbiopsi utført og analysert av en enkelt erfaren patolog blindet for alle kliniske og laboratorieparametre. Pasienter med andre former for kronisk leversykdom, inkludert mistenkt/bekreftet hepatocellulært karsinom, alkoholisk leversykdom (>25 g/dag alkoholforbruk), eller kjent HBV-, HCV- og HIV-positivitet ble ekskludert. Den histologiske diagnosen ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) og fibrose i henhold til Kleiner-Brunt-klassifiseringen ble påvist. NASH ble definert som en total ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) aktivitetsscore ≥ 5.

Studien ble utført i henhold til STROBE-retningslinjene.

Statistisk analyse Kontinuerlige normale variabler ble uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik (SD); kontinuerlige ikke-normale variabler som median og område (25 persentil-75 persentil). Shapiro-Wilk-testen ble utført for å vurdere normalitet. Kruskall-Wallis ikke-parametrisk test ble utført for å identifisere forskjeller i kontinuerlige variabler av interesse blant de tre gruppene. Post-hoc-tester, og parvise sammenligninger ved bruk av Mann-Whitney-test, ble utført og korrigert ved bruk av Holm-metoden Kategoriske variabler ble uttrykt som absolutt frekvens og prosenter og sammenlignet med Chi-Squared eller Fisher-Exact Test når det var hensiktsmessig. Den lineære sammenhengen mellom 25(OH) D-nivåer og studiekontinuerlige variabler ble vurdert gjennom Spearman-korrelasjonskoeffisienten. De mest signifikante individuelle variablene har blitt inkorporert i en trinnvis multippel lineær regresjon (trinnvis utvalg basert på AIC-kriterier) for å bestemme signifikante prediktorer for 25(OH) D-nivåer. To multiple lineære regresjonsanalysemodeller ble utført: 1) for å estimere de prediktive verdiene til den bioelektriske impedansanalysen og 2) for å estimere de prediktive verdiene til inflammatoriske parametere. Beta og standardfeilen til Beta ble rapportert som lineære modellresultater. P-verdier ≤ 0,05 ble ansett som statistisk signifikante.

Data ble analysert ved å bruke R Statistical Software.