Hipovitaminosis D y estado inflamatorio "metabólico" en pacientes con obesidad (ViDO)

Introducción La obesidad es un importante problema de salud relacionado con un grupo de trastornos metabólicos crónicos y se asocia con una mayor morbilidad y mortalidad general. Varios estudios demostraron que la obesidad está relacionada con un bajo grado de estado inflamatorio crónico sistémico, considerando al tejido adiposo como el mayor órgano metabólicamente activo con funciones endocrinas, inflamatorias e inmunológicas.

El proceso inflamatorio "metabólico" conduce a la liberación de citocinas inflamatorias con efectos sistémicos posteriores en los órganos sensibles a la insulina, como el hígado, que sufre notablemente debido al entorno proinflamatorio sistémico. La vitamina D (25(OH)D) desempeña un papel clave en la regulación de la homeostasis mineral al unirse a los receptores de vitamina D, lo que conduce a un nivel de calcio adecuado para promover la salud esquelética. Además, la vitamina D tiene funciones antiinflamatorias e inmunorreguladoras. Es un componente nutritivo indispensable que regula el microambiente inflamatorio a través de varios mecanismos, como la regulación positiva de la MAP quinasa y la inhibición de las vías de señalización NF-Kb.

Un nivel bajo de vitamina D en el tejido adiposo visceral (IVA) induce una mayor lipogénesis y una menor lipólisis favoreciendo el almacenamiento de grasa y la obesidad. La prevalencia de deficiencia de vitamina D es un 24% y un 35% mayor en personas con sobrepeso y obesidad, respectivamente, en comparación con la población general. Se han propuesto muchas hipótesis para explicar la correlación inversa entre vitamina D y obesidad:1) el almacenamiento de este nutriente liposoluble en el IVA excedido; 2) la mayor dilución plasmática de la vitamina D en el paciente obeso en comparación con la población de peso normal; 3) la reducida exposición al sol debido al estigma de la obesidad; 4) la presencia de síndrome metabólico o diabetes tipo 2 que a menudo coexisten con la obesidad; 5) interacciones moleculares entre la vitamina D y las citocinas proinflamatorias.

Así, la hipovitaminosis D, la inflamación y la obesidad son tres condiciones patológicas estrechamente relacionadas. En la literatura, los datos que explican esta relación aún son inconsistentes, pero existe una diafonía basada en señales moleculares.

Sobre esta base, los pacientes con obesidad podrían ser un modelo biológico de alto rendimiento que ayudaría a aclarar los efectos no calcémicos de la vitamina D en la regulación de la inflamación.

El primer objetivo del estudio es evaluar la incidencia de hipovitaminosis D en una cohorte de pacientes obesos; en segundo lugar, nuestro propósito es evaluar la correlación entre la hipovitaminosis D y los índices de inflamación: puntuaciones de pronóstico basadas en inflamación, ferritina, proteína C reactiva (PCR), grado de inflamación en la biopsia hepática y medidas de bioimpedancia.

Materiales y métodos Este estudio de cohorte retrospectivo monocéntrico se basa en una base de datos prospectiva de pacientes obesos consecutivos remitidos al Departamento de Cirugía General del Hospital Universitario Cattinara en Trieste, Italia, entre enero de 2018 y junio de 2021.

Los pacientes se dividieron en tres grupos según los niveles de 25(OH)D: deficiencia se definió como niveles de 25(OH)D ≤ 20 ng/ml, insuficiencia entre 21 y 29 ng/ml y normal ≥ 30 ng/ml. La cohorte se dividió en tres clases de obesidad, según el IMC: obesidad grado I 30,0-34,9 kg/m2; obesidad grado II, 35,0-39,9 kg/m2; obesidad grado III ≥40,0 kg/m2.

Las mediciones de la composición corporal se realizaron con la técnica de Análisis de Impedancia Bioeléctrica (BIA), pidiendo a los participantes que se pararan descalzos sobre el dispositivo para completar el análisis. Entre todos los parámetros, se registraron el IMC, el ángulo de fase (PhA), el agua corporal total (TBW), el agua extracelular (ECW) y la intracelular (ICW), el índice de grasa corporal y la masa grasa y muscular. El punto de corte de PhA no estaba claramente definido en la literatura; se considera que un valor entre 7,0 y 6,0 es óptimo en la edad adulta. Antes de la cirugía, los índices inflamatorios sistémicos registrados fueron el nivel plasmático de ferritina, la PCR y se consideraron para el análisis las siguientes puntuaciones de pronóstico basadas en la inflamación: puntuación de pronóstico de Glasgow/puntuación de pronóstico de Glasgow modificada (GPS/mGPS), índice nutricional de pronóstico (PNI), índice de neutrófilos. Proporción de linfocitos a linfocitos (NLR), proporción de plaquetas a linfocitos (PLR), proporción de linfocitos a monocitos (LMR), índice de inflamación inmune sistémica (SII). Se consideraron patológicos los valores de PCR ≥ 5 mg/dL.

Durante la cirugía bariátrica, un único patólogo experimentado, cegado a todos los parámetros clínicos y de laboratorio, realizó y analizó una biopsia hepática. Se excluyeron los pacientes con otras formas de enfermedad hepática crónica, incluido el carcinoma hepatocelular sospechado/confirmado, enfermedad hepática alcohólica (consumo de alcohol >25 g/día) o positividad conocida para VHB, VHC y VIH. Se detectó el diagnóstico histológico de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y fibrosis según clasificación de Kleiner-Brunt. NASH se definió como una puntuación total de actividad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) ≥ 5.

El estudio se realizó de acuerdo con las Directrices STROBE.

Análisis estadístico Las variables normales continuas se expresaron como media ± desviación estándar (DE); variables continuas no normales como mediana y rango (percentil 25-percentil 75). Se realizó la prueba de Shapiro-Wilk para evaluar la normalidad. Se realizó la prueba no paramétrica de Kruskall-Wallis para identificar diferencias en variables continuas de interés entre los tres grupos. Se realizaron pruebas post hoc y comparaciones por pares utilizando la prueba de Mann-Whitney y se corrigieron utilizando el método de Holm. Las variables categóricas se expresaron como frecuencia absoluta y porcentajes y se compararon con la prueba de Chi cuadrado o exacta de Fisher cuando correspondiera. La relación lineal entre los niveles de 25(OH)D y las variables continuas del estudio se evaluó mediante el coeficiente de correlación de Spearman. Las variables individuales más significativas se han incorporado en una regresión lineal múltiple por pasos (selección por pasos basada en criterios AIC) para determinar predictores significativos de los niveles de 25(OH)D. Se realizaron dos modelos de análisis de regresión lineal múltiple: 1) para estimar los valores predictivos del análisis de impedancia bioeléctrica y 2) para estimar los valores predictivos de los parámetros inflamatorios. Beta y el error estándar de Beta se informaron como resultados del modelo lineal. Los valores de p ≤ 0,05 se consideraron estadísticamente significativos.

Los datos se analizaron utilizando el software estadístico R.