Hypovitaminose D og "metabolisk" inflammatorisk status hos patienter med fedme (ViDO)

Introduktion Fedme er et stort sundhedsproblem relateret til en klynge af kroniske stofskiftesygdomme og er forbundet med øget overordnet morbiditet og dødelighed. Adskillige undersøgelser viste, at fedme er forbundet med en lav grad af systemisk kronisk inflammatorisk status, idet fedtvævet betragtes som det største metabolisk aktive organ med endokrine, inflammatoriske og immunologiske funktioner.

Den "metaboliske" inflammatoriske proces fører til frigivelse af inflammatoriske cytokiner med efterfølgende systemiske effekter på insulinfølsomme organer, såsom leveren, der markant lider af det systemiske proinflammatoriske miljø. Vitamin D (25(OH)D) spiller en nøglerolle i reguleringen af ​​mineralhomeostase ved at binde D-vitaminreceptorerne, hvilket fører til et tilstrækkeligt calciumniveau til at fremme skeletsundhed. Desuden har D-vitamin antiinflammatoriske og immunregulerende funktioner. Det er en uundværlig næringskomponent, der regulerer det inflammatoriske mikromiljø gennem flere mekanismer, såsom opregulering af MAP-kinase og hæmning af NF-Kb-signalveje.

Et lavt niveau af D-vitamin i det viscerale fedtvæv (moms) inducerer mere lipogenese og mindre lipolyse, hvilket fremmer fedtoplagring og fedme. Forekomsten af ​​D-vitaminmangel er 24 % og 35 % højere hos henholdsvis overvægtige og fede mennesker sammenlignet med den generelle befolkning. Mange hypoteser er blevet foreslået for at forklare den omvendte sammenhæng mellem D-vitamin og fedme: 1) opbevaringen af ​​dette fedtopløselige næringsstof i den overskredne moms; 2) den højere plasmafortynding af D-vitaminet hos den overvægtige patient sammenlignet med den normalvægtige population; 3) den reducerede soleksponering på grund af stigmatisering af fedme; 4) tilstedeværelsen af ​​metabolisk syndrom eller type 2-diabetes, der ofte eksisterer sammen med fedme; 5) molekylære interaktioner mellem D-vitamin og pro-inflammatoriske cytokiner.

Således er hypovitaminose D, inflammation og fedme tre patologiske tilstande, der er tæt forbundet. I litteraturen er data, der forklarer dette forhold, stadig inkonsekvente, men krydstale baseret på molekylære signaler eksisterer.

På dette grundlag kunne patienter med fedme være en højopnående biologisk model, der hjælper med at klarlægge de ikke-kalkæmiske virkninger af D-vitamin til at regulere inflammation.

Det første formål med undersøgelsen er at vurdere forekomsten af ​​hypovitaminose D i en kohorte af overvægtige patienter; for det andet er vores formål at evaluere sammenhængen mellem hypovitaminose D og inflammationsindekser: inflammationsbaseret prognostisk score, ferritin, C-reaktivt protein (CRP), inflammationsgrad på leverbiopsi og bioimpedansmålinger.

Materialer og metoder Dette monocentriske retrospektive kohortestudie er baseret på en prospektiv database over fortløbende overvægtige patienter, der henvises til General Surgery Department på Cattinara University Hospital i Trieste, Italien, mellem januar 2018 og juni 2021.

Patienterne blev opdelt i tre grupper efter 25(OH) D-niveauer: mangel blev defineret som 25(OH) D-niveauer ≤ 20 ng/ml, insufficiens mellem 21 og 29 ng/ml og normal ≥ 30 ng/ml. Kohorten blev opdelt i tre klasser af fedme, i henhold til BMI: grad I fedme 30,0-34,9 kg/m2; grad II fedme, 35,0-39,9 kg/m2; grad III fedme ≥40,0 kg/m2.

Målinger af kropssammensætning blev udført med Bioelectrical Impedance Analysis (BIA) teknik, hvor deltagerne blev bedt om at stå på enheden barfodet for at fuldføre analysen. Blandt alle parametre blev BMI, fasevinkel (PhA), total kropsvand (TBW), ekstracellulært (ECW) og intracellulært vand (ICW), kropsfedtindeks og fedt og muskelmasse registreret. PhA cutoff var ikke klart defineret i litteraturen, en værdi mellem 7,0 og 6,0 er fundet at være optimal i voksenalderen. Før operationen var de registrerede systemiske inflammatoriske indekser ferritin plasmaniveau, CRP, og følgende betændelsesbaserede prognostiske score blev overvejet til analyse: Glasgow Prognostic Score/modificeret Glasgow Prognostic Score (GPS/mGPS), Prognostic Nutritional Index (PNI), Neutrophil -til-lymfocyt-forhold (NLR), blodplade-til-lymfocyt-forhold (PLR), lymfocyt-til-monocyt-forhold (LMR), systemisk immuninflammationsindeks (SII). CRP-værdier ≥ 5 mg/dL blev betragtet som patologiske.

Under den fedmekirurgi blev en leverbiopsi udført og analyseret af en enkelt erfaren patolog, der var blindet for alle kliniske og laboratorieparametre. Patienter med andre former for kronisk leversygdom, herunder mistænkt/bekræftet hepatocellulært karcinom, alkoholisk leversygdom (>25 g/dag alkoholforbrug) eller kendt HBV-, HCV- og HIV-positivitet blev udelukket. Den histologiske diagnose af ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) og fibrose i henhold til Kleiner-Brunt-klassificering blev påvist. NASH blev defineret som en total ingen alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) aktivitetsscore ≥ 5.

Undersøgelsen blev udført i henhold til STROBE-retningslinjerne.

Statistisk analyse Kontinuerlige normale variabler blev udtrykt som middel ± standardafvigelse (SD); kontinuerlige ikke-normale variable som median og interval (25 percentil-75 percentil). Shapiro-Wilk-testen blev udført for at vurdere normalitet. Kruskall-Wallis ikke-parametrisk test blev udført for at identificere forskelle i kontinuerte variabler af interesse blandt de tre grupper. Post-hoc-tests og parvise sammenligninger med Mann-Whitney-testen blev udført og korrigeret ved hjælp af Holm-metoden. Kategoriske variabler blev udtrykt som absolut frekvens og procenter og sammenlignet med Chi-Squared eller Fisher-Exact Test, når det var relevant. Det lineære forhold mellem 25(OH) D-niveauer og undersøgelseskontinuerlige variabler blev vurderet gennem Spearman-korrelationskoefficienten. De mest signifikante individuelle variabler er blevet inkorporeret i en trinvis multipel lineær regression (trinvis udvælgelse baseret på AIC-kriterier) for at bestemme signifikante prædiktorer for 25(OH) D-niveauer. To multiple lineære regressionsanalysemodeller blev udført: 1) for at estimere de prædiktive værdier af den bioelektriske impedansanalyse og 2) for at estimere de prædiktive værdier af inflammatoriske parametre. Beta og standardfejlen for Beta blev rapporteret som lineære modelresultater. P-værdier ≤ 0,05 blev betragtet som statistisk signifikante.

Data blev analyseret under anvendelse af R Statistical Software.