Hypovitaminose D et état inflammatoire « métabolique » chez les patients obèses (ViDO)

Introduction L'obésité est un problème de santé majeur lié à un ensemble de troubles métaboliques chroniques et est associée à une morbidité et une mortalité globales accrues. Plusieurs études ont prouvé que l’obésité est liée à un faible degré d’état inflammatoire chronique systémique, considérant le tissu adipeux comme le plus grand organe métaboliquement actif doté de fonctions endocriniennes, inflammatoires et immunologiques.

Le processus inflammatoire « métabolique » conduit à la libération de cytokines inflammatoires avec des effets systémiques ultérieurs sur les organes sensibles à l'insuline, comme le foie qui souffre nettement de l'environnement pro-inflammatoire systémique. La vitamine D (25(OH)D) joue un rôle clé dans la régulation de l'homéostasie minérale en se liant aux récepteurs de la vitamine D, conduisant à un niveau de calcium adéquat pour favoriser la santé du squelette. De plus, la vitamine D a des fonctions anti-inflammatoires et immunorégulatrices. C'est un composant nutritif indispensable qui régule le microenvironnement inflammatoire à travers plusieurs mécanismes tels que la régulation positive de la MAP kinase et l'inhibition des voies de signalisation NF-Kb.

Un faible taux de vitamine D dans le tissu adipeux viscéral (TVA) induit plus de lipogenèse et moins de lipolyse favorisant le stockage des graisses et l'obésité. La prévalence de la carence en vitamine D est respectivement 24 % et 35 % plus élevée chez les personnes en surpoids et obèses que dans la population générale. De nombreuses hypothèses ont été proposées pour expliquer la corrélation inverse entre la vitamine D et l'obésité : 1) le stockage de ce nutriment liposoluble dans la TVA dépassée ; 2) la dilution plasmatique plus élevée de la vitamine D chez le patient obèse par rapport à la population de poids normal ; 3) la réduction de l’exposition au soleil en raison du stigmate de l’obésité ; 4) la présence d'un syndrome métabolique ou d'un diabète de type 2 qui coexiste souvent avec l'obésité ; 5) interactions moléculaires entre la vitamine D et les cytokines pro-inflammatoires.

Ainsi, l’hypovitaminose D, l’inflammation et l’obésité sont trois pathologies étroitement liées. Dans la littérature, les données expliquant cette relation sont encore incohérentes, mais il existe une diaphonie basée sur des signaux moléculaires.

Sur cette base, les patients obèses pourraient constituer un modèle biologique très performant aidant à clarifier les effets non calcémiques de la vitamine D dans la régulation de l’inflammation.

Le premier objectif de l'étude est d'évaluer l'incidence de l'hypovitaminose D dans une cohorte de patients obèses ; Deuxièmement, notre objectif est d'évaluer la corrélation entre l'hypovitaminose D et les indices d'inflammation : scores pronostiques basés sur l'inflammation, ferritine, protéine C-réactive (CRP), degré d'inflammation à la biopsie hépatique et mesures de bioimpédance.

Matériels et méthodes Cette étude de cohorte rétrospective monocentrique est basée sur une base de données prospective de patients obèses consécutifs référés au service de chirurgie générale de l'hôpital universitaire de Cattinara à Trieste, en Italie, entre janvier 2018 et juin 2021.

Les patients ont été divisés en trois groupes selon les taux de 25(OH)D : le déficit était défini comme un taux de 25(OH)D ≤ 20 ng/mL, une insuffisance entre 21 et 29 ng/mL et un taux normal ≥ 30 ng/mL. La cohorte a été divisée en trois classes d'obésité, selon l'IMC : obésité de grade I 30,0-34,9 kg/m2 ; obésité de grade II, 35,0-39,9 kg/m2 ; obésité de grade III ≥40,0 kg/m2.

Des mesures de la composition corporelle ont été effectuées avec la technique d'analyse d'impédance bioélectrique (BIA), demandant aux participants de se tenir pieds nus sur l'appareil pour terminer l'analyse. Parmi tous les paramètres, l'IMC, l'angle de phase (PhA), l'eau corporelle totale (TBW), l'eau extracellulaire (ECW) et intracellulaire (ICW), l'indice de graisse corporelle ainsi que la masse grasse et musculaire ont été enregistrés. Le seuil de PhA n'étant pas clairement défini dans la littérature, une valeur comprise entre 7,0 et 6,0 s'avère optimale à l'âge adulte. Avant la chirurgie, les indices inflammatoires systémiques enregistrés étaient le taux plasmatique de ferritine, la CRP, et les scores pronostiques suivants basés sur l'inflammation ont été pris en compte pour l'analyse : score pronostique de Glasgow/score pronostique de Glasgow modifié (GPS/mGPS), indice nutritionnel pronostique (PNI), neutrophiles. Rapport lymphocytes/lymphocytes (NLR), rapport plaquettes/lymphocytes (PLR), rapport lymphocytes/monocytes (LMR), indice d'inflammation immunitaire systémique (SII). Des valeurs de CRP ≥ 5 mg/dL ont été considérées comme pathologiques.

Au cours de la chirurgie bariatrique, une biopsie hépatique a été réalisée et analysée par un seul pathologiste expérimenté, aveugle à tous les paramètres cliniques et de laboratoire. Les patients atteints d'autres formes de maladie hépatique chronique, y compris un carcinome hépatocellulaire suspecté/confirmé, une maladie alcoolique du foie (consommation d'alcool > 25 g/jour) ou une positivité connue pour le VHB, le VHC et le VIH ont été exclus. Le diagnostic histologique de stéatohépatite non alcoolique (NASH) et de fibrose selon la classification de Kleiner-Brunt a été détecté. La NASH a été définie comme un score d’activité total sans stéatose hépatique alcoolique (NAFLD) ≥ 5.

L'étude a été menée conformément aux lignes directrices STROBE.

Analyse statistique Les variables normales continues ont été exprimées en moyenne ± écart type (SD) ; variables non normales continues comme médiane et plage (25 centile-75 centile). Le test de Shapiro-Wilk a été réalisé pour évaluer la normalité. Un test non paramétrique de Kruskall-Wallis a été réalisé pour identifier les différences dans les variables continues d'intérêt entre les trois groupes. Des tests post-hoc et des comparaisons par paires utilisant le test de Mann-Whitney ont été effectués et corrigés à l'aide de la méthode Holm. Les variables catégorielles ont été exprimées en fréquence absolue et en pourcentages et comparées au test du chi carré ou de Fisher-Exact, le cas échéant. La relation linéaire entre les niveaux de 25 (OH) D et les variables continues de l'étude a été évaluée grâce au coefficient de corrélation de Spearman. Les variables individuelles les plus significatives ont été incorporées dans une régression linéaire multiple pas à pas (sélection par étapes basée sur les critères AIC) pour déterminer les prédicteurs significatifs des niveaux de 25 (OH) D. Deux modèles d'analyse de régression linéaire multiple ont été réalisés : 1) pour estimer les valeurs prédictives de l'analyse d'impédance bioélectrique et 2) pour estimer les valeurs prédictives des paramètres inflammatoires. Beta et l'erreur type de Beta ont été rapportés comme résultats de modèle linéaire. Les valeurs P ≤ 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives.

Les données ont été analysées à l’aide du logiciel statistique R.