Ipovitaminosi D e stato infiammatorio "metabolico" nei pazienti con obesità (ViDO)

Introduzione L'obesità è un grave problema sanitario correlato a un cluster di disturbi metabolici cronici ed è associato ad un aumento della morbilità e della mortalità complessiva. Diversi studi hanno dimostrato che l’obesità è legata ad un basso grado di stato infiammatorio cronico sistemico, considerando il tessuto adiposo il più grande organo metabolicamente attivo con funzioni endocrine, infiammatorie e immunologiche.

Il processo infiammatorio “metabolico” porta al rilascio di citochine infiammatorie con conseguenti effetti sistemici sugli organi insulino-sensibili, come il fegato che risente marcatamente dell'ambiente proinfiammatorio sistemico. La vitamina D (25(OH)D) svolge un ruolo chiave nella regolazione dell'omeostasi minerale legando i recettori della vitamina D, portando ad un livello di calcio adeguato per promuovere la salute dello scheletro. Inoltre, la vitamina D ha funzioni antinfiammatorie e immunoregolatorie. È un componente nutritivo indispensabile che regola il microambiente infiammatorio attraverso diversi meccanismi come la sovraregolazione della MAP chinasi e l'inibizione delle vie di segnalazione di NF-Kb.

Un basso livello di vitamina D nel tessuto adiposo viscerale (VAT) induce una maggiore lipogenesi e una minore lipolisi favorendo l’accumulo di grasso e l’obesità. La prevalenza della carenza di vitamina D è rispettivamente maggiore del 24% e del 35% nelle persone in sovrappeso e obese rispetto alla popolazione generale. Molte ipotesi sono state proposte per spiegare la correlazione inversa tra Vitamina D e obesità: 1) l'immagazzinamento di questo nutriente liposolubile nell'eccesso di IVA; 2) la maggiore diluizione plasmatica della Vitamina D nel paziente obeso rispetto alla popolazione normopeso; 3) la ridotta esposizione al sole a causa dello stigma dell'obesità; 4) la presenza di sindrome metabolica o diabete di tipo 2 che spesso coesistono con l'obesità; 5) interazioni molecolari tra vitamina D e citochine proinfiammatorie.

Pertanto, l’ipovitaminosi D, l’infiammazione e l’obesità sono tre condizioni patologiche strettamente collegate. In letteratura, i dati che spiegano questa relazione sono ancora incoerenti, ma esiste una diafonia basata su segnali molecolari.

Su questa base, i pazienti con obesità potrebbero rappresentare un modello biologico di grande successo, contribuendo a chiarire gli effetti non calcemici della vitamina D nella regolazione dell’infiammazione.

Il primo scopo dello studio è valutare l'incidenza dell'ipovitaminosi D in una coorte di pazienti obesi; in secondo luogo, il nostro scopo è valutare la correlazione tra ipovitaminosi D e indici di infiammazione: punteggi prognostici basati sull'infiammazione, ferritina, proteina C-reattiva (CRP), grado di infiammazione alla biopsia epatica e misure di bioimpedenza.

Materiali e metodi Questo studio di coorte retrospettivo monocentrico si basa su un database prospettico di pazienti obesi consecutivi riferiti al Dipartimento di Chirurgia Generale dell'Ospedale Universitario Cattinara di Trieste, in Italia, tra gennaio 2018 e giugno 2021.

I pazienti sono stati divisi in tre gruppi in base ai livelli di 25(OH) D: il deficit è stato definito come livelli di 25(OH) D ≤ 20 ng/ml, l'insufficienza tra 21 e 29 ng/ml e il normale ≥ 30 ng/ml. La coorte è stata divisa in tre classi di obesità, in base al BMI: obesità di grado I 30,0-34,9 kg/m2; obesità di grado II, 35,0-39,9 kg/m2; obesità di grado III ≥40,0 kg/m2.

Le misurazioni della composizione corporea sono state condotte con la tecnica dell'analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA), chiedendo ai partecipanti di stare sul dispositivo a piedi nudi per completare l'analisi. Tra tutti i parametri sono stati registrati BMI, angolo di fase (PhA), acqua corporea totale (TBW), acqua extracellulare (ECW) e intracellulare (ICW), indice di grasso corporeo e massa grassa e muscolare. Il cut-off del PhA non è stato chiaramente definito in letteratura, un valore compreso tra 7,0 e 6,0 risulta essere ottimale in età adulta. Prima dell’intervento chirurgico, gli indici infiammatori sistemici registrati erano il livello di ferritina plasmatica, CRP e i seguenti punteggi prognostici basati sull’infiammazione sono stati considerati per l’analisi: punteggio prognostico di Glasgow/punteggio prognostico di Glasgow modificato (GPS/mGPS), indice nutrizionale prognostico (PNI), neutrofili rapporto linfociti (NLR), rapporto piastrine/linfociti (PLR), rapporto linfociti/monociti (LMR), indice di infiammazione immunitaria sistemica (SII). Valori di PCR ≥ 5 mg/dl sono stati considerati patologici.

Durante l'intervento bariatrico, è stata eseguita una biopsia epatica e analizzata da un unico patologo esperto in cieco rispetto a tutti i parametri clinici e di laboratorio. Sono stati esclusi i pazienti con altre forme di malattia epatica cronica, incluso carcinoma epatocellulare sospetto/confermato, malattia epatica alcolica (consumo di alcol >25 g/giorno) o positività nota all'HBV, all'HCV e all'HIV. È stata rilevata la diagnosi istologica di steatoepatite non alcolica (NASH) e fibrosi secondo la classificazione Kleiner-Brunt. La NASH è stata definita come un punteggio totale di attività della steatosi epatica alcolica (NAFLD) ≥ 5.

Lo studio è stato condotto secondo le linee guida STROBE.

Analisi statistica Le variabili normali continue sono state espresse come media ± deviazione standard (SD); variabili continue non normali come mediana e intervallo (25 percentile-75 percentile). Per valutare la normalità è stato eseguito il test di Shapiro-Wilk. È stato eseguito il test non parametrico di Kruskall-Wallis per identificare le differenze nelle variabili continue di interesse tra i tre gruppi. Test post-hoc e confronti a coppie utilizzando il test di Mann-Whitney sono stati condotti e corretti utilizzando il metodo Holm. Le variabili categoriche sono state espresse come frequenza assoluta e percentuale e confrontate con il test Chi-quadrato o Fisher-Exact quando appropriato. La relazione lineare tra i livelli di 25(OH) D e le variabili continue dello studio è stata valutata attraverso il coefficiente di correlazione di Spearman. Le variabili individuali più significative sono state incorporate in una regressione lineare multipla graduale (selezione graduale basata sui criteri AIC) per determinare i predittori significativi dei livelli di 25(OH) D. Sono stati eseguiti due modelli di analisi di regressione lineare multipla: 1) per stimare i valori predittivi dell'analisi di impedenza bioelettrica e 2) per stimare i valori predittivi dei parametri infiammatori. Beta e l'errore standard di Beta sono stati riportati come risultati del modello lineare. I valori P ≤ 0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.

I dati sono stati analizzati utilizzando il software statistico R.