Гиповитаминоз D и «метаболический» воспалительный статус у больных ожирением (ViDO)

Введение Ожирение является серьезной проблемой здравоохранения, связанной с группой хронических метаболических нарушений и связано с увеличением общей заболеваемости и смертности. Несколько исследований доказали, что ожирение связано с низкой степенью системного хронического воспалительного процесса, учитывая, что жировая ткань является крупнейшим метаболически активным органом с эндокринными, воспалительными и иммунологическими функциями.

«Метаболический» воспалительный процесс приводит к высвобождению воспалительных цитокинов с последующим системным воздействием на чувствительные к инсулину органы, такие как печень, которая заметно страдает от системной провоспалительной среды. Витамин D (25(OH)D) играет ключевую роль в регуляции минерального гомеостаза, связывая рецепторы витамина D, что приводит к адекватному уровню кальция для укрепления здоровья скелета. Кроме того, витамин D обладает противовоспалительными и иммунорегуляторными функциями. Это незаменимый пищевой компонент, который регулирует воспалительное микроокружение посредством нескольких механизмов, таких как активация киназы MAP и ингибирование сигнальных путей NF-Kb.

Низкий уровень витамина D в висцеральной жировой ткани (ВЖТ) вызывает больший липогенез и меньший липолиз, что способствует накоплению жира и ожирению. Распространенность дефицита витамина D на 24% и 35% выше у людей с избыточным весом и ожирением соответственно по сравнению с населением в целом. Было предложено множество гипотез, объясняющих обратную корреляцию между витамином D и ожирением: 1) накопление этого жирорастворимого нутриента в превышенном виде НДС; 2) более высокое разведение витамина D в плазме у пациентов с ожирением по сравнению с популяцией с нормальным весом; 3) снижение пребывания на солнце из-за стигматизации ожирения; 4) наличие метаболического синдрома или сахарного диабета 2 типа, которые часто сочетаются с ожирением; 5) молекулярные взаимодействия между витамином D и провоспалительными цитокинами.

Таким образом, гиповитаминоз D, воспаление и ожирение являются тремя тесно связанными патологическими состояниями. В литературе данные, объясняющие эту взаимосвязь, пока противоречивы, но существуют перекрестные помехи, основанные на молекулярных сигналах.

На этом основании пациенты с ожирением могут стать высокоэффективной биологической моделью, помогающей прояснить некальциемические эффекты витамина D в регуляции воспаления.

Первой целью исследования является оценка частоты гиповитаминоза D в когорте пациентов с ожирением; во-вторых, наша цель - оценить корреляцию между гиповитаминозом D и показателями воспаления: прогностическими показателями воспаления, ферритином, С-реактивным белком (СРБ), степенью воспаления при биопсии печени и показателями биоимпеданса.

Материалы и методы. Это моноцентрическое ретроспективное когортное исследование основано на проспективной базе данных пациентов с ожирением, последовательно направленных в отделение общей хирургии университетской больницы Каттинара в Триесте, Италия, в период с января 2018 года по июнь 2021 года.

Пациенты были разделены на три группы в зависимости от уровня 25(OH)D: дефицит определялся как уровень 25(OH)D ≤ 20 нг/мл, недостаточность от 21 до 29 нг/мл и нормальный уровень ≥ 30 нг/мл. В зависимости от ИМТ когорта была разделена на три класса ожирения: ожирение I степени 30,0-34,9 кг/м2; ожирение II степени, 35,0-39,9 кг/м2; Ожирение III степени ≥40,0 кг/м2.

Измерения состава тела проводились с помощью метода биоэлектрического импедансного анализа (BIA), участникам предлагалось встать на устройство босиком для завершения анализа. Среди всех параметров регистрировались ИМТ, фазовый угол (PhA), общее количество воды в организме (TBW), внеклеточная (ECW) и внутриклеточная вода (ICW), индекс телесного жира, а также жировая и мышечная масса. Порог PhA не был четко определен в литературе, значение между 7,0 и 6,0 считается оптимальным для взрослого человека. Перед операцией регистрировались индексы системного воспаления, такие как уровень ферритина в плазме, уровень СРБ, и для анализа рассматривались следующие прогностические показатели, основанные на воспалении: прогностическая шкала Глазго/модифицированная прогностическая шкала Глазго (GPS/mGPS), прогностический индекс питания (PNI), нейтрофильный индекс Отношение тромбоцитов к лимфоцитам (NLR), соотношение тромбоцитов к лимфоцитам (PLR), соотношение лимфоцитов к моноцитам (LMR), индекс системного иммунного воспаления (SII). Значения СРБ ≥ 5 мг/дл считались патологическими.

Во время бариатрической операции биопсия печени выполнялась и анализировалась одним опытным патологоанатомом, не имеющим информации обо всех клинических и лабораторных параметрах. Пациенты с другими формами хронических заболеваний печени, включая подозреваемую/подтвержденную гепатоцеллюлярную карциному, алкогольную болезнь печени (употребление алкоголя >25 г/день) или с установленным диагнозом ВГВ, ВГС и ВИЧ, были исключены. Гистологический диагноз: неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и фиброз по классификации Кляйнера-Бранта. НАСГ определялся как общий балл активности безалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) ≥ 5.

Исследование проводилось в соответствии с рекомендациями STROBE.

Статистический анализ. Непрерывные нормальные переменные выражали как среднее ± стандартное отклонение (SD); непрерывные ненормальные переменные, такие как медиана и диапазон (25–75 процентилей). Для оценки нормальности был проведен тест Шапиро-Уилка. Непараметрический тест Крускала-Уоллиса был проведен для выявления различий в непрерывных переменных, представляющих интерес, между тремя группами. Апостериорные тесты и парные сравнения с использованием критерия Манна-Уитни были проведены и скорректированы с использованием метода Холма. Категориальные переменные выражались в виде абсолютной частоты и процентов и сравнивались с критерием Хи-квадрат или точным критерием Фишера, когда это необходимо. Линейную связь между уровнями 25(OH)D и непрерывными переменными исследования оценивали с помощью коэффициента корреляции Спирмена. Наиболее значимые отдельные переменные были включены в пошаговую множественную линейную регрессию (поэтапный отбор на основе критериев AIC) для определения значимых предикторов уровней 25(OH)D. Были выполнены две модели анализа множественной линейной регрессии: 1) для оценки прогностической ценности анализа биоэлектрического импеданса и 2) для оценки прогностической ценности параметров воспаления. Бета и стандартная ошибка бета были представлены как результаты линейной модели. P-значения ≤ 0,05 считались статистически значимыми.

Данные были проанализированы с использованием статистического программного обеспечения R.