산모의 식단에 추가된 프로바이오틱스가 미숙아에게 미치는 영향

조산은 임신 37주차가 완료되기 전에 발생하는 출산입니다. 이는 임신의 약 10%에 영향을 미치며 주산기 이환율 및 사망의 주요 원인입니다. 조산아는 괴사성 장염(NEC), 패혈증, 사망, 평생 신경발달 및 인지 장애의 위험이 높습니다.

미숙아에서 가장 중요한 위장관 질환은 NEC이며, 이는 다양한 깊이와 위치의 장 괴사를 특징으로 하며 가장 일반적으로 말단 회장 및 근위 결장에 영향을 미칩니다. NEC는 사망률, 이환율 및 사회 비용 측면에서 큰 부담을 주는 다인성 병인을 가진 파괴적인 질병입니다. 이는 신생아 집중 치료실에서 3~15%의 빈도로 나타나며, 영향을 받는 아기의 >90%는 임신 32주 미만의 조산아입니다. 터키 신생아학 협회(Turkish Neonatology Association)의 데이터에 따르면 극소 저체중(VLBW) 출생아의 발생률은 9.1%입니다. 그 병인과 발병기전은 완전히 이해되지 않았지만 염증과 관련된 장점막의 허혈성 괴사가 특징인 질환이다. 조기 진단과 적극적인 치료에도 불구하고 이는 15~30%의 사망률을 초래하며 특히 VLBW 아기의 경우 장기 이병률의 중요한 원인입니다. NEC의 면역 반응성이 높은 장에서 시작된 염증 과정은 질병의 영향을 전신적으로 연장시켜 뇌와 같은 먼 기관에 영향을 미치고 영향을 받은 영아의 신경 발달 지연 위험을 상당히 증가시킵니다. 한 가지 가설은 NEC의 주요 병인학적 요인이 신생아 장에 비정상적인 미생물군집이 형성되는 것이며, 특히 NEC는 일반적으로 혐기성 박테리아가 장에 정착하기 시작하는 출생 후 8~10일에 발생한다는 것을 시사합니다. NEC 예방에 있어 프로바이오틱스 보충의 효과를 조사한 연구(근거 수준 1+, 권장 수준 B/C)에서 전체 사망률이 크게 감소했습니다. 결론 신생아 패혈증은 생후 첫 달에 감염의 전신 징후와 증상이 있고 혈액 배양에서 특정 물질이 생성되는 임상 증후군입니다. 신생아학 분야의 발전에도 불구하고 이는 여전히 이환율과 사망의 중요한 원인입니다. 신생아 패혈증의 발생률은 출생아 1000명당 1~8.1명으로 다양하지만 선진국에서는 그 빈도가 더 낮습니다. 우리나라에서는 후기 발병 패혈증의 발생률이 6.4~14.1%, 사망률이 0~75%로 보고되고 있다. 패혈증 발병률은 만삭아보다 조산아에서 3~10배 더 높습니다. 정상적인 장내 미생물군과 소화관에 서식하는 공생 미생물의 확립이 교란되면 점막 장벽이 파괴되어 내강 내용물이 전위되어 패혈증의 위험이 증가할 수 있습니다. 장내 미생물총의 파괴와 LOS의 상관관계가 알려져 있지만, 고위험 영아의 LOS를 예방하기 위한 조기 개입에는 더 많은 미생물총 기반 연구가 필요합니다.

유아의 장내 미생물군은 생후 첫 며칠 동안 점진적이고 지속적으로 형성되는 매우 역동적인 공동체입니다. 유아 미생물군의 군집화는 출생 시부터 시작됩니다. 이때 유아는 환경, 즉 엄마의 질, 피부 및 내장에서 다양한 유형의 박테리아를 얻을 수 있습니다. 미성숙한 장 반응과 장내 미생물군의 변화 또는 미숙아의 비정상적인 집락화 패턴은 신생아의 장이 염증과 다양한 전염증 및 역염증 사이토카인 반응을 일으키기 쉽게 만듭니다. 미생물의 전위 또는 미생물 성분에 대한 투과성 증가는 전신 염증 반응 증후군(SIRS), LOS, NEC 및 다기관 기관 부전을 유발할 수 있습니다. 토착 장내 미생물은 유아의 면역 체계 발달에 대한 성숙 신호의 중요한 원천입니다. 미숙아에서 건강한 미생물군의 발달을 촉진하는 것은 NEC와 LOS를 예방하는 데 중요합니다. 그러나 핵심 질문은 이러한 유아에서 미생물군의 자연적인 집락화와 계승이 가능한지 여부입니다.

프로바이오틱스는 숙주에게 유익한 살아있는 미생물로 정의되며 종종 위장관에 정착하기 위해 장내 투여됩니다. 미숙아는 제왕절개 비율 증가, 항생제 노출, 병원 감염 병원체 노출, 산모 세균총과의 피부 접촉 부족, 모유 노출을 배제하는 상태 등으로 인해 정상적인 보호 미생물군집에 변화가 생길 위험이 있습니다. 신생아 미생물군집의 변형은 성인기까지 지속될 수 있는 건강에 장기적인 영향을 미칠 수 있습니다. 프로바이오틱스는 신생아 및 영유아의 NEC 및 LOS 예방, 감염성 및 아토피성 질환의 위험 감소 및 치료 기간 감소 등 다양한 목적으로 사용됩니다.

10,000명 이상의 미숙아를 대상으로 한 무작위 대조 시험 결과를 조사한 여러 체계적 검토, 메타 분석 및 네트워크 메타 분석에서 프로바이오틱스 보충을 통해 NEC 및 사망이 크게 감소한 것으로 나타났습니다. 문헌을 조사해 보면 예방적 프로바이오틱스 보충을 조사한 많은 연구가 있습니다. 그러나 이러한 연구는 아기에게 직접 프로바이오틱스를 투여하는 방식으로 진행되었습니다. 미숙아의 일상적인 예방적 프로바이오틱스 보충은 논란의 여지가 있지만, 프로바이오틱스 보충제의 안전성은 강조되어야 할 중요한 문제입니다. 신생아 유산균 패혈증을 보고한 연구가 있지만, 조산과 같은 면역 저하 환자의 예방을 위해 프로바이오틱스를 사용하기 전에 주의가 권장됩니다.

미숙아의 프로바이오틱스 사용에 대한 많은 연구와 메타 분석이 있지만, 사용된 제품에 포함된 살아있는 유기체의 순도와 수, 프로바이오틱스 패혈증 및 오염된 프로바이오틱스 제품에 대한 보고, 최적의 프로바이오틱스 균주 및 프로바이오틱스 제품에 관한 증거가 부족합니다. 이들 연구의 방법론적 차이뿐만 아니라 복용량도 마찬가지입니다. 결핍은 논란을 불러일으켰고 많은 신생아 전문의가 일상적인 프로바이오틱스 투여를 기피하게 만들었습니다. 많은 국가에서 프로바이오틱스 제품은 안전성, 유효성, 제조 표준 측면에서 의약품 승인 절차의 엄격한 절차를 우회하여 시장에 출시되었으며 일반적으로 식이보충제 카테고리에 사용 가능합니다. 결과적으로, 현재 이용 가능한 프로바이오틱스는 약물 승인 단계를 거치지 않았으며 NEC 및 LOS를 포함한 조산아의 질병을 치료하거나 예방하기 위해 판매될 수 없습니다. 프로바이오틱스가 질병이나 장애 치료용 약물로 시판되려면 안전성, 효능에 대한 증거, 임상 시험을 통한 의도된 용도에 대한 약물로서의 승인을 포함하여 보다 엄격한 요구 사항을 충족해야 합니다. 영양위원회가 작성한 2010년 미국 소아과 학회 임상 보고서에서는 극저체중 출생 영아에게 프로바이오틱스를 권장하기에는 데이터가 충분하지 않으며, 모든 프로바이오틱스가 연구된 것이 아니기 때문에 일반적으로 모두 사용할 수는 없다고 명시하고 있습니다. 추천합니다. 유럽 ​​소아 위장병학, 간장학 및 영양 위원회는 VLBW 아기의 면역학적 미성숙으로 인해 감염 가능성이 있는 물질을 투여할 때 주의를 기울일 것을 권장하지만, 미숙아에 대한 프로바이오틱스 투여가 안전하다고 결론을 내리기에는 데이터가 충분하지 않다고 명시하고 있습니다. 미숙아에게 프로바이오틱스를 직접 투여하는 것에 관한 안전성 문제와 미숙아에게 투여된 프로바이오틱스가 NEC와 사망률을 감소시킨다는 증거는 정상적인 미생물군집을 뒷받침합니다. 안전한 자극을 위한 대체 방법에 대한 관심이 높아졌습니다. 산모의 식물군과 모유 박테리아가 자연적으로 태아와 신생아에게 전염되는 것으로 알려져 있기 때문에, 미숙아에게 직접 적용되지 않고 따라서 가능한 오염 물질의 전염 위험을 제거하는 대체 프로바이오틱스 노출 방법은 산모에게 프로바이오틱스를 투여하는 것입니다. 조산아. 모유의 섭취는 신생아의 정착에 크게 기여한다(근거수준: 1+, 권고수준: A). 연구에 따르면 모유에는 포도상구균, 연쇄구균, 코리네박테리아 외에도 락토바실러스와 비피도박테리아가 우세한 등 200종 이상의 박테리아 종이 있는 것으로 나타났습니다. 신생아 장내 미생물군집이 모유와 산모의 대변에서 발견되는 박테리아를 반영한다는 증거가 있습니다. 장-유방 경로 이론에 따르면 박테리아는 혈액의 능동 수송을 통해 엄마의 위장관에서 나온 모유관에 정착합니다. 산모의 장 내강에 있는 수지상 세포는 박테리아를 포획하여 단핵 세포의 도움으로 혈액을 통해 유방으로 운반하는 것으로 생각됩니다.

인간의 장은 미생물군을 보유하도록 진화했기 때문에 이 미생물군을 사용하여 발달 단서와 다양한 기능을 안내합니다. 따라서 모유를 통해 미생물군을 형성하는 것은 평생 건강에 영향을 미칠 수 있습니다. 모유수유를 받은 미숙아에서 NEC 및 LOS 발생률 감소는 미생물군집의 변화와 밀접한 관련이 있는 것으로 생각됩니다. 시간이 지남에 따라 유아 장의 탈산소화는 미생물군집의 건강한 기능에 필수적인 어려운 혐기성 미생물(비피도박테리아, 박테로이데스, 클로스트리디아)을 획득하는 데 중요합니다. 조건성 혐기성 미생물이 탈산소화에 기여할 수 있다는 가설이 세워졌지만 이러한 유기체는 숙주에게도 위험합니다. 그러나 유아 장에 통성 혐기성 균이 얼마나 많이 존재하는지, 이들이 얼마나 오래 정착하는지, 그리고 이들이 유아 장에 부착되는 방식은 모유의 성분에 의해 명확하게 조절됩니다. 따라서 산모에게 프로바이오틱스를 투여하여 결과를 관찰하는 것이 더 합리적이라고 보입니다. 프로바이오틱스의 정확한 작용 방식은 계통에 따라 다를 수 있으며 미생물군 전체의 복잡성과 면역 체계와의 상호 작용으로 인해 평가하기가 어렵습니다. 시험관 내 및 생체 내 연구에 따르면 락토바실러스(Lactobacillus)와 비피도박테리움(Bifidobacterium)은 장 투과성을 감소시키고 장 상피 저항을 개선하여 장을 보호하는 것으로 나타났습니다. 상피 장벽 기능에 직접적인 영향을 미칩니다. 우리 연구에서 중재 그룹의 산모들에게는 Actiregularis(5×106 CFU\mL)(유산균 불가리쿠스, 연쇄상구균 써모필루스, 락토코커스 락티스 및 비피도박테리움 락티스) 균주가 포함된 80ml 프로바이오틱스 제품 지원이 제공됩니다. 이 주제에 관해 해외에서 수행된 연구의 수가 제한되어 있지만, 우리가 아는 한, 우리 프로젝트는 산모와 산모에게 프로바이오틱스를 투여하여 미숙아의 대변 미생물군 결과를 평가한 최초의 프로젝트라는 점에서 독특한 가치를 가지고 있습니다. 국내 및 해외. 운반합니다.

미숙아의 간접 고빌리루빈혈증은 제한된 접합으로 인해 높은 빌리루빈 생산으로 인해 발생하는 일반적인 현상입니다. 미숙아 등의 경장수유 시작 지연 이러한 상태는 장의 흐름과 박테리아의 집락화를 제한하여 빌리루빈의 장간 순환을 증가시킵니다. 프로바이오틱스가 보충된 조산아에게 먹이를 주는 것은 위장 운동을 조절하고 장간 순환을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 고빌리루빈혈증 과정에 대한 프로바이오틱스의 효과가 광선요법 기간을 단축하는 데 효과적이라는 연구 결과가 있습니다. 우리 프로젝트의 또 다른 독특한 가치는 프로바이오틱스라는 것입니다. 산모에게 지원이 제공되고 아기의 광선요법 기간이 평가됩니다.

퇴원 시 자궁외 성장 제한은 미숙아에게 흔히 발생하며 입원 중 성장 속도가 느려지고 심각한 칼로리 및 단백질 결핍과 조산 합병증이 발생합니다. 따라서 미숙아를 위한 영양 최적화가 최우선 목표 중 하나입니다. 미숙아에게 프로바이오틱스 보충이 미치는 또 다른 효과는 완전한 장내 영양 공급에 도달하는 시간이 크게 단축된다는 것입니다. 다른 이점으로는 체중 증가 증가, 출생 시 체중 회복 시간 단축, 입원 기간 단축, 음식 과민증 감소, 입위에서 모유 수유로 전환하는 시간 단축, 식후 장간막 흐름 증가 등이 있습니다. 이 프로젝트에서 평가할 다른 매개변수에는 산모에게 제공되는 프로바이오틱스, 아기의 체중 증가, 입원 기간, 경구 수유로 전환하는 시간 등이 포함됩니다.

본 사업의 성과목표 달성 기준 중 하나인 20일 동안 엄마들이 모유만 먹일 수 있도록 모유 및 모유수유 교육은 모유 및 모유수유 컨설팅 교육을 받은 연구자가 실시한다. 사업 범위 내에서 모유수유 컨설팅을 제공한다는 점은 지역적 특성(출산율과 영유아 인구가 가장 많은 지역)으로 인해 모자의 건강을 보호하고 개선한다는 점에서 본 사업의 또 다른 독특한 가치이다.

결과적으로, 이 프로젝트를 통해 산모 영양에 첨가된 프로바이오틱스 사용으로 인한 조산아의 NEC 및 LOS 발생률은 물론 아기의 체중 증가, 광선요법 기간, 구강 영양으로의 전환 시간 및 입원 시간이 향상될 것입니다. 평가받다. 많은 연구에서 아기에게 프로바이오틱스를 투여하고 그 결과를 조사했습니다. 그러나 위에 언급된 안전성 문제와 프로바이오틱스의 현재 이점 사이의 역관계로 인해 미숙아를 위한 보다 안전한 투여 경로를 모색하게 되었습니다. 이 주제에 대한 연구는 제한되어 있지만, 우리 프로젝트의 독특한 가치는 미숙아의 엄마들에게 프로바이오틱스 지원이 제공된다는 것입니다.

연구 가설 중재군과 대조군 사이에 NEC 발생률에 차이가 있습니다.

중재군과 대조군 사이에는 LOS 발생률에 차이가 있습니다.

광선치료 기간에 있어서 중재군과 대조군 사이에는 차이가 있습니다.

경구 수유로 전환하는 데 걸리는 시간 측면에서 중재군과 대조군 간에 차이가 있습니다.

아기의 성장(체중, 머리둘레) 지표 측면에서 중재군과 대조군 간에 차이가 있습니다.

중재군과 대조군 사이에는 입원 기간에 차이가 있습니다.