El efecto de los probióticos agregados a la dieta de la madre en los bebés prematuros

El parto prematuro es el nacimiento que ocurre antes de completar la semana 37 de embarazo. Afecta aproximadamente al 10% de los embarazos y es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad perinatal. Los bebés prematuros tienen un alto riesgo de sufrir enterocolitis necrotizante (ECN), sepsis, muerte y deterioro cognitivo y del desarrollo neurológico de por vida.

La enfermedad adquirida más importante del tracto gastrointestinal en los recién nacidos prematuros es la ECN, que se caracteriza por necrosis intestinal de diferentes profundidades y ubicaciones y afecta con mayor frecuencia al íleon terminal y al colon proximal. La ECN es una enfermedad devastadora con etiología multifactorial que conlleva una gran carga en términos de mortalidad, morbilidad y costo para la sociedad. Se observa con una frecuencia del 3 al 15 % en las unidades de cuidados intensivos neonatales, y >90 % de los bebés afectados son bebés prematuros de menos de 32 semanas de gestación. Según los datos de la Asociación Turca de Neonatología, la incidencia en bebés de muy bajo peso al nacer (MBPN) es del 9,1%. Aunque su etiología y patogénesis no se comprenden completamente, es una afección caracterizada por necrosis isquémica de la mucosa intestinal relacionada con inflamación. A pesar del diagnóstico temprano y el tratamiento agresivo, causa entre 15 y 30% de mortalidad y es una causa importante de morbilidad a largo plazo, especialmente en bebés con MBPN. El proceso inflamatorio iniciado en el intestino altamente inmunorreactivo en la ECN prolonga los efectos de la enfermedad de manera sistémica, afectando órganos distantes como el cerebro y colocando a los bebés afectados en un riesgo significativamente mayor de sufrir retrasos en el desarrollo neurológico. Una hipótesis sugiere que el principal factor etiológico de la ECN es la colonización del intestino neonatal con una microbiota anormal, específicamente que la ECN suele ocurrir entre 8 y 10 días después del nacimiento, cuando las bacterias anaeróbicas comienzan a colonizar el intestino. En los estudios que examinaron la eficacia de la suplementación con probióticos para prevenir la ECN (Nivel de evidencia 1+, Nivel de recomendación B/C), hubo una reducción significativa en la mortalidad general. concluyó que la sepsis neonatal es un síndrome clínico en el que existen signos y síntomas sistémicos de infección en el primer mes de vida y se produce un agente específico en el hemocultivo. A pesar de los avances en el campo de la neonatología, sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad. La incidencia de sepsis neonatal varía entre 1 y 8,1 por 1.000 nacidos vivos, aunque es menor en los países desarrollados. En nuestro país, la incidencia de sepsis de aparición tardía se ha reportado entre 6,4-14,1% y la mortalidad entre 0-75%. La incidencia de sepsis es de 3 a 10 veces mayor en bebés prematuros que en bebés a término. Las alteraciones en el establecimiento de la microbiota intestinal normal y los microbios comensales que colonizan el tracto digestivo pueden aumentar el riesgo de sepsis a través de la alteración de la barrera mucosa que resulta en la translocación del contenido luminal. Aunque se conoce la correlación de las alteraciones de la microbiota intestinal con la LOS, se necesitan más estudios basados ​​en la microbiota para una intervención temprana para prevenir la LOS en bebés de alto riesgo.

La microbiota intestinal del bebé es una comunidad muy dinámica que se va configurando de forma gradual y continua durante los primeros días de vida. La colonización del microbioma infantil comienza en el nacimiento, cuando los bebés pueden adquirir muchos tipos diferentes de bacterias del medio ambiente, de la vagina, la piel y los intestinos de sus madres. La respuesta intestinal inmadura y los cambios en la microbiota intestinal o el patrón de colonización anormal en los bebés prematuros predisponen los intestinos de los recién nacidos a la inflamación y a una variedad de respuestas de citoquinas proinflamatorias y contrainflamatorias. La translocación microbiana o el aumento de la permeabilidad a los componentes microbianos pueden iniciar el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS), LOS, NEC e insuficiencia orgánica multisistémica. Los microbios intestinales nativos son una fuente importante de señales de maduración para el sistema inmunológico en desarrollo del bebé. Promover el desarrollo de una microbiota saludable en bebés prematuros es importante para prevenir ECN y LOS, pero la pregunta clave es si la colonización natural y la sucesión de la microbiota es posible en estos bebés.

Los probióticos se definen como microorganismos vivos que benefician al huésped y, a menudo, se administran por vía enteral para colonizar el tracto gastrointestinal. Los bebés prematuros corren el riesgo de sufrir alteraciones en el microbioma protector normal debido al aumento de las tasas de partos por cesárea, la exposición a antibióticos, la exposición a patógenos adquiridos en el hospital, la falta de contacto de la piel con la flora materna, así como a condiciones que impiden la exposición a la leche materna. Las modificaciones del microbioma neonatal pueden tener efectos a largo plazo en la salud que pueden durar hasta la edad adulta. Los probióticos se utilizan para diversos fines, incluida la prevención de ECN y LOS en recién nacidos y lactantes, la reducción del riesgo de enfermedades infecciosas y atópicas y la duración del tratamiento.

Múltiples revisiones sistemáticas, metanálisis y metanálisis en red que examinan los resultados de ensayos controlados aleatorios que involucraron a más de 10,000 bebés prematuros han mostrado reducciones significativas en la ECN y la muerte con la suplementación con probióticos. Cuando se examina la literatura, hay muchos estudios que examinan la suplementación profiláctica con probióticos. Sin embargo, estos estudios se realizaron administrando probióticos directamente a los bebés. Aunque la administración rutinaria de suplementos probióticos profilácticos en lactantes prematuros es controvertida, la seguridad de los suplementos probióticos es una cuestión importante que debe destacarse. Aunque hay estudios que informan sepsis neonatal por lactobacilos, se recomienda precaución antes de usar probióticos para la profilaxis en pacientes inmunocomprometidos, como los prematuros.

Aunque existen muchos estudios y metanálisis sobre el uso de probióticos en bebés prematuros, la pureza y la cantidad de organismos vivos en los productos utilizados, los informes de sepsis probiótica y productos probióticos contaminados, y la falta de evidencia sobre la cepa y el probiótico óptimos. dosis, así como las diferencias metodológicas en estos estudios. y las deficiencias han generado controversia y han provocado que muchos neonatólogos eviten la administración rutinaria de probióticos. En muchos países, los productos probióticos se introducen en el mercado evitando el rigor del proceso de aprobación de un medicamento en términos de seguridad, eficacia y estándares de fabricación, y generalmente están disponibles para su uso en la categoría de suplementos dietéticos. Como resultado, los probióticos actualmente disponibles no han pasado por los pasos de aprobación de medicamentos y no pueden comercializarse para tratar o prevenir enfermedades en bebés prematuros, incluidas NEC y LOS. Si un probiótico se comercializa como medicamento para el tratamiento de una enfermedad o trastorno, debe cumplir requisitos más estrictos, incluida evidencia de seguridad, eficacia y aprobación como medicamento para el uso previsto mediante ensayos clínicos. El Informe clínico de 2010 de la Academia Estadounidense de Pediatría, escrito por el Comité de Nutrición, afirma que no hay datos suficientes para recomendar probióticos en bebés de muy bajo peso al nacer y, debido a que no se han estudiado todos los probióticos, no todos pueden usarse en general. recomendado. El Comité Europeo de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica recomienda precaución al administrar agentes potencialmente infecciosos a bebés con MBPN debido a su inmadurez inmunológica, pero también afirma que no hay datos suficientes para concluir que la administración de probióticos a recién nacidos prematuros es segura. Las preocupaciones de seguridad con respecto a la administración directa de probióticos a bebés prematuros y la evidencia que muestra que los probióticos administrados a bebés prematuros reducen la ECN y la mortalidad respaldan un microbioma normal. ha aumentado el interés en métodos alternativos para una estimulación segura. Dado que se sabe que la flora materna y las bacterias de la leche materna se transmiten naturalmente a fetos y recién nacidos, un método alternativo de exposición a los probióticos que no se aplica directamente a los bebés prematuros y por lo tanto elimina el riesgo de transmisión de posibles contaminantes es la administración de probióticos a las madres de Bebés prematuros. El consumo de leche materna contribuye en gran medida a la colonización de los recién nacidos (Nivel de evidencia: 1+, Nivel de recomendación: A). Los estudios han demostrado que existen más de 200 especies bacterianas en la leche materna, predominando Lactobacillus y Bifidobacteria, además de Staphylococcus, Streptococcus y Corynebacteria. Existe evidencia de que el microbioma intestinal neonatal refleja las bacterias que se encuentran en la leche materna y las heces maternas. Según la teoría de la vía enteromamaria, las bacterias se depositan en los conductos de la leche materna desde el tracto gastrointestinal de la madre mediante transporte activo desde la sangre. Se cree que las células dendríticas de la luz intestinal materna capturan bacterias y las transportan al seno a través de la sangre con la ayuda de células mononucleares.

Dado que el intestino humano ha evolucionado para portar una microbiota, utiliza esta microbiota para guiar señales de desarrollo y diversas funciones. Por lo tanto, moldear la microbiota a través de la leche materna puede afectar la salud durante toda la vida. Se cree que la incidencia reducida de ECN y LOS en lactantes prematuros amamantados está estrictamente relacionada con cambios en el microbioma. La desoxigenación del intestino infantil con el tiempo es fundamental para la adquisición de anaerobios difíciles (Bifidobacterias, Bacteroides, Clostridia) que son esenciales para el funcionamiento saludable del microbioma. Se ha planteado la hipótesis de que los anaerobios facultativos pueden contribuir a la desoxigenación, pero estos organismos también son peligrosos para el huésped. Sin embargo, la cantidad de anaerobios facultativos que hay en el intestino del bebé, el tiempo que colonizan y la forma en que se adhieren al intestino del bebé están claramente regulados por los componentes de la leche materna. Por tanto, parece más razonable observar los resultados dando probióticos a las madres. Es probable que el modo de acción exacto de los probióticos dependa de la cepa y sea difícil de evaluar debido a la complejidad general de la microbiota y la interacción con el sistema inmunológico. Estudios in vitro e in vivo han demostrado que Lactobacillus y Bifidobacterium protegen el tracto intestinal reduciendo la permeabilidad intestinal y mejorando la resistencia epitelial intestinal. ejerce efectos directos sobre la función de barrera epitelial. En nuestro estudio, las madres del grupo de intervención recibirán 80 ml de soporte de producto probiótico que contiene la cepa Actiregularis (5×106 UFC\mL) (lactobacillus bulgaricus, streptococcus thermophilus, lactococcus lactis y bifidobacterium lactis). Aunque hay un número limitado de estudios realizados en el extranjero sobre este tema, hasta donde sabemos, nuestro proyecto tiene un valor único ya que es el primer proyecto en el que se evaluaron los resultados de la microbiota fecal en bebés prematuros administrando probióticos a madres tanto en nuestro país y en el extranjero. Carga.

La hiperbilirrubinemia indirecta en bebés prematuros es un fenómeno común causado por una producción elevada de bilirrubina debido a una conjugación limitada. Retraso en el inicio de la alimentación enteral en bebés prematuros, etc. Estas condiciones limitan el flujo intestinal y la colonización bacteriana, lo que conduce a un aumento de la circulación enterohepática de bilirrubina. Se ha demostrado que la alimentación de bebés prematuros suplementada con probióticos regula la motilidad gastrointestinal y reduce la circulación enterohepática. Hay estudios que demuestran que el efecto de los probióticos en el curso de la hiperbilirrubinemia es eficaz para acortar la duración de la fototerapia. Otro valor único de nuestro proyecto es que el probiótico Se brindará apoyo a las madres y se evaluará la duración de la fototerapia en los bebés.

La restricción del crecimiento extrauterino al alta es común en los recién nacidos prematuros y se asocia con tasas de crecimiento más lentas durante la hospitalización, asociadas con importantes deficiencias calóricas y proteicas y complicaciones prematuras. Por lo tanto, optimizar la nutrición de los recién nacidos prematuros se encuentra entre los objetivos prioritarios. Otro efecto de la suplementación con probióticos en bebés prematuros es una disminución significativa en el tiempo necesario para alcanzar la alimentación enteral completa. Otros beneficios incluyen un mayor aumento de peso y un menor tiempo para recuperar el peso al nacer, una estadía hospitalaria más corta y menos episodios de intolerancia alimentaria, un menor tiempo para la transición de la lactancia orogástrica a la lactancia materna y un mayor flujo mesentérico posprandial. En este proyecto, otros parámetros a evaluar incluyen el probiótico administrado a las madres, el aumento de peso del bebé, la duración de la estancia hospitalaria y el tiempo de transición a la alimentación oral.

La capacitación sobre leche materna y lactancia materna será impartida por el investigador que ha recibido capacitación en consultoría sobre leche materna y lactancia materna para garantizar que las madres den solo leche materna durante 20 días, que es uno de los criterios para lograr los objetivos de resultados de este proyecto. El hecho de que se brinde asesoramiento sobre lactancia materna dentro del alcance del proyecto es otro valor único del proyecto en términos de protección y mejora de la salud maternoinfantil debido a las características regionales (la provincia con mayor fertilidad y población infantil).

Como resultado, con este proyecto se conocerá la incidencia de ECN y LOS en bebés prematuros debido al uso de probióticos agregados a la nutrición materna, así como el aumento de peso en los bebés, la duración de la fototerapia, el tiempo de transición a la nutrición oral y los tiempos de hospitalización. ser evaluado. En muchos estudios, se administraron probióticos a bebés y se examinaron los resultados. Sin embargo, la relación adversa entre las preocupaciones de seguridad mencionadas anteriormente y los beneficios actuales de los probióticos lleva a la búsqueda de una vía de administración más segura para los bebés prematuros. Aunque existe un número limitado de estudios sobre este tema, el valor único de nuestro proyecto es que se brindará apoyo probiótico a las madres de bebés prematuros.

Hipótesis de la investigación Existe una diferencia en la incidencia de ECN entre los grupos de intervención y control.

Existe una diferencia en la incidencia de LOS entre los grupos de intervención y control.

Existe una diferencia entre los grupos de intervención y control en términos de la duración de la fototerapia.

Existe una diferencia entre los grupos de intervención y control en términos de tiempo para la transición a la alimentación oral.

Existe una diferencia entre los grupos de intervención y control en términos de indicadores de crecimiento (peso y circunferencia de la cabeza) de los bebés.

Existe una diferencia en la duración de la estancia hospitalaria entre los grupos de intervención y control.