L'effet des probiotiques ajoutés à l'alimentation de la mère sur les bébés prématurés

Une naissance prématurée est une naissance qui survient avant la fin de la 37e semaine de grossesse. Elle touche environ 10 % des grossesses et constitue l’une des principales causes de morbidité et de mortalité périnatales. Les nourrissons prématurés courent un risque élevé d'entérocolite nécrosante (ECN), de septicémie, de décès et de troubles neurodéveloppementaux et cognitifs à vie.

La maladie acquise du tractus gastro-intestinal la plus importante chez les nourrissons prématurés est la NEC, qui se caractérise par une nécrose intestinale de profondeur et de localisation variables et affecte le plus souvent l'iléon terminal et le côlon proximal. La NEC est une maladie dévastatrice à l’étiologie multifactorielle qui entraîne un lourd fardeau en termes de mortalité, de morbidité et de coût pour la société. On l'observe avec une fréquence de 3 à 15 % dans les unités de soins intensifs néonatals, et > 90 % des bébés affectés sont des bébés prématurés de moins de 32 semaines de gestation. Selon les données de l'Association turque de néonatalogie, l'incidence des bébés de très faible poids à la naissance (VLBW) est de 9,1 %. Bien que son étiologie et sa pathogenèse ne soient pas entièrement comprises, il s'agit d'une affection caractérisée par une nécrose ischémique de la muqueuse intestinale liée à l'inflammation. Malgré un diagnostic précoce et un traitement agressif, elle entraîne une mortalité de 15 à 30 % et constitue une cause importante de morbidité à long terme, en particulier chez les bébés VLBW. Le processus inflammatoire initié dans l'intestin hautement immunoréactif de la NEC prolonge les effets de la maladie de manière systémique, affectant des organes distants tels que le cerveau et exposant les nourrissons affectés à un risque considérablement accru de retards de développement neurologique. Une hypothèse suggère que le principal facteur étiologique de la NEC est la colonisation de l'intestin néonatal par un microbiote anormal, en particulier que la NEC survient généralement 8 à 10 jours après la naissance, lorsque les bactéries anaérobies commencent à coloniser l'intestin. Dans les études examinant l’efficacité de la supplémentation en probiotiques dans la prévention de la NEC (niveau de preuve 1+, niveau de recommandation B/C), il y a eu une réduction significative de la mortalité globale. Conclusion La septicémie néonatale est un syndrome clinique dans lequel il existe des signes et symptômes systémiques d'infection au cours du premier mois de vie et un agent spécifique est produit dans l'hémoculture. Malgré les développements dans le domaine de la néonatalogie, celle-ci reste une cause importante de morbidité et de mortalité. L'incidence de la septicémie néonatale varie entre 1 et 8,1 pour 1 000 naissances vivantes, bien qu'elle soit plus faible dans les pays développés. Dans notre pays, l'incidence du sepsis tardif a été rapportée entre 6,4 et 14,1 % et la mortalité entre 0 et 75 %. L'incidence de la septicémie est 3 à 10 fois plus élevée chez les bébés prématurés que chez les bébés à terme. Les perturbations dans l’établissement du microbiote intestinal normal et les microbes commensaux colonisant le tube digestif peuvent augmenter le risque de sepsie en raison d’une perturbation de la barrière muqueuse entraînant une translocation du contenu luminal. Bien que la corrélation entre les perturbations du microbiote intestinal et la durée du séjour soit connue, davantage d’études basées sur le microbiote sont nécessaires pour une intervention précoce afin de prévenir la durée du séjour chez les nourrissons à haut risque.

Le microbiote intestinal du nourrisson est une communauté très dynamique qui se façonne progressivement et continuellement au cours des premiers jours de la vie. La colonisation du microbiome du nourrisson commence dès la naissance, lorsque les nourrissons peuvent acquérir de nombreux types différents de bactéries provenant de l'environnement, du vagin, de la peau et des intestins de leur mère. La réponse intestinale immature et les modifications du microbiote intestinal ou le schéma de colonisation anormal chez les nourrissons prématurés prédisposent les intestins des nouveau-nés à l’inflammation et à une gamme de réponses cytokines pro-inflammatoires et contre-inflammatoires. La translocation microbienne ou la perméabilité accrue aux composants microbiens peuvent alors déclencher un syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS), une LOS, une NEC et une défaillance multiviscérale. Les microbes intestinaux natifs sont une source importante de signaux de maturation pour le système immunitaire en développement du nourrisson. Promouvoir le développement d'un microbiote sain chez les nourrissons prématurés est important pour prévenir la NEC et la LOS, mais la question clé est de savoir si la colonisation naturelle et la succession du microbiote sont possibles chez ces nourrissons.

Les probiotiques sont définis comme des micro-organismes vivants bénéfiques pour l'hôte et sont souvent administrés par voie entérale pour coloniser le tractus gastro-intestinal. Les nourrissons prématurés courent un risque d'altérations du microbiome protecteur normal en raison de l'augmentation des taux d'accouchement par césarienne, de l'exposition aux antibiotiques, de l'exposition à des agents pathogènes nosocomiaux, du manque de contact cutané avec la flore maternelle, ainsi que de conditions qui excluent l'exposition au lait maternel. Les modifications du microbiome néonatal peuvent avoir des effets à long terme sur la santé qui peuvent perdurer jusqu’à l’âge adulte. Les probiotiques sont utilisés à diverses fins, notamment la prévention de la NEC et de la LOS chez les nouveau-nés et les nourrissons, la réduction du risque de maladies infectieuses et atopiques ainsi que la durée du traitement.

De multiples revues systématiques, méta-analyses et méta-analyses en réseau examinant les résultats d'essais contrôlés randomisés portant sur plus de 10 000 nourrissons prématurés ont montré des réductions significatives de la NEC et des décès grâce à la supplémentation en probiotiques. Lorsque la littérature est examinée, de nombreuses études examinent la supplémentation prophylactique en probiotiques. Cependant, ces études ont été menées en donnant des probiotiques directement aux bébés. Bien que la supplémentation prophylactique systématique en probiotiques chez les nourrissons prématurés soit controversée, la sécurité des suppléments probiotiques est une question importante qui doit être soulignée. Bien qu'il existe des études rapportant une septicémie néonatale à lactobacilles, la prudence est recommandée avant d'utiliser des probiotiques à des fins prophylactiques chez les patients immunodéprimés tels que les prématurés.

Bien qu'il existe de nombreuses études et méta-analyses sur l'utilisation des probiotiques chez les nourrissons prématurés, la pureté et le nombre d'organismes vivants dans les produits utilisés, les rapports de sepsis probiotiques et de produits probiotiques contaminés, et le manque de preuves concernant la souche probiotique optimale et dose ainsi que les différences méthodologiques dans ces études. et les carences ont généré une controverse et ont amené de nombreux néonatologistes à éviter l'administration systématique de probiotiques. Dans de nombreux pays, les produits probiotiques sont introduits sur le marché en contournant la rigueur du processus d'approbation d'un médicament en termes de sécurité, d'efficacité et de normes de fabrication et sont généralement disponibles pour être utilisés dans la catégorie des compléments alimentaires. En conséquence, les probiotiques actuellement disponibles n’ont pas fait l’objet d’étapes d’approbation de médicament et ne peuvent pas être commercialisés pour traiter ou prévenir les maladies chez les nourrissons prématurés, notamment la NEC et la LOS. Si un probiotique doit être commercialisé en tant que médicament destiné au traitement d'une maladie ou d'un trouble, il doit répondre à des exigences plus strictes, notamment des preuves d'innocuité, d'efficacité et d'approbation en tant que médicament pour son utilisation prévue par le biais d'essais cliniques. Le rapport clinique de 2010 de l'American Academy of Pediatrics, rédigé par le Comité sur la nutrition, indique qu'il n'existe pas suffisamment de données pour recommander l'administration de probiotiques chez les nourrissons de très faible poids de naissance et que, comme tous les probiotiques n'ont pas été étudiés, ils ne peuvent pas tous être généralement utilisés. recommandé. Le Comité européen de gastroentérologie, d'hépatologie et de nutrition pédiatriques recommande la prudence lors de l'administration d'agents potentiellement infectieux aux bébés VLBW en raison de leur immaturité immunologique, mais déclare également qu'il n'existe pas suffisamment de données pour conclure que l'administration de probiotiques aux nouveau-nés prématurés est sûre. Les problèmes de sécurité concernant l'administration directe de probiotiques aux nourrissons prématurés et les preuves montrant que les probiotiques administrés aux nourrissons prématurés réduisent la NEC et la mortalité soutiennent un microbiome normal. a suscité un intérêt accru pour les méthodes alternatives de stimulation sûre. Puisqu'il est connu que la flore maternelle et les bactéries du lait maternel sont naturellement transmises aux fœtus et aux nouveau-nés, une méthode alternative d'exposition aux probiotiques qui ne s'applique pas directement aux bébés prématurés et élimine donc le risque de transmission d'éventuels contaminants est l'administration de probiotiques aux mères de bébés prématurés. La consommation de lait maternel contribue grandement à la colonisation des nouveau-nés (Niveau de preuve : 1 +, Niveau de recommandation : A). Des études ont montré qu'il existe plus de 200 espèces bactériennes dans le lait maternel, avec une prédominance des lactobacilles et des bifidobactéries, en plus des staphylocoques, des streptocoques et des corynébactéries. Il existe des preuves que le microbiome intestinal néonatal reflète les bactéries présentes dans le lait maternel et les selles maternelles. Selon la théorie de la voie entéro-mammaire, les bactéries s'installent dans les canaux galactophores à partir du tractus gastro-intestinal de la mère par transport actif à partir du sang. On pense que les cellules dendritiques de la lumière intestinale maternelle capturent les bactéries et les transportent vers le sein via le sang à l’aide de cellules mononucléées.

Depuis que l’intestin humain a évolué pour transporter un microbiote, il utilise ce microbiote pour guider les signaux de développement et diverses fonctions. Par conséquent, façonner le microbiote grâce au lait maternel peut affecter la santé tout au long de la vie. On pense que l’incidence réduite de NEC et de LOS chez les prématurés allaités est strictement liée aux modifications du microbiome. La désoxygénation de l'intestin du nourrisson au fil du temps est essentielle à l'acquisition d'anaérobies difficiles (bifidobactéries, Bacteroides, Clostridia) qui sont essentiels au bon fonctionnement du microbiome. On a émis l’hypothèse que les organismes anaérobies facultatifs pourraient contribuer à la désoxygénation, mais ces organismes sont également dangereux pour l’hôte. Cependant, le nombre d’anaérobies facultatifs présents dans l’intestin du nourrisson, la durée de leur colonisation et la manière dont ils s’attachent à l’intestin du nourrisson sont clairement régulés par les composants du lait maternel. Il semble donc plus raisonnable d’observer les résultats en donnant des probiotiques aux mères. Le mode d’action exact des probiotiques dépend probablement de la souche et est difficile à évaluer en raison de la complexité globale du microbiote et de l’interaction avec le système immunitaire. Des études in vitro et in vivo ont montré que Lactobacillus et Bifidobacterium protègent le tractus intestinal en réduisant la perméabilité intestinale et en améliorant la résistance épithéliale intestinale. exerce des effets directs sur la fonction de barrière épithéliale. Dans notre étude, les mères du groupe d'intervention recevront 80 ml de produit probiotique contenant la souche Actiregularis (5 × 106 UFC \ mL) (lactobacillus bulgaricus, streptococcus thermophilus, lactococcus lactis et bifidobacterium lactis). Bien qu'il existe un nombre limité d'études menées à l'étranger sur ce sujet, à notre connaissance, notre projet a une valeur unique car il s'agit du premier projet dans lequel les résultats du microbiote fécal ont été évalués chez des bébés prématurés en donnant des probiotiques aux mères à la fois dans notre pays et à l’étranger. Ça porte.

L'hyperbilirubinémie indirecte chez les nourrissons prématurés est un phénomène courant provoqué par une production élevée de bilirubine due à une conjugaison limitée. Retard dans le démarrage de l'alimentation entérale chez les bébés prématurés, etc. Ces conditions limitent le flux intestinal et la colonisation bactérienne, entraînant une augmentation de la circulation entérohépatique de la bilirubine. Il a été démontré que l'alimentation des bébés prématurés avec des probiotiques régule la motilité gastro-intestinale et réduit la circulation entérohépatique. Des études montrent que l'effet des probiotiques sur l'évolution de l'hyperbilirubinémie est efficace pour raccourcir la durée de la photothérapie. Une autre valeur unique de notre projet est que les probiotiques un soutien sera apporté aux mères et la durée de la photothérapie chez les bébés sera évaluée.

Le retard de croissance extra-utérin à la sortie est fréquent chez les nourrissons prématurés et est associé à des taux de croissance plus lents pendant l'hospitalisation, associés à des carences caloriques et protéiques importantes et à des complications prématurées. Par conséquent, l'optimisation de la nutrition des nourrissons prématurés fait partie des objectifs prioritaires. Un autre effet de la supplémentation en probiotiques chez les bébés prématurés est une diminution significative du temps nécessaire pour atteindre une alimentation entérale complète. D'autres avantages incluent une prise de poids accrue et une réduction du temps nécessaire pour retrouver le poids de naissance, un séjour à l'hôpital plus court et moins d'épisodes d'intolérance alimentaire, une réduction du temps de transition de l'orogastrique à l'allaitement maternel et une augmentation du flux mésentérique postprandial. Dans ce projet, d'autres paramètres à évaluer comprennent le probiotique administré aux mères, la prise de poids du bébé, la durée du séjour à l'hôpital et le temps de transition vers l'alimentation orale.

Une formation sur le lait maternel et l'allaitement sera dispensée par le chercheur qui a reçu une formation en conseil en lait maternel et en allaitement afin de garantir que les mères ne donnent que du lait maternel pendant 20 jours, ce qui est l'un des critères pour atteindre les objectifs de ce projet. Le fait que des conseils en allaitement soient fournis dans le cadre du projet constitue une autre valeur unique du projet en termes de protection et d'amélioration de la santé mère-enfant en raison des caractéristiques régionales (la province avec la fécondité et la population infantile les plus élevées).

En conséquence, avec ce projet, l'incidence de la NEC et de la LOS chez les bébés prématurés dues à l'utilisation de probiotiques ajoutés à l'alimentation maternelle, ainsi que la prise de poids chez les bébés, la durée de la photothérapie, le temps de transition vers la nutrition orale et les durées d'hospitalisation seront être évalué. Dans de nombreuses études, des probiotiques ont été administrés aux bébés et les résultats ont été examinés. Cependant, la relation défavorable entre les problèmes de sécurité mentionnés ci-dessus et les bénéfices actuels des probiotiques conduit à rechercher une voie d'administration plus sûre pour les bébés prématurés. Bien qu'il existe un nombre limité d'études sur ce sujet, la valeur unique de notre projet réside dans le fait qu'un soutien probiotique sera fourni aux mères de bébés prématurés.

Hypothèses de recherche Il existe une différence dans l'incidence de NEC entre les groupes d'intervention et les groupes témoins.

Il existe une différence dans l'incidence de la durée du séjour entre les groupes d'intervention et les groupes témoins.

Il existe une différence entre les groupes d'intervention et les groupes témoins en termes de durée de photothérapie.

Il existe une différence entre les groupes d'intervention et les groupes témoins en termes de temps de transition vers l'alimentation orale.

Il existe une différence entre les groupes d'intervention et les groupes témoins en termes d'indicateurs de croissance (poids et périmètre crânien) des bébés.

Il existe une différence de durée d'hospitalisation entre les groupes d'intervention et les groupes témoins.