Het effect van probiotica toegevoegd aan het dieet van de moeder op premature baby's

Vroeggeboorte is een geboorte die plaatsvindt vóór de voltooiing van de 37e week van de zwangerschap. Het treft ongeveer 10% van de zwangerschappen en is een belangrijke oorzaak van perinatale morbiditeit en mortaliteit. Premature baby's lopen een hoog risico op necrotiserende enterocolitis (NEC), sepsis, overlijden en levenslange neurologische en cognitieve stoornissen.

De belangrijkste verworven ziekte van het maagdarmkanaal bij premature baby's is NEC, die wordt gekenmerkt door darmnecrose van verschillende diepten en locaties en die meestal het terminale ileum en het proximale colon aantast. NEC is een verwoestende ziekte met een multifactoriële etiologie die een grote last met zich meebrengt in termen van mortaliteit, morbiditeit en kosten voor de samenleving. Het wordt waargenomen met een frequentie van 3-15% op neonatale intensive care-afdelingen, en> 90% van de getroffen baby's zijn premature baby's jonger dan 32 weken zwangerschap. Volgens de gegevens van de Turkse Vereniging voor Neonatologie bedraagt ​​de incidentie bij baby's met een zeer laag geboortegewicht (VLBW) 9,1%. Hoewel de etiologie en pathogenese ervan niet volledig worden begrepen, is het een aandoening die wordt gekenmerkt door ontstekingsgerelateerde ischemische necrose van het darmslijmvlies. Ondanks vroege diagnose en agressieve behandeling veroorzaakt het een mortaliteit van 15-30% en is het een belangrijke oorzaak van morbiditeit op de lange termijn, vooral bij VLBW-baby's. Het ontstekingsproces dat in de zeer immunoreactieve darm bij NEC wordt geïnitieerd, verlengt de effecten van de ziekte systemisch, waardoor verre organen zoals de hersenen worden aangetast en de getroffen baby's een aanzienlijk verhoogd risico lopen op vertragingen in de neurologische ontwikkeling. Eén hypothese suggereert dat de belangrijkste etiologische factor voor NEC de kolonisatie van de neonatale darm met een abnormale microbiota is, met name dat NEC doorgaans 8-10 dagen na de geboorte optreedt, wanneer anaërobe bacteriën de darm beginnen te koloniseren. In onderzoeken naar de effectiviteit van probiotische suppletie bij het voorkomen van NEC (Bewijsniveau 1+, Aanbevelingsniveau B/C) was er een significante vermindering van de totale mortaliteit. geconcludeerd Neonatale sepsis is een klinisch syndroom waarbij er systemische tekenen en symptomen van infectie optreden in de eerste levensmaand en een specifiek agens wordt geproduceerd in de bloedkweek. Ondanks de ontwikkelingen op het gebied van de neonatologie is het nog steeds een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. De incidentie van neonatale sepsis varieert tussen 1 en 8,1 per 1000 levendgeborenen, hoewel deze lager is in ontwikkelde landen. In ons land is de incidentie van laat optredende sepsis gerapporteerd op 6,4-14,1% en de mortaliteit op 0-75%. De incidentie van sepsis is 3-10 keer hoger bij premature baby's dan bij voldragen baby's. Verstoringen in de vestiging van normale darmmicrobiota en commensale microben die het spijsverteringskanaal koloniseren, kunnen het risico op sepsis vergroten door verstoring van de mucosale barrière, resulterend in translocatie van de luminale inhoud. Hoewel de correlatie tussen verstoringen in de darmmicrobiota en LOS bekend is, zijn er meer microbiota-gebaseerde onderzoeken nodig voor vroegtijdige interventie om LOS bij zuigelingen met een hoog risico te voorkomen.

De darmmicrobiota van het kind is een zeer dynamische gemeenschap die in de eerste levensdagen geleidelijk en voortdurend wordt gevormd. De kolonisatie van het microbioom van baby's begint bij de geboorte, wanneer baby's veel verschillende soorten bacteriën uit de omgeving kunnen verwerven, uit de vagina, huid en darmen van hun moeder. De onvolgroeide darmreactie en veranderingen in de darmmicrobiota of het abnormale kolonisatiepatroon bij premature baby's maken de darmen van pasgeborenen vatbaar voor ontstekingen en een reeks pro-inflammatoire en contra-inflammatoire cytokinereacties. Microbiële translocatie of verhoogde permeabiliteit voor microbiële componenten kan vervolgens het systemische inflammatoire responssyndroom (SIRS), LOS, NEC en multisysteemorgaanfalen initiëren. Inheemse darmmicroben zijn een belangrijke bron van rijpingssignalen voor het zich ontwikkelende immuunsysteem van het kind. Het bevorderen van de ontwikkeling van een gezonde microbiota bij premature baby's is belangrijk bij het voorkomen van NEC en LOS, maar de belangrijkste vraag is of natuurlijke kolonisatie en opeenvolging van microbiota mogelijk is bij deze baby's.

Probiotica worden gedefinieerd als levende micro-organismen die de gastheer ten goede komen en vaak enteraal worden toegediend om het maag-darmkanaal te koloniseren. Premature baby's lopen risico op veranderingen in het normale beschermende microbioom als gevolg van een verhoogd aantal keizersneden, blootstelling aan antibiotica, blootstelling aan in het ziekenhuis opgelopen ziekteverwekkers, gebrek aan huidcontact met de moederflora en omstandigheden die blootstelling aan moedermelk uitsluiten. Modificaties van het neonatale microbioom kunnen langetermijneffecten hebben op de gezondheid die tot in de volwassenheid kunnen voortduren. Probiotica worden voor verschillende doeleinden gebruikt, waaronder het voorkomen van NEC en LOS bij pasgeborenen en zuigelingen, het verminderen van het risico op infectieziekten en atopische ziekten en het verminderen van de behandelingsduur.

Meerdere systematische reviews, meta-analyses en netwerk-meta-analyses die de resultaten onderzoeken van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken waarbij meer dan 10.000 premature baby's betrokken waren, hebben significante verminderingen in NEC en sterfte aangetoond met probiotische suppletie. Wanneer de literatuur wordt onderzocht, zijn er veel onderzoeken naar profylactische probiotische suppletie. Deze onderzoeken werden echter uitgevoerd door probiotica rechtstreeks aan baby's te geven. Hoewel routinematige profylactische probiotische suppletie bij te vroeg geboren kinderen controversieel is, is de veiligheid van probiotische supplementen een belangrijke kwestie die benadrukt moet worden. Hoewel er onderzoeken zijn die melding maken van neonatale lactobacillus sepsis, is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van probiotica voor profylaxe bij immuungecompromitteerde patiënten, zoals prematuren.

Hoewel er veel onderzoeken en meta-analyses zijn over het gebruik van probiotica bij te vroeg geboren kinderen, de zuiverheid en het aantal levende organismen in de gebruikte producten, meldingen van probiotische sepsis en besmette probiotische producten, en het gebrek aan bewijs met betrekking tot de optimale probiotische stam en dosis, evenals de methodologische verschillen in deze onderzoeken. en tekortkomingen hebben tot controverse geleid en ertoe geleid dat veel neonatologen de routinematige toediening van probiotica hebben vermeden. In veel landen worden probiotische producten op de markt geïntroduceerd door de strengheid van het goedkeuringsproces van een medicijn te omzeilen in termen van veiligheid, effectiviteit en productienormen, en zijn ze algemeen beschikbaar voor gebruik in de categorie voedingssupplementen. Als gevolg hiervan hebben de momenteel beschikbare probiotica geen goedkeuringsstappen voor geneesmiddelen ondergaan en kunnen ze niet op de markt worden gebracht om ziekten bij premature baby's, waaronder NEC en LOS, te behandelen of te voorkomen. Als een probioticum op de markt wordt gebracht als medicijn voor de behandeling van een ziekte of aandoening, moet het aan strengere eisen voldoen, waaronder bewijs van veiligheid, werkzaamheid en goedkeuring als medicijn voor het beoogde gebruik door middel van klinische onderzoeken. Het Clinical Report uit 2010 van de American Academy of Pediatrics, geschreven door de Committee on Nutrition, stelt dat er onvoldoende gegevens zijn om probiotica aan te bevelen bij kinderen met een zeer laag geboortegewicht, en omdat niet alle probiotica zijn onderzocht, kunnen ze niet allemaal algemeen worden toegepast. aanbevolen. Het Europees Comité voor Pediatrische Gastro-enterologie, Hepatologie en Voeding beveelt voorzichtigheid aan bij het toedienen van potentieel infectieuze agentia aan VLBW-baby's vanwege hun immunologische onvolwassenheid, maar stelt ook dat er onvoldoende gegevens zijn om te concluderen dat toediening van probiotica aan premature pasgeborenen veilig is. Zorgen over de veiligheid met betrekking tot de directe toediening van probiotica aan premature baby's en bewijs dat aantoont dat probiotica die aan premature baby's worden gegeven de NEC en sterfte verminderen, ondersteunen een normaal microbioom. heeft de belangstelling voor alternatieve methoden voor veilige stimulatie vergroot. Omdat bekend is dat de flora van de moeder en de bacteriën in de moedermelk van nature worden overgedragen op foetussen en pasgeborenen, is een alternatieve blootstellingsmethode voor probiotica die niet direct van toepassing is op premature baby's en daarom het risico op overdracht van mogelijke verontreinigingen elimineert, de toediening van probiotica aan moeders van kinderen. premature baby's. De consumptie van moedermelk draagt ​​in grote mate bij aan de kolonisatie van pasgeboren baby's (Bewijsniveau: 1+, Aanbevelingsniveau: A). Studies hebben aangetoond dat er meer dan 200 bacteriesoorten in de moedermelk voorkomen, waarbij Lactobacillus en Bifidobacteriën de boventoon voeren, naast Staphylococcus, Streptococcus en Corynebacteria. Er zijn aanwijzingen dat het neonatale darmmicrobioom de bacteriën weerspiegelt die worden aangetroffen in moedermelk en uitwerpselen van de moeder. Volgens de theorie van de entero-mammaire route nestelen bacteriën zich in de moedermelkkanalen vanuit het maagdarmkanaal van de moeder door actief transport vanuit het bloed. Er wordt aangenomen dat dendritische cellen in het darmlumen van de moeder bacteriën opvangen en deze via het bloed naar de borst transporteren met behulp van mononucleaire cellen.

Omdat de menselijke darm is geëvolueerd om een ​​microbiota te dragen, gebruikt het deze microbiota om ontwikkelingssignalen en verschillende functies te begeleiden. Daarom kan het vormgeven van de microbiota via moedermelk de levenslange gezondheid beïnvloeden. Aangenomen wordt dat de verminderde incidentie van NEC en LOS bij premature baby's die borstvoeding krijgen strikt verband houdt met veranderingen in het microbioom. Deoxygenatie van de darmen van kinderen in de loop van de tijd is van cruciaal belang voor de verwerving van moeilijke anaëroben (Bifidobacteria, Bacteroides, Clostridia) die essentieel zijn voor de gezonde functie van het microbioom. Er wordt verondersteld dat facultatieve anaëroben kunnen bijdragen aan deoxygenatie, maar deze organismen zijn ook gevaarlijk voor de gastheer. Hoeveel facultatieve anaëroben zich echter in de darm van het kind bevinden, hoe lang ze koloniseren en hoe ze zich aan de darm van het kind hechten, wordt duidelijk gereguleerd door de componenten van de moedermelk. Daarom lijkt het redelijker om de resultaten te observeren door probiotica aan moeders te geven. Het exacte werkingsmechanisme van probiotica is waarschijnlijk afhankelijk van de stam en moeilijk te beoordelen vanwege de algehele complexiteit van de microbiota en de interactie met het immuunsysteem. In vitro- en in vivo-onderzoeken hebben aangetoond dat Lactobacillus en Bifidobacterium het darmkanaal beschermen door de darmpermeabiliteit te verminderen en de darmepitheelweerstand te verbeteren. oefent directe effecten uit op de epitheliale barrièrefunctie. In ons onderzoek krijgen moeders in de interventiegroep 80 ml probiotische productondersteuning met de stam Actiregularis (5×106 CFU\ml) (lactobacillus bulgaricus, streptococcus thermophilus, lactococcus lactis en bifidobacterium lactis). Hoewel er in het buitenland een beperkt aantal studies over dit onderwerp is uitgevoerd, heeft ons project, voor zover wij weten, een unieke waarde, omdat het het eerste project is waarin de resultaten van de stoelgangmicrobiota bij premature baby's werden geëvalueerd door probiotica te geven aan moeders in onze regio. land en in het buitenland. Het draagt.

Indirecte hyperbilirubinemie bij premature baby's is een veel voorkomend verschijnsel dat wordt veroorzaakt door een hoge bilirubineproductie als gevolg van beperkte conjugatie. Vertraging bij het starten van enterale voeding bij premature baby's, enz. Deze omstandigheden beperken de darmstroom en bacteriële kolonisatie, wat leidt tot een verhoogde enterohepatische circulatie van bilirubine. Het is aangetoond dat het voeden van premature baby's aangevuld met probiotica de gastro-intestinale motiliteit reguleert en de enterohepatische circulatie vermindert. Er zijn onderzoeken die aantonen dat het effect van probiotica op het beloop van hyperbilirubinemie effectief is in het verkorten van de duur van fototherapie. Een andere unieke waarde van ons project is dat probiotica Er zal ondersteuning worden gegeven aan moeders en de duur van de fototherapie bij baby's zal worden geëvalueerd.

Extra-uteriene groeivertraging bij ontslag komt vaak voor bij premature baby's en gaat gepaard met langzamere groei tijdens ziekenhuisopname, geassocieerd met aanzienlijke calorie- en eiwittekorten en premature complicaties. Daarom is het optimaliseren van de voeding voor premature baby's een van de prioritaire doelstellingen. Een ander effect van probiotische suppletie bij premature baby's is een significante verkorting van de tijd die nodig is om volledige enterale voeding te bereiken. Andere voordelen zijn onder meer een grotere gewichtstoename en een kortere tijd om het geboortegewicht terug te krijgen, een kortere ziekenhuisopname en minder episoden van voedselintolerantie, een kortere tijd voor de overgang van orogastrische naar borstvoeding, en een verhoogde postprandiale mesenteriale doorstroming. In dit project zijn andere parameters die moeten worden geëvalueerd onder meer het probioticum dat aan moeders wordt gegeven, de gewichtstoename van de baby, de duur van het ziekenhuisverblijf en de tijd tot de overgang naar orale voeding.

Moedermelk- en borstvoedingstraining zal worden gegeven door de onderzoeker die een moedermelk- en borstvoedingsadviestraining heeft gevolgd om ervoor te zorgen dat moeders gedurende 20 dagen alleen moedermelk geven, wat een van de criteria is voor het bereiken van de einddoelen van dit project. Het feit dat binnen de reikwijdte van het project advies over borstvoeding zal worden gegeven, is een andere unieke waarde van het project in termen van het beschermen en verbeteren van de gezondheid van moeder en kind vanwege regionale kenmerken (de provincie met de hoogste vruchtbaarheid en kinderpopulatie).

Als gevolg hiervan zal met dit project de incidentie van NEC en LOS bij te vroeg geboren baby’s als gevolg van het gebruik van probiotica toegevoegd aan de voeding van de moeder, evenals de gewichtstoename bij baby’s, de duur van de fototherapie, de tijd tot de overgang naar orale voeding en de ziekenhuisopnametijden toenemen. geëvalueerd worden. In veel onderzoeken werden probiotica aan baby's gegeven en werden de resultaten onderzocht. De ongunstige relatie tussen de hierboven genoemde veiligheidsproblemen en de huidige voordelen van probiotica leidt echter tot het zoeken naar een veiligere toedieningsweg voor premature baby's. Hoewel er een beperkt aantal onderzoeken over dit onderwerp bestaat, is de unieke waarde van ons project dat probiotische ondersteuning wordt geboden aan moeders van premature baby's.

Onderzoekshypothesen Er is een verschil in de incidentie van NEC tussen de interventie- en de controlegroep.

Er is een verschil in de incidentie van LOS tussen de interventie- en de controlegroep.

Er is een verschil tussen de interventie- en de controlegroep wat betreft de duur van de fototherapie.

Er is een verschil tussen de interventie- en de controlegroep wat betreft de tijd tot de overgang naar orale voeding.

Er is een verschil tussen de interventie- en controlegroepen in termen van groei-indicatoren (gewicht en hoofdomtrek) van baby's.

Er is een verschil in de duur van het ziekenhuisverblijf tussen de interventie- en de controlegroep.