Die Wirkung von Probiotika, die der Ernährung der Mutter hinzugefügt werden, auf Frühgeborene

Als Frühgeburt gilt eine Geburt, die vor Vollendung der 37. Schwangerschaftswoche erfolgt. Es betrifft etwa 10 % der Schwangerschaften und ist eine der Hauptursachen für perinatale Morbidität und Mortalität. Bei Frühgeborenen besteht ein hohes Risiko für nekrotisierende Enterokolitis (NEC), Sepsis, Tod sowie lebenslange neurologische Entwicklungs- und kognitive Beeinträchtigungen.

Die wichtigste erworbene Erkrankung des Gastrointestinaltrakts bei Frühgeborenen ist die NEC, die durch Darmnekrose unterschiedlicher Tiefe und Lokalisation gekennzeichnet ist und am häufigsten das terminale Ileum und den proximalen Dickdarm betrifft. NEC ist eine verheerende Krankheit mit multifaktorieller Ätiologie, die hinsichtlich Mortalität, Morbidität und Kosten für die Gesellschaft eine große Belastung mit sich bringt. Auf Neugeborenen-Intensivstationen kommt es mit einer Häufigkeit von 3–15 % vor, und mehr als 90 % der betroffenen Babys sind Frühgeborene unter der 32. Schwangerschaftswoche. Nach Angaben der Türkischen Neonatologie-Vereinigung liegt die Inzidenz bei Babys mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (VLBW) bei 9,1 %. Obwohl die Ätiologie und Pathogenese nicht vollständig geklärt sind, handelt es sich um eine Erkrankung, die durch eine entzündungsbedingte ischämische Nekrose der Darmschleimhaut gekennzeichnet ist. Trotz frühzeitiger Diagnose und aggressiver Behandlung verursacht es eine Mortalität von 15–30 % und ist eine wichtige Ursache für langfristige Morbidität, insbesondere bei VLBW-Babys. Der im hochimmunreaktiven Darm von NEC ausgelöste Entzündungsprozess verlängert die Auswirkungen der Krankheit systemisch, wirkt sich auf entfernte Organe wie das Gehirn aus und setzt die betroffenen Säuglinge einem deutlich erhöhten Risiko für neurologische Entwicklungsverzögerungen aus. Eine Hypothese legt nahe, dass der wichtigste ätiologische Faktor für NEC die Besiedlung des Neugeborenendarms mit einer abnormalen Mikrobiota ist, insbesondere dass NEC typischerweise 8–10 Tage nach der Geburt auftritt, wenn anaerobe Bakterien beginnen, den Darm zu besiedeln. In Studien, die die Wirksamkeit einer probiotischen Nahrungsergänzung bei der Prävention von NEC untersuchten (Evidenzgrad 1+, Empfehlungsgrad B/C), konnte eine signifikante Reduzierung der Gesamtmortalität festgestellt werden. kam zu dem Schluss, dass die neonatale Sepsis ein klinisches Syndrom ist, bei dem es im ersten Lebensmonat zu systemischen Anzeichen und Symptomen einer Infektion kommt und in der Blutkultur ein spezifischer Erreger produziert wird. Trotz der Entwicklungen auf dem Gebiet der Neonatologie ist sie immer noch eine wichtige Ursache für Morbidität und Mortalität. Die Inzidenz einer Neugeborenensepsis schwankt zwischen 1 und 8,1 pro 1000 Lebendgeburten, obwohl sie in entwickelten Ländern niedriger ist. In unserem Land wurde die Inzidenz einer Spätsepsis mit 6,4–14,1 % und die Mortalität mit 0–75 % angegeben. Die Inzidenz einer Sepsis ist bei Frühgeborenen drei- bis zehnmal höher als bei reifen Babys. Störungen bei der Etablierung normaler Darmmikrobiota und kommensaler Mikroben, die den Verdauungstrakt besiedeln, können das Risiko einer Sepsis durch Störung der Schleimhautbarriere erhöhen, was zu einer Translokation des Lumeninhalts führt. Obwohl der Zusammenhang zwischen Störungen der Darmmikrobiota und LOS bekannt ist, sind weitere Mikrobiota-basierte Studien für eine frühzeitige Intervention zur Verhinderung von LOS bei Hochrisiko-Säuglingen erforderlich.

Die Darmmikrobiota des Säuglings ist eine hochdynamische Gemeinschaft, die sich in den ersten Lebenstagen allmählich und kontinuierlich formt. Die Besiedlung des Säuglingsmikrobioms beginnt bei der Geburt, wenn Säuglinge viele verschiedene Arten von Bakterien aus der Umwelt, aus der Vagina, der Haut und dem Darm ihrer Mutter, aufnehmen können. Die unreife Darmreaktion und Veränderungen in der Darmmikrobiota oder ein abnormales Kolonisierungsmuster bei Frühgeborenen prädisponieren den Darm von Neugeborenen für Entzündungen und eine Reihe entzündungsfördernder und entzündungshemmender Zytokinreaktionen. Eine mikrobielle Translokation oder eine erhöhte Permeabilität für mikrobielle Komponenten kann dann ein systemisches Entzündungsreaktionssyndrom (SIRS), LOS, NEC und Multisystemorganversagen auslösen. Einheimische Darmmikroben sind eine wichtige Quelle von Reifungssignalen für das sich entwickelnde Immunsystem des Säuglings. Die Förderung der Entwicklung einer gesunden Mikrobiota bei Frühgeborenen ist wichtig, um NEC und LOS zu verhindern. Die entscheidende Frage ist jedoch, ob eine natürliche Besiedlung und Nachfolge von Mikrobiota bei diesen Säuglingen möglich ist.

Probiotika sind lebende Mikroorganismen, die dem Wirt zugute kommen und häufig enteral verabreicht werden, um den Magen-Darm-Trakt zu besiedeln. Bei Frühgeborenen besteht das Risiko von Veränderungen des normalen schützenden Mikrobioms aufgrund erhöhter Kaiserschnittraten, der Exposition gegenüber Antibiotika, der Exposition gegenüber im Krankenhaus erworbenen Krankheitserregern, dem fehlenden Hautkontakt mit der mütterlichen Flora sowie Bedingungen, die eine Exposition gegenüber Muttermilch ausschließen. Veränderungen des neonatalen Mikrobioms können langfristige Auswirkungen auf die Gesundheit haben, die bis ins Erwachsenenalter anhalten können. Probiotika werden für verschiedene Zwecke eingesetzt, unter anderem zur Vorbeugung von NEC und LOS bei Neugeborenen und Säuglingen, zur Verringerung des Risikos von Infektions- und atopischen Erkrankungen und zur Reduzierung der Behandlungsdauer.

Mehrere systematische Übersichten, Metaanalysen und Netzwerk-Metaanalysen, die die Ergebnisse randomisierter kontrollierter Studien mit mehr als 10.000 Frühgeborenen untersuchten, haben eine signifikante Verringerung der NEC und der Todesfälle durch probiotische Nahrungsergänzung gezeigt. Wenn man die Fachliteratur untersucht, gibt es viele Studien, die eine prophylaktische probiotische Nahrungsergänzung untersuchen. Diese Studien wurden jedoch durchgeführt, indem Probiotika direkt an Babys verabreicht wurden. Obwohl die routinemäßige prophylaktische Nahrungsergänzung mit Probiotika bei Frühgeborenen umstritten ist, ist die Sicherheit probiotischer Nahrungsergänzungsmittel ein wichtiges Thema, das betont werden sollte. Obwohl es Studien gibt, die über eine Lactobacillus-Sepsis bei Neugeborenen berichten, ist Vorsicht geboten, bevor Probiotika zur Prophylaxe bei immungeschwächten Patienten wie Frühgeborenen eingesetzt werden.

Obwohl es viele Studien und Metaanalysen zum Einsatz von Probiotika bei Frühgeborenen gibt, sind die Reinheit und Anzahl der lebenden Organismen in den verwendeten Produkten, Berichte über probiotische Sepsis und kontaminierte probiotische Produkte sowie der Mangel an Beweisen für den optimalen probiotischen Stamm und Dosis sowie die methodischen Unterschiede in diesen Studien. und Mängel haben zu Kontroversen geführt und viele Neonatologen dazu veranlasst, die routinemäßige Verabreichung von Probiotika zu vermeiden. In vielen Ländern werden probiotische Produkte unter Umgehung der strengen Zulassungsverfahren für Arzneimittel in Bezug auf Sicherheit, Wirksamkeit und Herstellungsstandards auf den Markt gebracht und sind allgemein für den Einsatz in der Kategorie der Nahrungsergänzungsmittel erhältlich. Aus diesem Grund haben die derzeit erhältlichen Probiotika keine Arzneimittelzulassung durchlaufen und können nicht zur Behandlung oder Vorbeugung von Krankheiten bei Frühgeborenen, einschließlich NEC und LOS, vermarktet werden. Wenn ein Probiotikum als Medikament zur Behandlung einer Krankheit oder Störung vermarktet werden soll, muss es strengere Anforderungen erfüllen, einschließlich Nachweisen der Sicherheit und Wirksamkeit sowie der Zulassung als Medikament für den vorgesehenen Verwendungszweck durch klinische Studien. Im klinischen Bericht der American Academy of Pediatrics aus dem Jahr 2010, der vom Ernährungsausschuss verfasst wurde, heißt es, dass nicht genügend Daten vorliegen, um Probiotika bei Säuglingen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht zu empfehlen. Da nicht alle Probiotika untersucht wurden, können auch nicht alle davon allgemeingültig sein empfohlen. Das Europäische Komitee für pädiatrische Gastroenterologie, Hepatologie und Ernährung empfiehlt Vorsicht bei der Verabreichung potenziell infektiöser Erreger an VLBW-Babys aufgrund ihrer immunologischen Unreife, weist jedoch auch darauf hin, dass nicht genügend Daten vorliegen, um zu dem Schluss zu kommen, dass die Verabreichung von Probiotika an Frühgeborene sicher ist. Sicherheitsbedenken hinsichtlich der direkten Verabreichung von Probiotika an Frühgeborene und Hinweise darauf, dass Probiotika, die Frühgeborenen verabreicht werden, NEC und Mortalität reduzieren, unterstützen ein normales Mikrobiom. hat das Interesse an alternativen Methoden zur sicheren Stimulation erhöht. Da bekannt ist, dass die mütterliche Flora und Muttermilchbakterien auf natürliche Weise auf Föten und Neugeborene übertragen werden, ist die Verabreichung von Probiotika an Mütter von Müttern eine alternative probiotische Expositionsmethode, die nicht direkt auf Frühgeborene anwendbar ist und daher das Risiko der Übertragung möglicher Kontaminanten ausschließt Frühgeborene. Der Konsum von Muttermilch trägt wesentlich zur Besiedelung von Neugeborenen bei (Evidenzgrad: 1+, Empfehlungsgrad: A). Studien haben gezeigt, dass es in der Muttermilch mehr als 200 Bakterienarten gibt, wobei Lactobacillus und Bifidobacteria neben Staphylococcus, Streptococcus und Corynebacteria vorherrschen. Es gibt Hinweise darauf, dass das Darmmikrobiom des Neugeborenen die Bakterien widerspiegelt, die in der Muttermilch und im mütterlichen Kot vorkommen. Nach der Entero-Mammary-Pathway-Theorie siedeln sich Bakterien durch aktiven Transport aus dem Blut vom Magen-Darm-Trakt der Mutter in den Milchgängen der Mutter an. Es wird angenommen, dass dendritische Zellen im mütterlichen Darmlumen Bakterien einfangen und sie mithilfe mononukleärer Zellen über das Blut zur Brust transportieren.

Da sich der menschliche Darm so entwickelt hat, dass er eine Mikrobiota beherbergt, nutzt er diese Mikrobiota, um Entwicklungssignale und verschiedene Funktionen zu steuern. Daher kann die Gestaltung der Mikrobiota durch die Muttermilch Auswirkungen auf die lebenslange Gesundheit haben. Es wird angenommen, dass die verringerte Inzidenz von NEC und LOS bei gestillten Frühgeborenen eng mit Veränderungen im Mikrobiom zusammenhängt. Die Sauerstoffentzugung des Säuglingsdarms im Laufe der Zeit ist entscheidend für die Aufnahme schwieriger Anaerobier (Bifidobakterien, Bacteroides, Clostridien), die für die gesunde Funktion des Mikrobioms unerlässlich sind. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass fakultative Anaerobier zur Desoxygenierung beitragen könnten, diese Organismen sind jedoch auch gefährlich für den Wirt. Wie viele fakultative Anaerobier sich jedoch im Säuglingsdarm befinden, wie lange sie sich ansiedeln und wie sie sich im Säuglingsdarm festsetzen, wird eindeutig durch die Bestandteile der Muttermilch reguliert. Daher erscheint es sinnvoller, die Ergebnisse durch die Gabe von Probiotika an Mütter zu beobachten. Die genaue Wirkungsweise von Probiotika ist wahrscheinlich stammabhängig und aufgrund der Gesamtkomplexität der Mikrobiota und der Interaktion mit dem Immunsystem schwer zu beurteilen. In-vitro- und In-vivo-Studien haben gezeigt, dass Lactobacillus und Bifidobacterium den Darmtrakt schützen, indem sie die Darmpermeabilität verringern und die Widerstandsfähigkeit des Darmepithels verbessern. übt direkte Auswirkungen auf die Barrierefunktion des Epithels aus. In unserer Studie erhalten Mütter in der Interventionsgruppe 80 ml probiotische Produktunterstützung mit dem Stamm Actiregularis (5×106 KBE\ml) (Lactobacillus bulgaricus, Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis und Bifidobacterium lactis). Obwohl im Ausland nur eine begrenzte Anzahl an Studien zu diesem Thema durchgeführt wurde, ist unser Projekt unseres Wissens nach von einzigartigem Wert, da es das erste Projekt ist, bei dem die Ergebnisse der Stuhlmikrobiota bei Frühgeborenen durch die Gabe von Probiotika an Mütter beider Kinder ausgewertet wurden In- und Ausland. Es trägt.

Die indirekte Hyperbilirubinämie bei Frühgeborenen ist ein häufiges Phänomen, das durch eine hohe Bilirubinproduktion aufgrund einer eingeschränkten Konjugation verursacht wird. Verzögerung beim Beginn der enteralen Ernährung bei Frühgeborenen usw. Diese Erkrankungen begrenzen den Darmfluss und die Bakterienbesiedelung, was zu einer erhöhten enterohepatischen Zirkulation von Bilirubin führt. Es wurde gezeigt, dass die Fütterung von Frühgeborenen mit Probiotika die gastrointestinale Motilität reguliert und den enterohepatischen Kreislauf verringert. Es gibt Studien, die zeigen, dass die Wirkung von Probiotika auf den Verlauf der Hyperbilirubinämie die Dauer der Phototherapie wirksam verkürzt. Ein weiterer einzigartiger Wert unseres Projekts ist das Probiotikum Mütter werden unterstützt und die Dauer der Phototherapie bei Babys wird evaluiert.

Eine extrauterine Wachstumsbeschränkung bei der Entlassung kommt bei Frühgeborenen häufig vor und geht mit langsameren Wachstumsraten während des Krankenhausaufenthalts einher, verbunden mit erheblichen Kalorien- und Proteindefiziten und Frühgeborenenkomplikationen. Daher gehört die Optimierung der Ernährung von Frühgeborenen zu den vorrangigen Zielen. Ein weiterer Effekt der probiotischen Nahrungsergänzung bei Frühgeborenen ist eine deutliche Verkürzung der Zeit bis zur vollständigen enteralen Ernährung. Zu den weiteren Vorteilen gehören eine erhöhte Gewichtszunahme und eine kürzere Zeit bis zur Wiederherstellung des Geburtsgewichts, ein kürzerer Krankenhausaufenthalt und weniger Episoden von Nahrungsmittelunverträglichkeiten, eine kürzere Zeit bis zum Übergang vom Stillen in den Magen und ein erhöhter postprandialer Mesenterialfluss. Zu den weiteren zu bewertenden Parametern in diesem Projekt gehören das den Müttern verabreichte Probiotikum, die Gewichtszunahme des Babys, die Dauer des Krankenhausaufenthalts und die Zeit bis zum Übergang zur oralen Ernährung.

Die Muttermilch- und Stillschulung wird von der Forscherin durchgeführt, die eine Muttermilch- und Stillberatungsschulung erhalten hat, um sicherzustellen, dass Mütter 20 Tage lang nur Muttermilch geben. Dies ist eines der Kriterien für die Erreichung der Ergebnisziele dieses Projekts. Die Tatsache, dass im Rahmen des Projekts Stillberatung angeboten wird, ist aufgrund regionaler Besonderheiten (die Provinz mit der höchsten Fruchtbarkeit und Kinderpopulation) ein weiterer einzigartiger Wert des Projekts im Hinblick auf den Schutz und die Verbesserung der Mutter-Kind-Gesundheit.

Als Ergebnis werden mit diesem Projekt die Inzidenz von NEC und LOS bei Frühgeborenen aufgrund der Verwendung von Probiotika, die der mütterlichen Ernährung zugesetzt werden, sowie die Gewichtszunahme bei Babys, die Dauer der Phototherapie, die Zeit bis zum Übergang zur oralen Ernährung und die Krankenhausaufenthaltszeiten untersucht bewerted werden. In vielen Studien wurden Babys Probiotika verabreicht und die Ergebnisse untersucht. Der negative Zusammenhang zwischen den oben genannten Sicherheitsbedenken und den aktuellen Vorteilen von Probiotika führt jedoch dazu, dass nach einem sichereren Verabreichungsweg für Frühgeborene gesucht wird. Obwohl es nur eine begrenzte Anzahl von Studien zu diesem Thema gibt, besteht der einzigartige Wert unseres Projekts darin, dass Mütter von Frühgeborenen probiotische Unterstützung erhalten.

Forschungshypothesen Es gibt einen Unterschied in der Inzidenz von NEC zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe.

Es gibt einen Unterschied in der Inzidenz von LOS zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe.

Hinsichtlich der Dauer der Phototherapie gibt es einen Unterschied zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe.

Es gibt einen Unterschied zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe hinsichtlich der Zeit bis zum Übergang zur oralen Ernährung.

Hinsichtlich der Wachstumsindikatoren (Gewicht und Kopfumfang) der Babys gibt es einen Unterschied zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe.

Es gibt einen Unterschied in der Dauer des Krankenhausaufenthalts zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe.