Effekten av probiotika lagt til mors kosthold på premature babyer

Prematur fødsel er fødsel som skjer før fullføringen av 37. svangerskapsuke. Det påvirker omtrent 10 % av svangerskapene og er en ledende årsak til perinatal sykelighet og dødelighet. Premature spedbarn har høy risiko for nekrotiserende enterokolitt (NEC), sepsis, død og livslang nevroutvikling og kognitiv svikt.

Den viktigste ervervede sykdommen i mage-tarmkanalen hos premature spedbarn er NEC, som er preget av intestinal nekrose av varierende dybder og steder og som oftest rammer terminal ileum og proksimal colon. NEC er en ødeleggende sykdom med multifaktoriell etiologi som bærer en stor byrde når det gjelder dødelighet, sykelighet og kostnader for samfunnet. Det sees med en frekvens på 3-15 % på intensivavdelinger for nyfødte, og >90 % av berørte babyer er premature babyer under 32 ukers svangerskap. I følge data fra den tyrkiske neonatologiforeningen er forekomsten hos babyer med svært lav fødselsvekt (VLBW) 9,1 %. Selv om dens etiologi og patogenese ikke er fullt ut forstått, er det en tilstand preget av betennelsesrelatert iskemisk nekrose av tarmslimhinnen. Til tross for tidlig diagnose og aggressiv behandling, forårsaker det 15-30 % dødelighet og er en viktig årsak til langvarig sykelighet, spesielt hos VLBW-barn. Den inflammatoriske prosessen initiert i den svært immunreaktive tarmen i NEC forlenger effekten av sykdommen systemisk, påvirker fjerne organer som hjernen og gir berørte spedbarn betydelig økt risiko for nevroutviklingsforsinkelser. En hypotese antyder at den viktigste etiologiske faktoren for NEC er kolonisering av neonataltarmen med en unormal mikrobiota, nærmere bestemt at NEC typisk oppstår 8-10 dager etter fødselen når anaerobe bakterier begynner å kolonisere tarmen. I studier som undersøkte effektiviteten av probiotisk tilskudd for å forebygge NEC (evidensnivå 1+, anbefalingsnivå B/C), var det en signifikant reduksjon i total dødelighet. konkluderte med Neonatal sepsis er et klinisk syndrom der det er systemiske tegn og symptomer på infeksjon i den første måneden av livet og et spesifikt middel produseres i blodkultur. Til tross for utviklingen innen neonatologi, er det fortsatt en viktig årsak til sykelighet og dødelighet. Forekomsten av neonatal sepsis varierer mellom 1 og 8,1 per 1000 levendefødte, selv om den er lavere i utviklede land. I vårt land er forekomsten av sent oppstått sepsis rapportert til 6,4-14,1 % og dødeligheten som 0-75 %. Forekomsten av sepsis er 3-10 ganger høyere hos premature babyer enn hos fullførte. Forstyrrelser i etableringen av normal tarmmikrobiota og kommensale mikrober som koloniserer fordøyelseskanalen kan øke risikoen for sepsis gjennom forstyrrelse av slimhinnebarrieren som resulterer i translokasjon av luminalt innhold. Selv om korrelasjonen av forstyrrelser i tarmmikrobiotaen med LOS er kjent, er flere mikrobiotabaserte studier nødvendig for tidlig intervensjon for å forhindre LOS hos spedbarn med høy risiko.

Spedbarnets tarmmikrobiota er et svært dynamisk samfunn som gradvis og kontinuerlig formes de første dagene av livet. Kolonisering av spedbarnsmikrobiomet begynner ved fødselen, når spedbarn kan tilegne seg mange forskjellige typer bakterier fra miljøet, fra morens skjede, hud og tarm. Den umodne tarmresponsen og endringer i tarmmikrobiotaen eller unormalt koloniseringsmønster hos premature spedbarn disponerer tarmene til nyfødte for betennelse og en rekke pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske cytokinresponser. Mikrobiell translokasjon eller økt permeabilitet for mikrobielle komponenter kan deretter initiere systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS), LOS, NEC og multisystemorgansvikt. Innfødte tarmmikrober er en viktig kilde til modningssignaler til spedbarnets utviklende immunsystem. Å fremme utviklingen av en sunn mikrobiota hos premature spedbarn er viktig for å forhindre NEC og LOS, men nøkkelspørsmålet er om naturlig kolonisering og suksess av mikrobiota er mulig hos disse spedbarnene.

Probiotika er definert som levende mikroorganismer som gagner verten og administreres ofte enteralt for å kolonisere mage-tarmkanalen. Premature spedbarn er i fare for endringer i det normale beskyttende mikrobiomet på grunn av økte forekomster av keisersnitt, eksponering for antibiotika, eksponering for sykehuservervede patogener, mangel på hudkontakt med mors flora, samt tilstander som utelukker eksponering for morsmelk. Modifikasjoner av det neonatale mikrobiomet kan ha langsiktige effekter på helsen som kan vare inn i voksen alder. Probiotika brukes til ulike formål, inkludert å forebygge NEC og LOS hos nyfødte og spedbarn, redusere risikoen for smittsomme og atopiske sykdommer og behandlingsvarighet.

Flere systematiske oversikter, metaanalyser og nettverksmetaanalyser som undersøker resultatene av randomiserte kontrollerte studier som involverer mer enn 10 000 premature spedbarn har vist signifikant reduksjon i NEC og død med probiotisk tilskudd. Når litteraturen undersøkes, er det mange studier som undersøker profylaktisk probiotisk tilskudd. Imidlertid ble disse studiene utført ved å gi probiotika direkte til babyer. Selv om rutinemessig profylaktisk probiotikatilskudd hos premature spedbarn er kontroversielt, er sikkerheten til probiotikatilskudd et viktig tema som bør vektlegges. Selv om det er studier som rapporterer neonatal lactobacillus-sepsis, anbefales det å utvise forsiktighet før bruk av probiotika for profylakse hos immunkompromitterte pasienter som for tidlig fødte.

Selv om det er mange studier og metaanalyser på bruk av probiotika hos premature spedbarn, renheten og antallet levende organismer i produktene som brukes, rapporter om probiotisk sepsis og kontaminerte probiotiske produkter, og mangelen på bevis for den optimale probiotiske stammen og dose samt de metodiske forskjellene i disse studiene. og mangler har skapt kontrovers og fått mange neonatologer til å unngå rutinemessig probiotisk administrering. I mange land introduseres probiotiske produkter på markedet ved å omgå strengheten til et legemiddels godkjenningsprosess når det gjelder sikkerhet, effektivitet og produksjonsstandarder, og er generelt tilgjengelige for bruk i kategorien kosttilskudd. Som et resultat av dette har for tiden tilgjengelige probiotika ikke gjennomgått medisingodkjenningstrinn og kan ikke markedsføres for å behandle eller forebygge sykdommer hos premature spedbarn, inkludert NEC og LOS. Hvis et probiotikum skal markedsføres som et medikament for behandling av en sykdom eller lidelse, må det oppfylle strengere krav, inkludert bevis på sikkerhet, effekt og godkjenning som medikament for tiltenkt bruk gjennom kliniske studier. Den kliniske rapporten fra American Academy of Pediatrics fra 2010, skrevet av komiteen for ernæring, sier at det ikke er nok data til å anbefale probiotika hos spedbarn med svært lav fødselsvekt, og fordi ikke alle probiotika er studert, kan ikke alle være generelt anbefales. Den europeiske komiteen for pediatrisk gastroenterologi, hepatologi og ernæring anbefaler forsiktighet ved administrering av potensielt smittestoffer til VLBW-barn på grunn av deres immunologiske umodenhet, men uttaler også at det ikke er tilstrekkelige data til å konkludere med at probiotisk administrering til premature nyfødte er trygt. Sikkerhetshensyn angående direkte administrering av probiotika til premature spedbarn og bevis som viser at probiotika gitt til premature spedbarn reduserer NEC og dødelighet, støtter et normalt mikrobiom. har økt interessen for alternative metoder for sikker stimulering. Siden det er kjent at morsflora og morsmelkbakterier overføres naturlig til fostre og nyfødte, er en alternativ probiotisk eksponeringsmetode som ikke direkte gjelder for premature babyer og derfor eliminerer risikoen for overføring av mulige forurensninger, administrering av probiotika til mødre av premature babyer.Forbruk av morsmelk bidrar sterkt til kolonisering av nyfødte babyer (Bevisnivå: 1 +, Anbefalingsnivå: A). Studier har vist at det er mer enn 200 bakteriearter i morsmelk, med Lactobacillus og Bifidobacteria dominerende, i tillegg til Staphylococcus, Streptococcus og Corynebacteria. Det er bevis på at det neonatale tarmmikrobiomet gjenspeiler bakteriene som finnes i morsmelk og mors avføring. I følge entero-mammary pathway-teorien setter bakterier seg i brystmelkkanalene fra mors mage-tarmkanal gjennom aktiv transport fra blodet. Dendritiske celler i mors tarmlumen antas å fange opp bakterier og transportere dem til brystet via blodet ved hjelp av mononukleære celler.

Siden menneskets tarm har utviklet seg til å bære en mikrobiota, bruker den denne mikrobiotaen til å lede utviklingssignaler og ulike funksjoner. Derfor kan det å forme mikrobiotaen gjennom morsmelk påvirke livslang helse. Den reduserte forekomsten av NEC og LOS hos premature som ammes antas å være strengt relatert til endringer i mikrobiomet. Deoksygenering av spedbarnets tarm over tid er avgjørende for ervervelsen av vanskelige anaerober (Bifidobacteria, Bacteroides, Clostridia) som er avgjørende for den sunne funksjonen til mikrobiomet. Det har vært antatt at fakultative anaerober kan bidra til deoksygenering, men disse organismene er også farlige for verten. Men hvor mange fakultative anaerober som er i spedbarnets tarm, hvor lenge de koloniserer, og hvordan de fester seg til spedbarnets tarm, er tydelig regulert av komponentene i morsmelk. Derfor virker det mer rimelig å observere resultatene ved å gi probiotika til mødre. Den nøyaktige virkemåten til probiotika er sannsynligvis belastningsavhengig og vanskelig å vurdere på grunn av mikrobiotaens generelle kompleksitet og interaksjon med immunsystemet. In vitro- og in vivo-studier har vist at Lactobacillus og Bifidobacterium beskytter tarmkanalen ved å redusere tarmpermeabiliteten og forbedre tarmepitelresistensen. har direkte effekter på epitelbarrierefunksjonen. I vår studie vil mødre i intervensjonsgruppen få 80 ml probiotisk produktstøtte som inneholder Actiregularis (5×106 CFU\mL) (lactobacillus bulgaricus, streptococcus thermophilus, lactococcus lactis og bifidobacterium lactis). Selv om det er et begrenset antall studier utført i utlandet på dette emnet, så vidt vi vet, har prosjektet vårt en unik verdi ettersom det er det første prosjektet der resultater av avføringsmikrobiota ble evaluert hos premature babyer ved å gi probiotika til mødre både i vår land og utland. Det bærer.

Indirekte hyperbilirubinemi hos premature spedbarn er et vanlig fenomen forårsaket av høy bilirubinproduksjon på grunn av begrenset konjugering. Forsinkelse i start av enteral ernæring hos premature babyer, etc. Disse forholdene begrenser tarmstrømmen og bakteriell kolonisering, noe som fører til økt enterohepatisk sirkulasjon av bilirubin. Det har vist seg at fôring av premature babyer supplert med probiotika regulerer gastrointestinal motilitet og reduserer enterohepatisk sirkulasjon. Det finnes studier som viser at effekten av probiotika på forløpet av hyperbilirubinemi er effektiv for å forkorte varigheten av fototerapi En annen unik verdi av prosjektet vårt er at probiotika støtte vil bli gitt til mødre og varigheten av fototerapi hos babyer vil bli evaluert.

Ekstrauterin vekstbegrensning ved utskrivning er vanlig hos premature spedbarn og er assosiert med langsommere vekst under sykehusinnleggelse, assosiert med betydelige kalori- og proteinmangel og premature komplikasjoner. Derfor er optimalisering av ernæring for premature spedbarn blant de prioriterte målene. En annen effekt av probiotisk tilskudd til premature babyer er en betydelig reduksjon i tiden for å oppnå full enteral fôring. Andre fordeler inkluderer økt vektøkning og redusert tid til å gjenopprette fødselsvekten, kortere sykehusopphold og færre episoder med matintoleranse, redusert tid til overgang fra orogastrisk til amming, og økt postprandial mesenterisk flyt. I dette prosjektet inkluderer andre parametere som skal evalueres probiotika gitt til mødre, babyens vektøkning, lengde på sykehusopphold og tid til overgang til oral fôring.

Morsmelk og ammeopplæring vil bli gitt av forskeren som har fått morsmelk og ammekonsulentopplæring for å sikre at mødre kun gir morsmelk i 20 dager, som er et av kriteriene for å nå resultatmålene i dette prosjektet. Det faktum at ammerådgivning vil bli gitt innenfor rammen av prosjektet er en annen unik verdi av prosjektet når det gjelder å beskytte og forbedre mor-barns helse på grunn av regionale kjennetegn (provinsen med høyest fruktbarhet og barnepopulasjon).

Som et resultat, med dette prosjektet, vil forekomsten av NEC og LOS hos premature babyer på grunn av bruk av probiotika lagt til mors ernæring, samt vektøkning hos babyer, varighet av fototerapi, tid til overgang til oral ernæring og sykehusinnleggelsestider. bli vurdert. I mange studier ble probiotika gitt til babyer og resultatene ble undersøkt. Imidlertid fører det negative forholdet mellom sikkerhetsproblemene nevnt ovenfor og de nåværende fordelene med probiotika til søket etter en sikrere administreringsvei for premature babyer. Selv om det er et begrenset antall studier på dette emnet, er den unike verdien av prosjektet vårt at probiotisk støtte vil bli gitt til mødre til premature babyer.

Forskningshypoteser Det er en forskjell i forekomsten av NEC mellom intervensjons- og kontrollgruppen.

Det er forskjell i forekomsten av LOS mellom intervensjons- og kontrollgruppen.

Det er forskjell mellom intervensjons- og kontrollgruppen når det gjelder varigheten av fototerapi.

Det er forskjell mellom intervensjons- og kontrollgruppen når det gjelder tid til overgang til oral fôring.

Det er en forskjell mellom intervensjons- og kontrollgruppene når det gjelder vekst (vekt og hodeomkrets) indikatorer for babyer.

Det er forskjell i lengde på sykehusopphold mellom intervensjons- og kontrollgruppen.