Effekten af ​​probiotika tilføjet til moderens kost på præmature babyer

For tidlig fødsel er en fødsel, der finder sted før afslutningen af ​​den 37. uge af graviditeten. Det påvirker cirka 10 % af graviditeterne og er en førende årsag til perinatal morbiditet og dødelighed. For tidligt fødte spædbørn er i høj risiko for nekrotiserende enterocolitis (NEC), sepsis, død og livslang neuroudviklings- og kognitiv svækkelse.

Den vigtigste erhvervede sygdom i mave-tarmkanalen hos præmature spædbørn er NEC, som er karakteriseret ved intestinal nekrose af varierende dybder og placeringer og oftest rammer den terminale ileum og proksimale colon. NEC er en ødelæggende sygdom med multifaktoriel ætiologi, der bærer en stor byrde i form af dødelighed, sygelighed og omkostninger for samfundet. Det ses med en frekvens på 3-15 % på neonatale intensivafdelinger, og >90 % af de berørte babyer er for tidligt fødte børn under 32 ugers svangerskab. Ifølge data fra den tyrkiske neonatologiske forening er forekomsten af ​​babyer med meget lav fødselsvægt (VLBW) 9,1 %. Selvom dets ætiologi og patogenese ikke er fuldt ud forstået, er det en tilstand karakteriseret ved inflammationsrelateret iskæmisk nekrose af tarmslimhinden. På trods af tidlig diagnose og aggressiv behandling forårsager det 15-30 % dødelighed og er en vigtig årsag til langvarig sygelighed, især hos VLBW-børn. Den inflammatoriske proces, der initieres i den stærkt immunreaktive tarm i NEC, forlænger virkningerne af sygdommen systemisk, påvirker fjerne organer såsom hjernen og placerer berørte spædbørn med en signifikant øget risiko for neuroudviklingsforsinkelser. En hypotese tyder på, at den vigtigste ætiologiske faktor for NEC er kolonisering af neonataltarmen med en unormal mikrobiota, specifikt at NEC typisk opstår 8-10 dage efter fødslen, når anaerobe bakterier begynder at kolonisere tarmen. I undersøgelser, der undersøgte effektiviteten af ​​probiotisk tilskud til forebyggelse af NEC (Evidensniveau 1+, Anbefalingsniveau B/C), var der en signifikant reduktion i den samlede dødelighed. konkluderet Neonatal sepsis er et klinisk syndrom, hvor der er systemiske tegn og symptomer på infektion i den første måned af livet, og et specifikt middel produceres i blodkultur. På trods af udviklingen inden for neonatologi er det stadig en vigtig årsag til sygelighed og dødelighed. Forekomsten af ​​neonatal sepsis varierer mellem 1 og 8,1 pr. 1000 levendefødte, selvom den er lavere i udviklede lande. I vores land er forekomsten af ​​sent opstået sepsis blevet rapporteret til 6,4-14,1 % og dødeligheden som 0-75 %. Forekomsten af ​​sepsis er 3-10 gange højere hos præmature børn end hos fuldbårne børn. Forstyrrelser i etableringen af ​​normal tarmmikrobiota og kommensale mikrober, der koloniserer fordøjelseskanalen, kan øge risikoen for sepsis gennem forstyrrelse af slimhindebarrieren, hvilket resulterer i translokation af luminalt indhold. Selvom korrelationen af ​​forstyrrelser i tarmmikrobiotaen med LOS er kendt, er der behov for flere mikrobiota-baserede undersøgelser til tidlig intervention for at forhindre LOS hos højrisikospædbørn.

Spædbarnets tarmmikrobiota er et meget dynamisk fællesskab, der gradvist og kontinuerligt formes i de første dage af livet. Kolonisering af spædbarnsmikrobiomet begynder ved fødslen, hvor spædbørn kan erhverve mange forskellige typer bakterier fra miljøet, fra deres mødres vagina, hud og tarme. Den umodne tarmrespons og ændringer i tarmmikrobiotaen eller unormalt koloniseringsmønster hos præmature spædbørn disponerer tarmene hos nyfødte for inflammation og en række pro-inflammatoriske og antiinflammatoriske cytokinresponser. Mikrobiel translokation eller øget permeabilitet for mikrobielle komponenter kan derefter initiere systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS), LOS, NEC og multisystemorgansvigt. Native tarmmikrober er en vigtig kilde til modningssignaler til spædbarnets udviklende immunsystem. At fremme udviklingen af ​​en sund mikrobiota hos præmature spædbørn er vigtig for at forhindre NEC og LOS, men det centrale spørgsmål er, om naturlig kolonisering og succession af mikrobiota er mulig hos disse spædbørn.

Probiotika er defineret som levende mikroorganismer, der gavner værten og ofte administreres enteralt for at kolonisere mave-tarmkanalen. For tidligt fødte spædbørn er i risiko for ændringer i det normale beskyttende mikrobiom på grund af øget antal kejsersnit, eksponering for antibiotika, eksponering for hospitalserhvervede patogener, manglende hudkontakt med moderens flora, samt tilstande, der udelukker eksponering for modermælk. Ændringer af det neonatale mikrobiom kan have langsigtede virkninger på helbredet, som kan vare i voksenalderen. Probiotika bruges til forskellige formål, herunder forebyggelse af NEC og LOS hos nyfødte og spædbørn, reduktion af risikoen for smitsomme og atopiske sygdomme og behandlingsvarighed.

Flere systematiske reviews, metaanalyser og netværksmetaanalyser, der undersøger resultaterne af randomiserede kontrollerede forsøg, der involverer mere end 10.000 præmature spædbørn, har vist signifikante reduktioner i NEC og død med probiotisk tilskud. Når litteraturen undersøges, er der mange undersøgelser, der undersøger profylaktisk probiotisk tilskud. Disse undersøgelser blev dog udført ved at give probiotika direkte til babyer. Selvom rutinemæssig profylaktisk probiotisk tilskud til præmature spædbørn er kontroversiel, er sikkerheden af ​​probiotiske kosttilskud et vigtigt spørgsmål, der bør understreges. Selvom der er undersøgelser, der rapporterer neonatal lactobacillus-sepsis, anbefales forsigtighed, før der anvendes probiotika til profylakse hos immunkompromitterede patienter, såsom præmature.

Selvom der er mange undersøgelser og metaanalyser af brugen af ​​probiotika til for tidligt fødte spædbørn, er renheden og antallet af levende organismer i de anvendte produkter, rapporter om probiotisk sepsis og kontaminerede probiotiske produkter og manglen på beviser for den optimale probiotiske stamme og dosis samt de metodiske forskelle i disse undersøgelser. og mangler har skabt kontroverser og fået mange neonatologer til at undgå rutinemæssig probiotisk administration. I mange lande introduceres probiotiske produkter på markedet ved at omgå strengheden af ​​et lægemiddels godkendelsesproces med hensyn til sikkerhed, effektivitet og fremstillingsstandarder og er generelt tilgængelige til brug i kategorien kosttilskud. Som følge heraf har aktuelt tilgængelige probiotika ikke gennemgået lægemiddelgodkendelsestrin og kan ikke markedsføres til behandling eller forebyggelse af sygdomme hos præmature spædbørn, herunder NEC og LOS. Hvis et probiotikum skal markedsføres som et lægemiddel til behandling af en sygdom eller lidelse, skal det opfylde strengere krav, herunder dokumentation for sikkerhed, effekt og godkendelse som lægemiddel til dets tilsigtede brug gennem kliniske forsøg. Den kliniske rapport fra 2010 fra American Academy of Pediatrics, skrevet af Komiteen for Ernæring, fastslår, at der er utilstrækkelige data til at anbefale probiotika til spædbørn med meget lav fødselsvægt, og fordi ikke alle probiotika er blevet undersøgt, kan de ikke alle være generelt anbefalede. Den europæiske komité for pædiatrisk gastroenterologi, hepatologi og ernæring anbefaler, at man udviser forsigtighed med at administrere potentielt smitsomme stoffer til VLBW-børn på grund af deres immunologiske umodenhed, men fastslår også, at der ikke er tilstrækkelige data til at konkludere, at probiotisk administration til præmature nyfødte er sikker. Sikkerhedsproblemer vedrørende direkte administration af probiotika til for tidligt fødte spædbørn og beviser, der viser, at probiotika givet til for tidligt fødte spædbørn reducerer NEC og dødelighed, understøtter et normalt mikrobiom. har øget interessen for alternative metoder til sikker stimulering. Da det er kendt, at moderflora og modermælksbakterier overføres naturligt til fostre og nyfødte, er en alternativ probiotisk eksponeringsmetode, som ikke direkte gælder for præmature børn og derfor eliminerer risikoen for overførsel af mulige kontaminanter, administration af probiotika til mødre til for tidligt fødte børn. Indtagelse af modermælk bidrager i høj grad til koloniseringen af ​​nyfødte børn (Evidensniveau: 1+, Anbefalingsniveau: A). Undersøgelser har vist, at der er mere end 200 bakteriearter i modermælk, hvor Lactobacillus og Bifidobacteria dominerer, foruden Staphylococcus, Streptococcus og Corynebacteria. Der er tegn på, at det neonatale tarmmikrobiom afspejler de bakterier, der findes i modermælk og moderens afføring. Ifølge entero-mammary pathway-teorien sætter bakterier sig i modermælkskanalerne fra moderens mave-tarmkanal gennem aktiv transport fra blodet. Dendritiske celler i moderens tarmlumen menes at fange bakterier og transportere dem til brystet via blodet ved hjælp af mononukleære celler.

Da den menneskelige tarm har udviklet sig til at bære en mikrobiota, bruger den denne mikrobiota til at guide udviklingsmæssige signaler og forskellige funktioner. At forme mikrobiotaen gennem modermælk kan derfor påvirke livslang sundhed. Den reducerede forekomst af NEC og LOS hos for tidligt fødte børn, der ammes, menes at være strengt relateret til ændringer i mikrobiomet. Deoxygenering af spædbarnets tarm over tid er afgørende for erhvervelsen af ​​vanskelige anaerober (Bifidobacteria, Bacteroides, Clostridia), som er afgørende for mikrobiomets sunde funktion. Det er blevet antaget, at fakultative anaerober kan bidrage til deoxygenering, men disse organismer er også farlige for værten. Men hvor mange fakultative anaerober der er i spædbarnets tarm, hvor længe de koloniserer, og hvordan de binder sig til spædbarnets tarm, er klart reguleret af modermælkens komponenter. Derfor virker det mere rimeligt at observere resultaterne ved at give probiotika til mødre. Den nøjagtige virkemåde for probiotika er sandsynligvis stammeafhængig og vanskelig at vurdere på grund af mikrobiotaens samlede kompleksitet og interaktion med immunsystemet. In vitro og in vivo undersøgelser har vist, at Lactobacillus og Bifidobacterium beskytter tarmkanalen ved at reducere tarmens permeabilitet og forbedre tarmens epitelresistens. udøver direkte virkninger på epitelbarrierefunktionen. I vores undersøgelse vil mødre i interventionsgruppen få 80 ml probiotisk produktstøtte indeholdende Actiregularis (5×106 CFU\mL) (lactobacillus bulgaricus, streptococcus thermophilus, lactococcus lactis og bifidobacterium lactis). Selvom der er et begrænset antal undersøgelser udført i udlandet om dette emne, har vores projekt, så vidt vi ved, en unik værdi, da det er det første projekt, hvor resultaterne af afføringsmikrobiota blev evalueret hos for tidligt fødte børn ved at give probiotika til mødre både i vores land og udland. Det bærer.

Indirekte hyperbilirubinæmi hos præmature spædbørn er et almindeligt fænomen forårsaget af høj bilirubinproduktion på grund af begrænset konjugation. Forsinket start af enteral ernæring hos præmature børn mv. Disse forhold begrænser intestinal flow og bakteriel kolonisering, hvilket fører til øget enterohepatisk cirkulation af bilirubin. Det har vist sig, at fodring af for tidligt fødte børn suppleret med probiotika regulerer gastrointestinal motilitet og reducerer den enterohepatiske cirkulation. Der er undersøgelser, der viser, at effekten af ​​probiotika på forløbet af hyperbilirubinæmi er effektiv til at forkorte varigheden af ​​fototerapi En anden unik værdi ved vores projekt er, at probiotika Der vil blive givet støtte til mødre, og varigheden af ​​fototerapi hos babyer vil blive evalueret.

Ekstrauterin vækstrestriktion ved udskrivelse er almindelig hos for tidligt fødte spædbørn og er forbundet med langsommere vækstrater under indlæggelse, forbundet med betydelige kalorie- og proteinmangel og præmature komplikationer. Derfor er optimering af ernæring til præmature spædbørn blandt de prioriterede mål. En anden effekt af probiotisk tilskud til for tidligt fødte børn er et signifikant fald i tiden til at nå fuld enteral ernæring. Andre fordele omfatter øget vægtøgning og reduceret tid til at genvinde fødselsvægten, kortere hospitalsophold og færre episoder med fødevareintolerance, reduceret tid til overgang fra orogastrisk til amning og øget postprandial mesenterial flow. I dette projekt omfatter andre parametre, der skal evalueres, probiotika givet til mødre, babyens vægtøgning, længden af ​​hospitalsophold og tid til overgang til oral fodring.

Modermælk og ammetræning vil blive givet af den forsker, der har modtaget modermælk og ammekonsulentuddannelse for at sikre, at mødre kun giver modermælk i 20 dage, hvilket er et af kriterierne for at nå resultatmålene for dette projekt. Det faktum, at der vil blive ydet ammerådgivning inden for projektets rammer, er en anden unik værdi af projektet med hensyn til at beskytte og forbedre mor-barns sundhed på grund af regionale karakteristika (provinsen med den højeste fertilitet og børnepopulation).

Som et resultat af dette projekt vil forekomsten af ​​NEC og LOS hos præmature børn på grund af brugen af ​​probiotika tilføjet til moderens ernæring, såvel som vægtøgning hos babyer, varighed af fototerapi, tid til overgang til oral ernæring og indlæggelsestider. blive vurderet. I mange undersøgelser blev probiotika givet til babyer, og resultaterne blev undersøgt. Imidlertid fører det negative forhold mellem de ovenfor nævnte sikkerhedsproblemer og de nuværende fordele ved probiotika til søgningen efter en sikrere administrationsvej for præmature børn. Selvom der er et begrænset antal undersøgelser om dette emne, er den unikke værdi af vores projekt, at probiotisk støtte vil blive ydet til mødre til for tidligt fødte børn.

Forskningshypoteser Der er forskel på forekomsten af ​​NEC mellem interventions- og kontrolgruppen.

Der er forskel på forekomsten af ​​LOS mellem interventions- og kontrolgruppen.

Der er forskel mellem interventions- og kontrolgruppen med hensyn til varigheden af ​​fototerapi.

Der er forskel mellem interventions- og kontrolgruppen med hensyn til tid til overgang til oral fodring.

Der er forskel mellem interventions- og kontrolgruppen med hensyn til vækst (vægt og hovedomkreds) indikatorer for babyer.

Der er forskel på varigheden af ​​hospitalsophold mellem interventions- og kontrolgruppen.