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MTAP 결핍 진행성/전이성 고형 종양 환자를 대상으로 한 PRMT5 억제제인 ​​AZD3470에 대한 연구 (PRIMROSE)

2026년 8월 26일 업데이트: AstraZeneca

PRIMROSE: MTAP가 결핍된 진행성/전이성 고형 종양 환자의 단독 요법 및 항암제와 병용하여 MTA 협력 PRMT5 억제제인 ​​AZD3470의 모듈식 I/IIa상, 다기관, 용량 증량 및 확장 연구

이는 MTAP 결핍이 있는 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자를 대상으로 한 AZD3470의 인간(FTiH) I/IIa상 공개 라벨 다기관 연구에서 처음입니다. 이 연구는 AZD3470의 단독 요법 또는 다른 항암제와의 병용 요법의 안전성, 내약성, PK, 약력학 및 예비 효능을 평가하는 여러 연구 모듈로 구성됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

MTAP 결핍이 있는 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 참가자를 대상으로 한 AZD3470에 대한 인간, 공개 라벨, 다기관 연구에서 처음으로 모듈식 설계를 따릅니다. 모듈 1에는 용량 증량 및 DDI(파트 A), 용량 최적화 및 확장(파트 B)이 포함됩니다. 향후 새로운 데이터를 기반으로 복합 치료를 위한 새로운 모듈이 추가될 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

334

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드, 1066CX
        • 모병
        • Research Site
  • 대한민국
      • Seoul, 대한민국, 03080
        • 모병
        • Research Site
      • Seoul, 대한민국, 06351
        • 모병
        • Research Site
  • 미국
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • 모병
        • Research Site
      • West Hollywood, California, 미국, 90048
        • 빼는
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06510
        • 모병
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21231
        • 모병
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • 모병
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • 모병
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, 미국, 02903
        • 모병
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, 미국, 22031
        • 모병
        • Research Site
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 8035
        • 모병
        • Research Site
      • Madrid, 스페인, 28027
        • 모병
        • Research Site
  • 일본
      • Chūōku, 일본, 104-0045
        • 모병
        • Research Site
      • Kashiwa, 일본, 227-8577
        • 모병
        • Research Site
  • 중국
      • Beijing, 중국, 100142
        • 모병
        • Research Site
      • Chengdu, 중국, 610041
        • 모병
        • Research Site
      • Shanghai, 중국, 200433
        • 모병
        • Research Site
      • Wuhan, 중국, 430030
        • 아직 모집하지 않음
        • Research Site
  • 프랑스
      • Villejuif, 프랑스, 94805
        • 아직 모집하지 않음
        • Research Site
  • 호주
      • Melbourne, 호주, 3000
        • 모병
        • Research Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

교장 포함 기준:

  • 참가자는 ICF 서명 당시 최소 18세 이상이거나 연구가 진행되는 관할권의 법적 동의 연령이어야 합니다.
  • 중앙 MTAP 결핍 검사를 위한 최소 조직 요구 사항을 충족하기 위해 보관 및/또는 기준선 종양 샘플을 기꺼이 제공합니다.
  • 참가자는 특정 종양 유형에 대한 표준 치료법을 받고 진행했거나 불응성이거나 내약성이 없어야 합니다. 모든 참가자는 재발성 또는 전이성 환경에서 최소한 한 가지 이전 치료를 받은 적이 있어야 합니다.
  • MTAP 결핍 종양은 종양 조직에서 MTAP 유전자의 하나 이상의 엑손의 동형접합성 결실 및/또는 종양 조직에서 MTAP 발현의 상실의 증거로 정의됩니다.
  • 동부협동종양학그룹(ECOG) 수행도 0~1
  • 조사자의 의견에 따르면 최소 기대 수명은 12주입니다.
  • 참가자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
  • 적절한 장기 및 골수 보존 기능.
  • 남성 또는 여성의 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들의 피임 방법에 관한 현지 규정을 준수해야 합니다.

교장 제외 기준:

  • 척수 압박, 증상이 있고 불안정한 뇌 전이 또는 연수막 질환.
  • 동종 장기 이식.
  • 중요한 실험실 소견 또는 심각하고 통제할 수 없는 의학적 상태.
  • 다음 심장 기준 중 하나:
  • LVEF ≤ 50%
  • 이전 또는 현재 심근병증
  • 임상적으로 활동성인 심혈관 질환 또는 지난 6개월 이내에 심근경색 병력이 있는 경우
  • 6개월 이내에 조절되지 않는 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군
  • 심각한 판막 심장 질환
  • 조절되지 않는 고혈압
  • 뇌 관류 문제의 위험. 지난 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작, 관상동맥우회술, 혈관성형술 또는 혈관 스텐트 시술을 받은 경우
  • 만성 심부전
  • QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건 위험을 증가시키는 요인
  • 평균 휴식기 QTcF > 470msec 또는 임상적으로 중요한 리듬 이상
  • 활성 혈전색전증의 치료를 위한 치료적 항응고제의 사용.
  • 혈청학적 활성 B형 또는 C형 간염.
  • 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성반응을 보인 것으로 알려졌습니다.
  • 경구 또는 IV 스테로이드 또는 보충 산소가 필요한 ILD/폐렴 또는 (비감염성) ILD/폐렴의 병력이 확인되거나 의심되는 경우
  • 활성 위장 질환 또는 경구 치료를 방해할 수 있는 기타 상태.
  • 또 다른 원발성 악성종양의 병력.
  • 탈모증 및 신경병증을 제외하고 이전 항암 치료로 인해 해결되지 않은 독성.
  • 단백질 아르기닌 메틸트랜스퍼라제 5(PRMT5) 억제제를 사용한 사전 치료.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Module 1: AZD3470 Monotherapy
Part A dose escalation and back-fill cohorts and Part B dose optimization and expansion cohorts of varying doses of AZD3470
의약품: AZD3470
AZD3470은 새롭고 강력하며 선택적인 2세대 MTAP 선택적 PRMT5 억제제이다.
실험적: Module 2: AZD3470 in combination with Dato-DXd
Varying doses of AZD3470 in combination with Dato-Dxd
의약품: AZD3470
AZD3470은 새롭고 강력하며 선택적인 2세대 MTAP 선택적 PRMT5 억제제이다.
의약품: Datopotamab deruxtecan
AZD3470 in combination with Dato-DXd + Dato-Dxd monotherapy
다른 이름들:
  • 다토-DXd
실험적: Module 2: Dato-DXd alone
Control arm
의약품: Datopotamab deruxtecan
AZD3470 in combination with Dato-DXd + Dato-Dxd monotherapy
다른 이름들:
  • 다토-DXd

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
All Modules: Incidence of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs). To determine the RP2D of AZD3470 as monotherapy and in combination with anticancer agents
기간: From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment
Number of participants with AEs and SAEs.
From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment
Module 1: Incidence of dose-limiting toxicities (DLT)
기간: From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
Incidence of dose-limiting toxicities (DLT) as determined by number of patients with at least 1 dose-limiting toxicity (DLT)
From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
Module 2: Progression Free Survival assessed by the Investigator according to RECIST v1.1
기간: From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
PFS - defined as time from date of randomization until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause.
From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
모듈 1 종점 파트 A(용량 증량) PK 매개변수 측정: AUC
기간: 치료 기간 내내 미리 정의된 간격으로(각 환자에 대해 최대 약 4주까지 측정될 것으로 예상됨)
파트 A(용량 증량) PK 매개변수의 측정: 농도 시간 곡선 아래 면적(AUC).
치료 기간 내내 미리 정의된 간격으로(각 환자에 대해 최대 약 4주까지 측정될 것으로 예상됨)
모듈 1 종점 파트 A(용량 증량) PK 매개변수 측정: C-max
기간: 치료 기간 내내 미리 정의된 간격으로(각 환자에 대해 최대 약 4주까지 측정될 것으로 예상됨)
파트 A(용량 증량) PK 매개변수의 측정: 연구 약물의 관찰된 최대 혈장 농도(C-max).
치료 기간 내내 미리 정의된 간격으로(각 환자에 대해 최대 약 4주까지 측정될 것으로 예상됨)
모듈 1 종점 파트 A(용량 증량) PK 매개변수 측정: 반감기
기간: 치료 기간 내내 미리 정의된 간격으로(각 환자에 대해 최대 약 4주까지 측정될 것으로 예상됨)
파트 A(용량 증량) PK 매개변수의 측정: 최종 제거 반감기(t 1/2)
치료 기간 내내 미리 정의된 간격으로(각 환자에 대해 최대 약 4주까지 측정될 것으로 예상됨)
모듈 1 종점 파트 A(용량 증량) PK 매개변수 측정: Ae(소변으로 배설)
기간: 치료 기간 내내 미리 정의된 간격으로(각 환자에 대해 최대 약 4주까지 측정될 것으로 예상됨)
파트 A(용량 증량) PK 매개변수의 측정: 소변으로 배설된 AZD3470의 양(Ae).
치료 기간 내내 미리 정의된 간격으로(각 환자에 대해 최대 약 4주까지 측정될 것으로 예상됨)
모듈 1 종점 파트 A(용량 증량) PK 매개변수 측정: Clr(신장 청소율)
기간: 치료 기간 내내 미리 정의된 간격으로(각 환자에 대해 최대 약 4주까지 측정될 것으로 예상됨)
파트 A(용량 증량) PK 매개변수의 측정: 신장 청소율(Clr).
치료 기간 내내 미리 정의된 간격으로(각 환자에 대해 최대 약 4주까지 측정될 것으로 예상됨)
모듈 1 종점 파트 A(DDI) - Midazolam의 PK 매개변수 측정: AUC
기간: 치료 기간 내내 미리 정의된 간격으로(각 환자에 대해 최대 약 4주까지 측정될 것으로 예상됨)
파트 A(DDI) - AZD3470 유무에 관계없이 평가된 Midazolam의 혈장 기하 평균 비율(AUC(농도 시간 곡선 아래 면적))
치료 기간 내내 미리 정의된 간격으로(각 환자에 대해 최대 약 4주까지 측정될 것으로 예상됨)
모듈 1 종점 파트 A(DDI) - 덱스트로메토르판의 PK 매개변수 측정: Cmax
기간: 치료 기간 내내 미리 정의된 간격으로(각 환자에 대해 최대 약 4주까지 측정될 것으로 예상됨)
파트 A(DDI) - AZD3470 유무에 관계없이 평가된 덱스트로메토르판의 혈장 기하 평균 비율(연구 약물의 최대 관찰 혈장 농도(C-max))
치료 기간 내내 미리 정의된 간격으로(각 환자에 대해 최대 약 4주까지 측정될 것으로 예상됨)
모듈 1 종점 파트 A(DDI) - 덱스트로메토르판의 PK 매개변수 측정: AUC
기간: 치료 기간 내내 미리 정의된 간격으로(각 환자에 대해 최대 약 4주까지 측정될 것으로 예상됨)
파트 A(DDI) - AZD3470 유무에 관계없이 평가된 덱스트로메토르판의 혈장 기하 평균 비율(AUC(농도 시간 곡선 아래 면적))
치료 기간 내내 미리 정의된 간격으로(각 환자에 대해 최대 약 4주까지 측정될 것으로 예상됨)
모듈 1 종점 파트 A 약물-약물 상호작용(DDI) - Midazolam의 PK 매개변수 측정: Cmax
기간: 치료 기간 내내 미리 정의된 간격으로(각 환자에 대해 최대 약 4주까지 측정될 것으로 예상됨)
파트 A(DDI) - AZD3470 유무에 관계없이 평가된 Midazolam의 혈장 기하 평균 비율(연구 약물의 최대 관찰 혈장 농도(C-max))
치료 기간 내내 미리 정의된 간격으로(각 환자에 대해 최대 약 4주까지 측정될 것으로 예상됨)
모듈 1 종점 파트 A 약력학적 보충 코호트 - 종양에서 SDMA 측정.
기간: 스크리닝 기준 시점부터 치료 시점까지 최대 4주.
파트 A 약력학적 보충 - 면역조직화학으로 측정한 기준선 종양 SDMA로부터의 백분율 변화.
스크리닝 기준 시점부터 치료 시점까지 최대 4주.
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - ORR (Objective Response Rate)
기간: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
Proportion of participants who have a complete or partial radiological response as determined by the Investigator according to RECIST v1.1
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - DoR (Duration of Response)
기간: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
DoR - the time from date of first documented objective response until date of documented disease progression per Tumor RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site or death due to any cause.
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - Best percentage change in tumor size
기간: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
Best percentage change from baseline in TL (target lesion) tumor size is based on the RECIST 1.1. TL measurements as assessed by the Investigator.
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
Module 1: Progression Free Survival assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1
기간: From date of first dose/randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
PFS - defined as time from date of first dose (nonrandomized study parts) or date of randomization (randomized study parts) until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause.
From date of first dose/randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - DCR (Disease Control Rate) at 12 weeks
기간: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (for each patient this is expected to be measured at 12 weeks).
DCR at 12 weeks defined as the percentage of participants who have a CR (complete response) or PR (partial response) or who have SD (stable disease) per RECIST 1.1 as assessed by the Investigator at local site and derived from the raw tumor data for at least 11 weeks after date of first dose to allow for an early assessment within the assessment window.
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (for each patient this is expected to be measured at 12 weeks).
All modules: Overall Survival (OS)
기간: From date of first dose of AZD3470 up until the date of death due to any cause (approximately 2 years).
Overall Survival (OS) - defined as time from date of first dose (nonrandomized study parts) or date of randomization (randomized study parts) until the date of death due to any cause.
From date of first dose of AZD3470 up until the date of death due to any cause (approximately 2 years).
Module 2: Time to response (TTR)
기간: From randomization until the date of first documented objective response, per RECIST v1.1 as assessed by the investigator
The time from date of randomization until the date of first documented objective response, per RECIST 1.1. as assessed by the investigator
From randomization until the date of first documented objective response, per RECIST v1.1 as assessed by the investigator
Module 2: PK parameters of AZD3470 and Dato-DXd
기간: From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up

Measurement of PK parameters:

  • Maximum total plasma concentration Cmax
  • Time to maximum concentration Tmax
  • Area under total plasma concentration curve AUC
From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
Module 2: Presence of ADAs (anti-drug antibody) for Dato-DXd
기간: From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
To evaluate the immunogenicity of Dato-DXd Presence of ADAs (anti-drug antibody) for Dato-DXd
From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

AstraZeneca

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 1월 18일

기본 완료 (추정된)

2028년 12월 4일

연구 완료 (추정된)

2028년 12월 4일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 10월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 11월 8일

처음 게시됨 (실제)

2023년 11월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 26일

마지막으로 확인됨

2026년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • D9970C00001
  • 165618 (레지스트리 식별자: IND)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

자격을 갖춘 연구자는 요청 포털을 통해 AstraZeneca가 후원하는 임상 시험 회사 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 모든 요청은 AZ 공개 약속(https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure)에 따라 평가됩니다.

예, AZ가 IPD에 대한 요청을 수락한다는 것을 의미하지만 모든 요청이 공유된다는 의미는 아닙니다.

IPD 공유 기간

AstraZeneca는 EFPIA 제약 데이터 공유 원칙에 대한 약속에 따라 데이터 가용성을 충족하거나 초과합니다. 일정에 대한 자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 약속을 참조하세요.

IPD 공유 액세스 기준

요청이 승인되면 AstraZeneca는 승인된 후원 도구를 통해 식별되지 않은 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다. 요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 공유 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 마련되어 있어야 합니다. 또한 모든 사용자는 SAS MSE의 이용 약관에 동의해야 액세스할 수 있습니다. 자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 성명을 검토하세요.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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