Uno studio su AZD3470, un inibitore del PRMT5, in pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici con deficit di MTAP (PRIMROSE)
26 agosto 2026 aggiornato da: AstraZeneca
PRIMROSE: studio modulare di fase I/IIa, multicentrico, con incremento della dose ed espansione di AZD3470, un inibitore PRMT5 cooperativo di MTA, in monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali in pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici con deficit di MTAP
Si tratta della prima volta in uno studio multicentrico, in aperto, di Fase I/IIa sull'uomo (FTiH) su AZD3470 in partecipanti con tumori solidi avanzati o metastatici con deficit di MTAP.
Lo studio consiste in diversi moduli di studio, che valutano la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare di AZD3470 come monoterapia o in combinazione con altri agenti antitumorali.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo primo studio multicentrico, in aperto e sull’uomo, condotto su AZD3470 in partecipanti con tumori solidi avanzati o metastatici con deficit di MTAP segue un disegno modulare.
Il Modulo 1 includerà l'aumento della dose e la DDI (Parte A) e l'ottimizzazione e l'espansione della dose (Parte B).
Nuovi moduli per trattamenti combinati potrebbero essere aggiunti in futuro sulla base dei dati emergenti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
334
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Numero di telefono: 1-877-240-9479
- Email: information.center@astrazeneca.com
Luoghi di studio
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Melbourne, Australia, 3000
- Reclutamento
- Research Site
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Beijing, Cina, 100142
- Reclutamento
- Research Site
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Chengdu, Cina, 610041
- Reclutamento
- Research Site
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Shanghai, Cina, 200433
- Reclutamento
- Research Site
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Wuhan, Cina, 430030
- Non ancora reclutamento
- Research Site
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Seoul, Corea del Sud, 03080
- Reclutamento
- Research Site
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Seoul, Corea del Sud, 06351
- Reclutamento
- Research Site
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Villejuif, Francia, 94805
- Non ancora reclutamento
- Research Site
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Chūōku, Giappone, 104-0045
- Reclutamento
- Research Site
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Kashiwa, Giappone, 227-8577
- Reclutamento
- Research Site
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Amsterdam, Olanda, 1066CX
- Reclutamento
- Research Site
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Barcelona, Spagna, 8035
- Reclutamento
- Research Site
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Madrid, Spagna, 28027
- Reclutamento
- Research Site
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- Reclutamento
- Research Site
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West Hollywood, California, Stati Uniti, 90048
- Ritirato
- Research Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Reclutamento
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
- Reclutamento
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Reclutamento
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- Reclutamento
- Research Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
- Reclutamento
- Research Site
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
- Reclutamento
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Principali criteri di inclusione:
- Il partecipante deve avere almeno 18 anni o l'età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio, al momento della firma dell'ICF.
- Disposto a fornire un campione tumorale di archivio e/o di base per soddisfare il requisito minimo di tessuto per il test centrale di deficit di MTAP.
- I partecipanti devono aver ricevuto e progredito, essere refrattari o intolleranti alla terapia standard per il tipo di tumore specifico. Tutti i partecipanti devono aver avuto almeno una linea di trattamento precedente nel contesto recidivante o metastatico.
- Tumori con deficit di MTAP definiti come evidenza di delezione omozigote di uno o più esoni del gene MTAP nel tessuto tumorale E/O perdita dell'espressione di MTAP nel tessuto tumorale.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
- Un'aspettativa di vita minima di 12 settimane secondo l'opinione dello sperimentatore.
- I partecipanti devono avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
- Adeguata funzione di riserva degli organi e del midollo osseo.
- L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.
Principali criteri di esclusione:
- Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali sintomatiche e instabili o malattia leptomeningea.
- Trapianto d'organo allogenico.
- Qualsiasi risultato di laboratorio significativo o qualsiasi condizione medica grave e non controllata.
- Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:
- FEVS ≤ 50%
- cardiomiopatia precedente o attuale
- malattia cardiovascolare clinicamente attiva o storia di infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
- angina incontrollata o sindrome coronarica acuta entro 6 mesi
- grave malattia valvolare cardiaca
- ipertensione non controllata
- rischio di problemi di perfusione cerebrale. Ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi, sottoposto a bypass coronarico, angioplastica o stent vascolare
- insufficienza cardiaca cronica
- fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell’intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici
- QTcF medio a riposo > 470 msec o qualsiasi anomalia clinicamente importante del ritmo
- Utilizzo di anticoagulanti terapeutici per il trattamento di eventi tromboembolici attivi.
- Infezione sierologica attiva da epatite B o C.
- Noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- ILD/polmonite confermata o sospetta o storia di ILD/polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi per via orale o endovenosa o ossigeno supplementare
- Malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che potrebbe interferire con la terapia orale.
- Storia di un altro tumore maligno primario.
- Tossicità irrisolte derivanti da precedenti terapie antitumorali, ad eccezione di alopecia e neuropatia.
- Precedente trattamento con un inibitore della proteina arginina metiltransferasi 5 (PRMT5).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Module 1: AZD3470 Monotherapy
Part A dose escalation and back-fill cohorts and Part B dose optimization and expansion cohorts of varying doses of AZD3470
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AZD3470 è un inibitore nuovo, potente e selettivo, di seconda generazione, MTAP-selettivo, di PRMT5.
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Sperimentale: Module 2: AZD3470 in combination with Dato-DXd
Varying doses of AZD3470 in combination with Dato-Dxd
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AZD3470 è un inibitore nuovo, potente e selettivo, di seconda generazione, MTAP-selettivo, di PRMT5.
AZD3470 in combination with Dato-DXd + Dato-Dxd monotherapy
Altri nomi:
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Sperimentale: Module 2: Dato-DXd alone
Control arm
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AZD3470 in combination with Dato-DXd + Dato-Dxd monotherapy
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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All Modules: Incidence of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs). To determine the RP2D of AZD3470 as monotherapy and in combination with anticancer agents
Lasso di tempo: From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment
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Number of participants with AEs and SAEs.
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From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment
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Module 1: Incidence of dose-limiting toxicities (DLT)
Lasso di tempo: From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
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Incidence of dose-limiting toxicities (DLT) as determined by number of patients with at least 1 dose-limiting toxicity (DLT)
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From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
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Module 2: Progression Free Survival assessed by the Investigator according to RECIST v1.1
Lasso di tempo: From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
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PFS - defined as time from date of randomization until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause.
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From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modulo 1 Endpoint Parte A (aumento della dose) Misurazione dei parametri farmacocinetici: AUC
Lasso di tempo: A intervalli predefiniti durante tutto il periodo di trattamento (per ciascun paziente è previsto che questo venga misurato fino a circa 4 settimane)
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Parte A (incremento della dose) Misurazione dei parametri farmacocinetici: area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC).
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A intervalli predefiniti durante tutto il periodo di trattamento (per ciascun paziente è previsto che questo venga misurato fino a circa 4 settimane)
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Modulo 1 Endpoint Parte A (aumento della dose) Misurazione dei parametri PK: C-max
Lasso di tempo: A intervalli predefiniti durante tutto il periodo di trattamento (per ciascun paziente è previsto che questo venga misurato fino a circa 4 settimane)
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Parte A (aumento della dose) Misurazione dei parametri farmacocinetici: concentrazione plasmatica massima osservata del farmaco in studio (C-max).
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A intervalli predefiniti durante tutto il periodo di trattamento (per ciascun paziente è previsto che questo venga misurato fino a circa 4 settimane)
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Modulo 1 Endpoint Parte A (aumento della dose) Misurazione dei parametri farmacocinetici: emivita
Lasso di tempo: A intervalli predefiniti durante tutto il periodo di trattamento (per ciascun paziente è previsto che questo venga misurato fino a circa 4 settimane)
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Parte A (incremento della dose) Misurazione dei parametri farmacocinetici: emivita di eliminazione terminale (t 1/2)
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A intervalli predefiniti durante tutto il periodo di trattamento (per ciascun paziente è previsto che questo venga misurato fino a circa 4 settimane)
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Modulo 1 Endpoint Parte A (aumento della dose) Misurazione dei parametri PK: Ae (escreto nelle urine)
Lasso di tempo: A intervalli predefiniti durante tutto il periodo di trattamento (per ciascun paziente è previsto che questo venga misurato fino a circa 4 settimane)
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Parte A (aumento della dose) Misurazione dei parametri PK: quantità di AZD3470 escreta nelle urine (Ae).
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A intervalli predefiniti durante tutto il periodo di trattamento (per ciascun paziente è previsto che questo venga misurato fino a circa 4 settimane)
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Modulo 1 Endpoint Parte A (aumento della dose) Misurazione dei parametri PK: Clr (clearance renale)
Lasso di tempo: A intervalli predefiniti durante tutto il periodo di trattamento (per ciascun paziente è previsto che questo venga misurato fino a circa 4 settimane)
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Parte A (incremento della dose) Misurazione dei parametri farmacocinetici: clearance renale (Clr).
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A intervalli predefiniti durante tutto il periodo di trattamento (per ciascun paziente è previsto che questo venga misurato fino a circa 4 settimane)
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Modulo 1 Endpoint Parte A (DDI) - Misurazione dei parametri PK del Midazolam: AUC
Lasso di tempo: A intervalli predefiniti durante tutto il periodo di trattamento (per ciascun paziente è previsto che questo venga misurato fino a circa 4 settimane)
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Parte A (DDI) - Rapporto della media geometrica plasmatica (area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)) di Midazolam valutato con e senza AZD3470
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A intervalli predefiniti durante tutto il periodo di trattamento (per ciascun paziente è previsto che questo venga misurato fino a circa 4 settimane)
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Modulo 1 Endpoint Parte A (DDI) - Misurazione dei parametri PK del destrometorfano: Cmax
Lasso di tempo: A intervalli predefiniti durante tutto il periodo di trattamento (per ciascun paziente è previsto che questo venga misurato fino a circa 4 settimane)
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Parte A (DDI) - Rapporto medio geometrico plasmatico (concentrazione plasmatica massima osservata del farmaco in studio (C-max)) di destrometorfano valutato con e senza AZD3470
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A intervalli predefiniti durante tutto il periodo di trattamento (per ciascun paziente è previsto che questo venga misurato fino a circa 4 settimane)
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Modulo 1 Endpoint Parte A (DDI) - Misurazione dei parametri PK del destrometorfano: AUC
Lasso di tempo: A intervalli predefiniti durante tutto il periodo di trattamento (per ciascun paziente è previsto che questo venga misurato fino a circa 4 settimane)
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Parte A (DDI) - Rapporto della media geometrica plasmatica (area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)) di destrometorfano valutato con e senza AZD3470
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A intervalli predefiniti durante tutto il periodo di trattamento (per ciascun paziente è previsto che questo venga misurato fino a circa 4 settimane)
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Modulo 1 Endpoint Parte A Interazione farmaco-farmaco (DDI) - Misurazione dei parametri PK del Midazolam: Cmax
Lasso di tempo: A intervalli predefiniti durante tutto il periodo di trattamento (per ciascun paziente è previsto che questo venga misurato fino a circa 4 settimane)
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Parte A (DDI) - Rapporto medio geometrico plasmatico (concentrazione plasmatica massima osservata del farmaco in studio (C-max)) di Midazolam valutato con e senza AZD3470
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A intervalli predefiniti durante tutto il periodo di trattamento (per ciascun paziente è previsto che questo venga misurato fino a circa 4 settimane)
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Modulo 1 Endpoint Parte A Coorti di backfill farmacodinamico - Misurazione della SDMA nel tumore.
Lasso di tempo: Dal momento temporale di base dello screening fino a un massimo di quattro settimane al momento temporale del trattamento.
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Parte A riempimento farmacodinamico: variazione percentuale rispetto alla SDMA del tumore al basale misurata mediante immunoistochimica.
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Dal momento temporale di base dello screening fino a un massimo di quattro settimane al momento temporale del trattamento.
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All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - ORR (Objective Response Rate)
Lasso di tempo: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
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Proportion of participants who have a complete or partial radiological response as determined by the Investigator according to RECIST v1.1
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From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
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All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - DoR (Duration of Response)
Lasso di tempo: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
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DoR - the time from date of first documented objective response until date of documented disease progression per Tumor RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site or death due to any cause.
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From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
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All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - Best percentage change in tumor size
Lasso di tempo: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
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Best percentage change from baseline in TL (target lesion) tumor size is based on the RECIST 1.1.
TL measurements as assessed by the Investigator.
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From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
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Module 1: Progression Free Survival assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1
Lasso di tempo: From date of first dose/randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
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PFS - defined as time from date of first dose (nonrandomized study parts) or date of randomization (randomized study parts) until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause.
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From date of first dose/randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
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All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - DCR (Disease Control Rate) at 12 weeks
Lasso di tempo: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (for each patient this is expected to be measured at 12 weeks).
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DCR at 12 weeks defined as the percentage of participants who have a CR (complete response) or PR (partial response) or who have SD (stable disease) per RECIST 1.1 as assessed by the Investigator at local site and derived from the raw tumor data for at least 11 weeks after date of first dose to allow for an early assessment within the assessment window.
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From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (for each patient this is expected to be measured at 12 weeks).
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All modules: Overall Survival (OS)
Lasso di tempo: From date of first dose of AZD3470 up until the date of death due to any cause (approximately 2 years).
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Overall Survival (OS) - defined as time from date of first dose (nonrandomized study parts) or date of randomization (randomized study parts) until the date of death due to any cause.
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From date of first dose of AZD3470 up until the date of death due to any cause (approximately 2 years).
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Module 2: Time to response (TTR)
Lasso di tempo: From randomization until the date of first documented objective response, per RECIST v1.1 as assessed by the investigator
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The time from date of randomization until the date of first documented objective response, per RECIST 1.1.
as assessed by the investigator
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From randomization until the date of first documented objective response, per RECIST v1.1 as assessed by the investigator
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Module 2: PK parameters of AZD3470 and Dato-DXd
Lasso di tempo: From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
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Measurement of PK parameters:
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From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
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Module 2: Presence of ADAs (anti-drug antibody) for Dato-DXd
Lasso di tempo: From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
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To evaluate the immunogenicity of Dato-DXd Presence of ADAs (anti-drug antibody) for Dato-DXd
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From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
18 gennaio 2024
Completamento primario (Stimato)
4 dicembre 2028
Completamento dello studio (Stimato)
4 dicembre 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 ottobre 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 novembre 2023
Primo Inserito (Effettivo)
14 novembre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 agosto 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D9970C00001
- 165618 (Identificatore di registro: IND)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dagli studi clinici sponsorizzati dal gruppo di aziende AstraZeneca tramite il portale di richiesta. Tutte le richieste verranno valutate in base all'impegno di divulgazione dalla AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sì, indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste verranno condivise.
Periodo di condivisione IPD
AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati secondo gli impegni assunti rispetto ai principi EFPIA sulla condivisione dei dati farmaceutici.
Per i dettagli sulle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Una volta approvata una richiesta, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati dei singoli pazienti non identificati in uno strumento sponsorizzato approvato.
Prima di accedere alle informazioni richieste è necessario stipulare un accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessori ai dati).
Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni di SAS MSE per ottenere l'accesso.
Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione all'indirizzo https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .