MTAP欠損進行性/転移性固形腫瘍患者におけるPRMT5阻害剤AZD3470の研究 (PRIMROSE)
2024年4月2日 更新者：AstraZeneca
PRIMROSE：MTAP欠損の進行性/転移性固形腫瘍患者を対象とした、単剤療法および抗がん剤との併用による、MTA協調型PRMT5阻害剤であるAZD3470のモジュール式第I/IIa相、多施設共同、用量漸増および拡張試験
これは、MTAP欠損症の進行性または転移性固形腫瘍の参加者を対象としたAZD3470のヒト（FTiH）第I/IIa相、非盲検、多施設共同研究では初めてのことである。
この研究はいくつかの研究モジュールで構成されており、単独療法または他の抗がん剤と併用した場合の AZD3470 の安全性、忍容性、PK、薬力学、予備的有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
MTAP欠損を有する進行性または転移性固形腫瘍の参加者を対象としたAZD3470のヒトにおける初めての非盲検多施設共同研究は、モジュール設計に従って行われます。
モジュール 1 には、用量漸増と DDI (パート A)、および用量の最適化と拡大 (パート B) が含まれます。
新しいデータに基づいて、併用治療用の新しいモジュールが将来追加される可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
210
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 電話番号：1-877-240-9479
- メール：information.center@astrazeneca.com
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- まだ募集していません
- Research Site
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West Hollywood、California、アメリカ、90048
- まだ募集していません
- Research Site
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- まだ募集していません
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- まだ募集していません
- Research Site
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- まだ募集していません
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- まだ募集していません
- Research Site
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- まだ募集していません
- Research Site
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- 募集
- Research Site
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Amsterdam、オランダ、1066CX
- まだ募集していません
- Research Site
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Melbourne、オーストラリア、3000
- 募集
- Research Site
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Barcelona、スペイン、8035
- まだ募集していません
- Research Site
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Madrid、スペイン、28027
- まだ募集していません
- Research Site
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Villejuif、フランス、94805
- まだ募集していません
- Research Site
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Beijing、中国、100142
- まだ募集していません
- Research Site
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Shanghai、中国、200433
- まだ募集していません
- Research Site
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Seoul、大韓民国、06351
- 募集
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03080
- 募集
- Research Site
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Chuo-ku、日本、104-0045
- 募集
- Research Site
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Kashiwa、日本、227-8577
- 募集
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
- 参加者は、ICF に署名した時点で、少なくとも 18 歳以上、または研究が行われている管轄区域の法定同意年齢に達している必要があります。
- 中枢性MTAP欠損症検査の最小組織要件を満たすために、アーカイブおよび/またはベースラインの腫瘍サンプルを提供する意欲がある。
- 参加者は、特定の腫瘍タイプに対する標準治療を受け、進行しているか、難治性であるか、またはそれに耐えられない必要があります。 すべての参加者は、再発または転移の状況で少なくとも 1 回の治療歴があることが求められます。
- MTAP欠損腫瘍は、腫瘍組織におけるMTAP遺伝子の1つまたは複数のエクソンのホモ接合欠失、および/または腫瘍組織におけるMTAP発現の喪失の証拠として定義されます。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1
- 調査官の意見では、最低余命は12週間です。
- 参加者は固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変を持っている必要があります。
- 臓器および骨髄の適切な予備機能。
- 男性または女性による避妊薬の使用は、臨床研究に参加する人の避妊方法に関する地域の規制と一致する必要があります。
主な除外基準:
- 脊髄圧迫、症候性の不安定な脳転移、または軟髄膜疾患。
- 同種臓器移植。
- 重大な検査所見、または重篤で制御されていない病状。
- 以下の心臓の基準のいずれか:
- LVEF ≤ 50%
- 以前または現在の心筋症
- -臨床的に活動性の心血管疾患、または過去6か月以内の心筋梗塞の病歴
- 6か月以内の制御不能な狭心症または急性冠症候群
- 重度の心臓弁膜症
- コントロールされていない高血圧
- 脳灌流の問題のリスク。 過去6か月以内に脳卒中または一過性虚血発作を起こし、冠動脈バイパス移植、血管形成術、または血管ステントを受けた方
- 慢性心不全
- QTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因
- 平均安静時 QTcF > 470 ミリ秒、または臨床的に重要なリズム異常
- 活動性血栓塞栓症イベントの治療のための治療用抗凝固薬の使用。
- 血清学的活動性 B 型または C 型肝炎感染。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性反応が出たことが知られている。
- ILD/肺炎が確認されているか疑われている、または経口またはIVステロイドまたは酸素補給を必要とした（非感染性）ILD/肺炎の病歴
- 経口治療を妨げる活動性の胃腸疾患またはその他の状態。
- 別の原発悪性腫瘍の病歴。
- 脱毛症および神経障害を除く、以前の抗がん療法による未解決の毒性。
- プロテインアルギニンメチルトランスフェラーゼ5（PRMT5）阻害剤による以前の治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AZD3470 単剤療法
パート A の用量漸増と DDI、パート B の用量最適化と AZD3470 のさまざまな用量での拡張
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AZD3470 は、新規で強力かつ選択的な第 2 世代のメチルチオアデノシン (MTA) 選択的 PRMT5 低分子阻害剤です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率
時間枠：インフォームドコンセントの時からAZD3470の最終投与後28日目まで
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AE および SAE のある参加者の数
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インフォームドコンセントの時からAZD3470の最終投与後28日目まで
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：研究治療の初回投与からサイクル 1 の終了まで（各サイクルは 21 日）
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用量制限毒性 (DLT) の発生率は、少なくとも 1 つの用量制限毒性 (DLT) を有する患者の数によって決定されます。
DLT は、DLT 評価期間 (研究介入開始後 21 日と定義) 中に発生し、疾患、併発疾患、または併用薬と無関係であると評価され、以下の条件を満たす AE (有害事象) または異常な検査値として定義されます。臨床研究計画書に定義されている DLT 基準
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研究治療の初回投与からサイクル 1 の終了まで（各サイクルは 21 日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験責任医師が評価した放射線学的反応は、RECIST v1.1 - ORR (客観的反応率) に従って評価されました。
時間枠：AZD3470の初回投与日から進行、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで（約2年）。
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RECIST v1.1 に従って治験責任医師によって完全または部分的な放射線応答が確認された患者の割合
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AZD3470の初回投与日から進行、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで（約2年）。
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治験責任医師が評価した放射線学的反応は、RECIST v1.1 - DoR (反応期間) に従って評価されました。
時間枠：AZD3470の初回投与日から進行、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで（約2年）。
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DoR - 最初に文書化された客観的反応の日から、現地で治験責任医師が評価した腫瘍 RECIST v1.1 に従って文書化された疾患の進行の日付、または何らかの原因による死亡の日付までの時間。
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AZD3470の初回投与日から進行、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで（約2年）。
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RECIST v1.1 に従って評価された治験責任医師による放射線学的反応 - 腫瘍サイズの最良の変化率
時間枠：AZD3470の初回投与日から進行、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで（約2年）。
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TL (標的病変) 腫瘍サイズのベースラインからの最良の変化率は、RECIST 1.1 に基づいています。
研究者によって評価された TL 測定値。
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AZD3470の初回投与日から進行、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで（約2年）。
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治験責任医師によって評価された放射線学的反応は、RECIST v1.1 - PFS (無増悪生存期間) に従って評価されました。
時間枠：AZD3470の初回投与日から進行、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで（約2年）。
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PFS - 最初の投与日（非無作為化試験部分）または無作為化日（無作為化試験部分）から、現場で治験責任医師によって評価されるRECIST v1.1による進行、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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AZD3470の初回投与日から進行、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで（約2年）。
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治験責任医師が評価した放射線学的反応は、RECIST v1.1 - 12 週間の DCR (疾病制御率) に従って評価されました。
時間枠：AZD3470の初回投与日から進行まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで(各患者について、これは12週目に測定されることが予想される)。
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12週時点でのDCRは、RECIST 1.1に従ってCR（完全奏効）またはPR（部分奏効）が確認された参加者、またはSD（安定した疾患）を有する参加者の割合として定義されます（現場で治験責任医師によって評価され、生の腫瘍に由来します）。評価枠内の早期評価を可能にするために、最初の投与日から少なくとも 11 週間のデータ。
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AZD3470の初回投与日から進行まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで(各患者について、これは12週目に測定されることが予想される)。
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全体的な生存 (OS)
時間枠：AZD3470の初回投与日から何らかの原因による死亡日まで（約2年）。
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全生存期間（OS） - 最初の投与日（非ランダム化研究部分）またはランダム化日（ランダム化研究部分）から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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AZD3470の初回投与日から何らかの原因による死亡日まで（約2年）。
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モジュール 1 エンドポイント パート A (用量漸増) PK パラメーターの測定: AUC
時間枠：治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
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パート A (用量漸増) PK パラメーターの測定: 濃度時間曲線下面積 (AUC)。
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治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
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モジュール 1 エンドポイント パート A (用量漸増) PK パラメーターの測定: C-max
時間枠：治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
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パート A (用量漸増) PK パラメーターの測定: 観察された治験薬の最大血漿濃度 (C-max)。
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治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
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モジュール 1 エンドポイント パート A (用量漸増) PK パラメーターの測定: 半減期
時間枠：治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
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パート A (用量漸増) PK パラメーターの測定: 最終排出半減期 (t 1/2)
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治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
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モジュール 1 エンドポイント パート A (用量漸増) PK パラメータの測定: Ae (尿中排泄)
時間枠：治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
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パート A (用量漸増) PK パラメーターの測定: 尿中に排泄された AZD3470 の量 (Ae)。
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治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
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モジュール 1 エンドポイント パート A (用量漸増) PK パラメーターの測定: Clr (腎クリアランス)
時間枠：治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
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パート A (用量漸増) PK パラメータの測定: 腎クリアランス (Clr)。
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治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
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モジュール 1 エンドポイント パート A (DDI) - ミダゾラムの PK パラメータの測定: Cmax
時間枠：治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
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パート A (DDI) - AZD3470 の有無で評価したミダゾラムの血漿幾何平均比 (治験薬の最大観察血漿濃度 (C-max))
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治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
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モジュール 1 エンドポイント パート A (DDI) - ミダゾラムの PK パラメータの測定: AUC
時間枠：治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
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パート A (DDI) - AZD3470 を使用した場合と使用しない場合で評価したミダゾラムの血漿幾何平均比 (濃度時間曲線下面積 (AUC))
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治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
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モジュール 1 エンドポイント パート A (DDI) - デキストロメトルファンの PK パラメータの測定: Cmax
時間枠：治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
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パート A (DDI) - AZD3470 の有無で評価したデキストロメトルファンの血漿幾何平均比 (治験薬の最大観察血漿濃度 (C-max))
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治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
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モジュール 1 エンドポイント パート A (DDI) - デキストロメトルファンの PK パラメータの測定: AUC
時間枠：治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
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パート A (DDI) - AZD3470 を使用した場合と使用しない場合で評価したデキストロメトルファンの血漿幾何平均比 (濃度時間曲線下面積 (AUC))
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治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月19日
一次修了 (推定)
2026年2月27日
研究の完了 (推定)
2026年2月27日
試験登録日
最初に提出
2023年10月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年11月8日
最初の投稿 (実際)
2023年11月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月2日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを通じて、アストラゼネカ グループ企業がスポンサーとなっている臨床試験からの匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
はい、AZ が IPD のリクエストを受け入れていることを示しますが、これはすべてのリクエストが共有されることを意味するわけではありません。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA 製薬データ共有原則に対する約束に従って、データの可用性を満たしているか、それを超えています。
当社のスケジュールの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で当社の開示義務を参照してください。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認されたスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データアクセス者に対する交渉不可能な契約) を締結する必要があります。
さらに、アクセスするには、すべてのユーザーが SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明をご覧ください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
AZD3470の臨床試験
-
AstraZeneca募集リンパ腫 | ホジキンリンパ腫 | 非ホジキン大韓民国, イギリス, イタリア, ドイツ, フランス, スペイン, アメリカ, オーストラリア