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MTAP欠損進行性/転移性固形腫瘍患者におけるPRMT5阻害剤AZD3470の研究 (PRIMROSE)

2026年8月26日 更新者：AstraZeneca

PRIMROSE：MTAP欠損の進行性/転移性固形腫瘍患者を対象とした、単剤療法および抗がん剤との併用による、MTA協調型PRMT5阻害剤であるAZD3470のモジュール式第I/IIa相、多施設共同、用量漸増および拡張試験

これは、MTAP欠損症の進行性または転移性固形腫瘍の参加者を対象としたAZD3470のヒト（FTiH）第I/IIa相、非盲検、多施設共同研究では初めてのことである。 この研究はいくつかの研究モジュールで構成されており、単独療法または他の抗がん剤と併用した場合の AZD3470 の安全性、忍容性、PK、薬力学、予備的有効性を評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

MTAP欠損を有する進行性または転移性固形腫瘍の参加者を対象としたAZD3470のヒトにおける初めての非盲検多施設共同研究は、モジュール設計に従って行われます。 モジュール 1 には、用量漸増と DDI (パート A)、および用量の最適化と拡大 (パート B) が含まれます。 新しいデータに基づいて、併用治療用の新しいモジュールが将来追加される可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

334

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • 募集
        • Research Site
      • West Hollywood、California、アメリカ、90048
        • 引きこもった
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • 募集
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • 募集
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • 募集
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • 募集
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
        • 募集
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • 募集
        • Research Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1066CX
        • 募集
        • Research Site
  • オーストラリア
      • Melbourne、オーストラリア、3000
        • 募集
        • Research Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、8035
        • 募集
        • Research Site
      • Madrid、スペイン、28027
        • 募集
        • Research Site
  • フランス
      • Villejuif、フランス、94805
        • まだ募集していません
        • Research Site
  • 中国
      • Beijing、中国、100142
        • 募集
        • Research Site
      • Chengdu、中国、610041
        • 募集
        • Research Site
      • Shanghai、中国、200433
        • 募集
        • Research Site
      • Wuhan、中国、430030
        • まだ募集していません
        • Research Site
  • 日本
      • Chūōku、日本、104-0045
        • 募集
        • Research Site
      • Kashiwa、日本、227-8577
        • 募集
        • Research Site
  • 韓国
      • Seoul、韓国、03080
        • 募集
        • Research Site
      • Seoul、韓国、06351
        • 募集
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な包含基準:

  • 参加者は、ICF に署名した時点で、少なくとも 18 歳以上、または研究が行われている管轄区域の法定同意年齢に達している必要があります。
  • 中枢性MTAP欠損症検査の最小組織要件を満たすために、アーカイブおよび/またはベースラインの腫瘍サンプルを提供する意欲がある。
  • 参加者は、特定の腫瘍タイプに対する標準治療を受け、進行しているか、難治性であるか、またはそれに耐えられない必要があります。 すべての参加者は、再発または転移の状況で少なくとも 1 回の治療歴があることが求められます。
  • MTAP欠損腫瘍は、腫瘍組織におけるMTAP遺伝子の1つまたは複数のエクソンのホモ接合欠失、および/または腫瘍組織におけるMTAP発現の喪失の証拠として定義されます。
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1
  • 調査官の意見では、最低余命は12週間です。
  • 参加者は固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変を持っている必要があります。
  • 臓器および骨髄の適切な予備機能。
  • 男性または女性による避妊薬の使用は、臨床研究に参加する人の避妊方法に関する地域の規制と一致する必要があります。

主な除外基準:

  • 脊髄圧迫、症候性の不安定な脳転移、または軟髄膜疾患。
  • 同種臓器移植。
  • 重大な検査所見、または重篤で制御されていない病状。
  • 以下の心臓の基準のいずれか:
  • LVEF ≤ 50%
  • 以前または現在の心筋症
  • -臨床的に活動性の心血管疾患、または過去6か月以内の心筋梗塞の病歴
  • 6か月以内の制御不能な狭心症または急性冠症候群
  • 重度の心臓弁膜症
  • コントロールされていない高血圧
  • 脳灌流の問題のリスク。 過去6か月以内に脳卒中または一過性虚血発作を起こし、冠動脈バイパス移植、血管形成術、または血管ステントを受けた方
  • 慢性心不全
  • QTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因
  • 平均安静時 QTcF > 470 ミリ秒、または臨床的に重要なリズム異常
  • 活動性血栓塞栓症イベントの治療のための治療用抗凝固薬の使用。
  • 血清学的活動性 B 型または C 型肝炎感染。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性反応が出たことが知られている。
  • ILD/肺炎が確認されているか疑われている、または経口またはIVステロイドまたは酸素補給を必要とした（非感染性）ILD/肺炎の病歴
  • 経口治療を妨げる活動性の胃腸疾患またはその他の状態。
  • 別の原発悪性腫瘍の病歴。
  • 脱毛症および神経障害を除く、以前の抗がん療法による未解決の毒性。
  • プロテインアルギニンメチルトランスフェラーゼ5（PRMT5）阻害剤による以前の治療。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Module 1: AZD3470 Monotherapy
Part A dose escalation and back-fill cohorts and Part B dose optimization and expansion cohorts of varying doses of AZD3470
薬：AZD3470
AZD3470 は、新規で強力かつ選択的な、第 2 世代の MTAP 選択的 PRMT5 阻害剤です。
実験的：Module 2: AZD3470 in combination with Dato-DXd
Varying doses of AZD3470 in combination with Dato-Dxd
薬：AZD3470
AZD3470 は、新規で強力かつ選択的な、第 2 世代の MTAP 選択的 PRMT5 阻害剤です。
薬：Datopotamab deruxtecan
AZD3470 in combination with Dato-DXd + Dato-Dxd monotherapy
他の名前：
  • ダトDXd
実験的：Module 2: Dato-DXd alone
Control arm
薬：Datopotamab deruxtecan
AZD3470 in combination with Dato-DXd + Dato-Dxd monotherapy
他の名前：
  • ダトDXd

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
All Modules: Incidence of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs). To determine the RP2D of AZD3470 as monotherapy and in combination with anticancer agents
時間枠：From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment
Number of participants with AEs and SAEs.
From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment
Module 1: Incidence of dose-limiting toxicities (DLT)
時間枠：From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
Incidence of dose-limiting toxicities (DLT) as determined by number of patients with at least 1 dose-limiting toxicity (DLT)
From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
Module 2: Progression Free Survival assessed by the Investigator according to RECIST v1.1
時間枠：From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
PFS - defined as time from date of randomization until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause.
From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
モジュール 1 エンドポイント パート A (用量漸増) PK パラメーターの測定: AUC
時間枠：治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
パート A (用量漸増) PK パラメーターの測定: 濃度時間曲線下面積 (AUC)。
治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
モジュール 1 エンドポイント パート A (用量漸増) PK パラメーターの測定: C-max
時間枠：治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
パート A (用量漸増) PK パラメーターの測定: 観察された治験薬の最大血漿濃度 (C-max)。
治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
モジュール 1 エンドポイント パート A (用量漸増) PK パラメーターの測定: 半減期
時間枠：治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
パート A (用量漸増) PK パラメーターの測定: 最終排出半減期 (t 1/2)
治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
モジュール 1 エンドポイント パート A (用量漸増) PK パラメータの測定: Ae (尿中排泄)
時間枠：治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
パート A (用量漸増) PK パラメーターの測定: 尿中に排泄された AZD3470 の量 (Ae)。
治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
モジュール 1 エンドポイント パート A (用量漸増) PK パラメーターの測定: Clr (腎クリアランス)
時間枠：治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
パート A (用量漸増) PK パラメータの測定: 腎クリアランス (Clr)。
治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
モジュール 1 エンドポイント パート A (DDI) - ミダゾラムの PK パラメータの測定: AUC
時間枠：治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
パート A (DDI) - AZD3470 を使用した場合と使用しない場合で評価したミダゾラムの血漿幾何平均比 (濃度時間曲線下面積 (AUC))
治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
モジュール 1 エンドポイント パート A (DDI) - デキストロメトルファンの PK パラメータの測定: Cmax
時間枠：治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
パート A (DDI) - AZD3470 の有無で評価したデキストロメトルファンの血漿幾何平均比 (治験薬の最大観察血漿濃度 (C-max))
治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
モジュール 1 エンドポイント パート A (DDI) - デキストロメトルファンの PK パラメータの測定: AUC
時間枠：治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
パート A (DDI) - AZD3470 を使用した場合と使用しない場合で評価したデキストロメトルファンの血漿幾何平均比 (濃度時間曲線下面積 (AUC))
治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
モジュール 1 エンドポイント パート A 薬物間相互作用 (DDI) - ミダゾラムの PK パラメータの測定: Cmax
時間枠：治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
パート A (DDI) - AZD3470 の有無で評価したミダゾラムの血漿幾何平均比 (治験薬の最大観察血漿濃度 (C-max))
治療期間全体にわたって事前に定義された間隔で（各患者について、最大約 4 週間測定されることが予想されます）
モジュール 1 エンドポイント パート A 薬力学バックフィル コホート - 腫瘍内の SDMA の測定。
時間枠：スクリーニングのベースライン時点から治療時点の最大 4 週間まで。
パート A 薬力学的バックフィル - 免疫組織化学によって測定された、ベースライン腫瘍 SDMA からの変化の割合。
スクリーニングのベースライン時点から治療時点の最大 4 週間まで。
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - ORR (Objective Response Rate)
時間枠：From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
Proportion of participants who have a complete or partial radiological response as determined by the Investigator according to RECIST v1.1
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - DoR (Duration of Response)
時間枠：From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
DoR - the time from date of first documented objective response until date of documented disease progression per Tumor RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site or death due to any cause.
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - Best percentage change in tumor size
時間枠：From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
Best percentage change from baseline in TL (target lesion) tumor size is based on the RECIST 1.1. TL measurements as assessed by the Investigator.
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
Module 1: Progression Free Survival assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1
時間枠：From date of first dose/randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
PFS - defined as time from date of first dose (nonrandomized study parts) or date of randomization (randomized study parts) until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause.
From date of first dose/randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - DCR (Disease Control Rate) at 12 weeks
時間枠：From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (for each patient this is expected to be measured at 12 weeks).
DCR at 12 weeks defined as the percentage of participants who have a CR (complete response) or PR (partial response) or who have SD (stable disease) per RECIST 1.1 as assessed by the Investigator at local site and derived from the raw tumor data for at least 11 weeks after date of first dose to allow for an early assessment within the assessment window.
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (for each patient this is expected to be measured at 12 weeks).
All modules: Overall Survival (OS)
時間枠：From date of first dose of AZD3470 up until the date of death due to any cause (approximately 2 years).
Overall Survival (OS) - defined as time from date of first dose (nonrandomized study parts) or date of randomization (randomized study parts) until the date of death due to any cause.
From date of first dose of AZD3470 up until the date of death due to any cause (approximately 2 years).
Module 2: Time to response (TTR)
時間枠：From randomization until the date of first documented objective response, per RECIST v1.1 as assessed by the investigator
The time from date of randomization until the date of first documented objective response, per RECIST 1.1. as assessed by the investigator
From randomization until the date of first documented objective response, per RECIST v1.1 as assessed by the investigator
Module 2: PK parameters of AZD3470 and Dato-DXd
時間枠：From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up

Measurement of PK parameters:

  • Maximum total plasma concentration Cmax
  • Time to maximum concentration Tmax
  • Area under total plasma concentration curve AUC
From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
Module 2: Presence of ADAs (anti-drug antibody) for Dato-DXd
時間枠：From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
To evaluate the immunogenicity of Dato-DXd Presence of ADAs (anti-drug antibody) for Dato-DXd
From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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AstraZeneca

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年1月18日

一次修了 (推定)

2028年12月4日

研究の完了 (推定)

2028年12月4日

試験登録日

最初に提出

2023年10月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年11月8日

最初の投稿 (実際)

2023年11月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月26日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D9970C00001
  • 165618 (レジストリ識別子：IND)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、リクエスト ポータルを通じて、アストラゼネカ グループ企業がスポンサーとなっている臨床試験からの匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

はい、AZ が IPD のリクエストを受け入れていることを示しますが、これはすべてのリクエストが共有されることを意味するわけではありません。

IPD 共有時間枠

アストラゼネカは、EFPIA 製薬データ共有原則に対する約束に従って、データの可用性を満たしているか、それを超えています。 当社のスケジュールの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で当社の開示義務を参照してください。

IPD 共有アクセス基準

リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認されたスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データアクセス者に対する交渉不可能な契約) を締結する必要があります。 さらに、アクセスするには、すべてのユーザーが SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明をご覧ください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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