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Un estudio de AZD3470, un inhibidor de PRMT5, en pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos con deficiencia de MTAP (PRIMROSE)

26 de agosto de 2026 actualizado por: AstraZeneca

PRIMROSE: Estudio modular de fase I/IIa, multicéntrico, de aumento de dosis y expansión de AZD3470, un inhibidor cooperativo de PRMT5 de MTA, como monoterapia y en combinación con agentes anticancerígenos en pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos que tienen deficiencia de MTAP

Esta es la primera vez en un estudio multicéntrico, abierto y de fase I/IIa en humanos (FTiH) de AZD3470 en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos con deficiencia de MTAP. El estudio consta de varios módulos de estudio que evalúan la seguridad, tolerabilidad, farmacodinamia y eficacia preliminar de AZD3470 como monoterapia o en combinación con otros agentes anticancerígenos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Esta primera vez en humanos, un estudio multicéntrico, abierto, de AZD3470 en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos con deficiencia de MTAP sigue un diseño modular. El módulo 1 incluirá aumento de dosis e DDI (Parte A) y optimización y expansión de dosis (Parte B). Es posible que en el futuro se agreguen nuevos módulos para tratamientos combinados en función de los datos emergentes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

334

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Reclutamiento
        • Research Site
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur, 03080
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 06351
        • Reclutamiento
        • Research Site
  • España
      • Barcelona, España, 8035
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • Madrid, España, 28027
        • Reclutamiento
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Estados Unidos, 90048
        • Retirado
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Reclutamiento
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Reclutamiento
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Reclutamiento
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Reclutamiento
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Reclutamiento
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Reclutamiento
        • Research Site
  • Francia
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Aún no reclutando
        • Research Site
  • Japón
      • Chūōku, Japón, 104-0045
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • Kashiwa, Japón, 227-8577
        • Reclutamiento
        • Research Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066CX
        • Reclutamiento
        • Research Site
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100142
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • Chengdu, Porcelana, 610041
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • Shanghai, Porcelana, 200433
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • Wuhan, Porcelana, 430030
        • Aún no reclutando
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios principales de inclusión:

  • El participante debe tener al menos 18 años de edad o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio, al momento de firmar la ICF.
  • Dispuesto a proporcionar una muestra de tumor de archivo y/o de referencia para cumplir con el requisito mínimo de tejido para las pruebas centrales de deficiencia de MTAP.
  • Los participantes deben haber recibido y progresado, ser refractarios o intolerantes a la terapia estándar para el tipo de tumor específico. Todos los participantes deben haber tenido al menos una línea de tratamiento previa en el entorno recurrente o metastásico.
  • Tumores deficientes en MTAP definidos como evidencia de deleción homocigótica de uno o más exones del gen MTAP en el tejido tumoral Y/O pérdida de la expresión de MTAP en el tejido tumoral.
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 1
  • Una esperanza de vida mínima de 12 semanas a juicio del Investigador.
  • Los participantes deben tener al menos una lesión medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1
  • Adecuada función de reserva de órganos y médula ósea.
  • El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

Criterios de exclusión principales:

  • Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales sintomáticas e inestables o enfermedad leptomeníngea.
  • Trasplante de órganos alogénicos.
  • Cualquier hallazgo de laboratorio significativo o cualquier condición médica grave y no controlada.
  • Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:
  • FEVI ≤ 50%
  • miocardiopatía previa o actual
  • enfermedad cardiovascular clínicamente activa o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • angina no controlada o síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses
  • valvulopatía cardíaca grave
  • hipertensión no controlada
  • riesgo de problemas de perfusión cerebral. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses, sometido a injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia o stent vascular
  • insuficiencia cardíaca crónica
  • factores que aumentan el riesgo de prolongación del QTc o riesgo de eventos arrítmicos
  • QTcF medio en reposo > 470 ms o cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo
  • Uso de anticoagulación terapéutica para el tratamiento de eventos tromboembólicos activos.
  • Infección serológica activa por hepatitis B o C.
  • Se sabe que dio positivo por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • EPI/neumonitis confirmada o sospechada o antecedentes de EPI/neumonitis (no infecciosa) que requirieron esteroides orales o intravenosos u oxígeno suplementario.
  • Enfermedad gastrointestinal activa u otra afección que pueda interferir con la terapia oral.
  • Historia de otra neoplasia maligna primaria.
  • Toxicidades no resueltas de terapias anticancerígenas previas, excepto alopecia y neuropatía.
  • Tratamiento previo con un inhibidor de la proteína arginina metiltransferasa 5 (PRMT5).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Module 1: AZD3470 Monotherapy
Part A dose escalation and back-fill cohorts and Part B dose optimization and expansion cohorts of varying doses of AZD3470
Droga: AZD3470
AZD3470 es un inhibidor novedoso, potente y selectivo, de segunda generación, selectivo para MTAP, de PRMT5.
Experimental: Module 2: AZD3470 in combination with Dato-DXd
Varying doses of AZD3470 in combination with Dato-Dxd
Droga: AZD3470
AZD3470 es un inhibidor novedoso, potente y selectivo, de segunda generación, selectivo para MTAP, de PRMT5.
Droga: Datopotamab deruxtecan
AZD3470 in combination with Dato-DXd + Dato-Dxd monotherapy
Otros nombres:
  • Dato-DXd
Experimental: Module 2: Dato-DXd alone
Control arm
Droga: Datopotamab deruxtecan
AZD3470 in combination with Dato-DXd + Dato-Dxd monotherapy
Otros nombres:
  • Dato-DXd

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
All Modules: Incidence of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs). To determine the RP2D of AZD3470 as monotherapy and in combination with anticancer agents
Periodo de tiempo: From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment
Number of participants with AEs and SAEs.
From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment
Module 1: Incidence of dose-limiting toxicities (DLT)
Periodo de tiempo: From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
Incidence of dose-limiting toxicities (DLT) as determined by number of patients with at least 1 dose-limiting toxicity (DLT)
From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
Module 2: Progression Free Survival assessed by the Investigator according to RECIST v1.1
Periodo de tiempo: From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
PFS - defined as time from date of randomization until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause.
From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Módulo 1 Criterios de valoración Parte A (aumento de dosis) Medición de parámetros farmacocinéticos: AUC
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento (para cada paciente se espera que esto se mida hasta aproximadamente 4 semanas)
Parte A (aumento de dosis) Medición de parámetros farmacocinéticos: área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC).
A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento (para cada paciente se espera que esto se mida hasta aproximadamente 4 semanas)
Módulo 1 Criterios de valoración Parte A (aumento de dosis) Medición de parámetros farmacocinéticos: C-max
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento (para cada paciente se espera que esto se mida hasta aproximadamente 4 semanas)
Parte A (aumento de dosis) Medición de los parámetros farmacocinéticos: concentración plasmática máxima observada del fármaco del estudio (C-max).
A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento (para cada paciente se espera que esto se mida hasta aproximadamente 4 semanas)
Módulo 1 Criterios de valoración Parte A (aumento de dosis) Medición de parámetros farmacocinéticos: vida media
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento (para cada paciente se espera que esto se mida hasta aproximadamente 4 semanas)
Parte A (aumento de dosis) Medición de parámetros farmacocinéticos: vida media de eliminación terminal (t 1/2)
A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento (para cada paciente se espera que esto se mida hasta aproximadamente 4 semanas)
Módulo 1 Criterios de valoración Parte A (aumento de dosis) Medición de parámetros farmacocinéticos: Ae (excretado en orina)
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento (para cada paciente se espera que esto se mida hasta aproximadamente 4 semanas)
Parte A (aumento de dosis) Medición de parámetros farmacocinéticos: cantidad de AZD3470 excretada en orina (Ae).
A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento (para cada paciente se espera que esto se mida hasta aproximadamente 4 semanas)
Módulo 1 Criterios de valoración Parte A (aumento de dosis) Medición de parámetros farmacocinéticos: Clr (aclaramiento renal)
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento (para cada paciente se espera que esto se mida hasta aproximadamente 4 semanas)
Parte A (aumento de dosis) Medición de parámetros farmacocinéticos: aclaramiento renal (Clr).
A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento (para cada paciente se espera que esto se mida hasta aproximadamente 4 semanas)
Módulo 1 Criterios de valoración Parte A (DDI): medición de los parámetros farmacocinéticos del midazolam: AUC
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento (para cada paciente se espera que esto se mida hasta aproximadamente 4 semanas)
Parte A (DDI): relación media geométrica plasmática (área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)) de midazolam evaluado con y sin AZD3470
A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento (para cada paciente se espera que esto se mida hasta aproximadamente 4 semanas)
Módulo 1 Criterios de valoración Parte A (DDI): medición de los parámetros farmacocinéticos del dextrometorfano: Cmax
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento (para cada paciente se espera que esto se mida hasta aproximadamente 4 semanas)
Parte A (DDI): relación media geométrica plasmática (concentración plasmática máxima observada del fármaco del estudio (C-max)) de dextrometorfano evaluado con y sin AZD3470
A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento (para cada paciente se espera que esto se mida hasta aproximadamente 4 semanas)
Módulo 1 Criterios de valoración Parte A (DDI): medición de los parámetros farmacocinéticos del dextrometorfano: AUC
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento (para cada paciente se espera que esto se mida hasta aproximadamente 4 semanas)
Parte A (DDI): relación media geométrica plasmática (área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)) de dextrometorfano evaluado con y sin AZD3470
A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento (para cada paciente se espera que esto se mida hasta aproximadamente 4 semanas)
Módulo 1 Criterios de valoración Parte A Interacción farmacológica (DDI): medición de los parámetros farmacocinéticos del midazolam: Cmax
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento (para cada paciente se espera que esto se mida hasta aproximadamente 4 semanas)
Parte A (DDI): relación media geométrica plasmática (concentración plasmática máxima observada del fármaco del estudio (C-max)) de midazolam evaluado con y sin AZD3470
A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento (para cada paciente se espera que esto se mida hasta aproximadamente 4 semanas)
Módulo 1 Criterios de valoración Parte A Cohortes de reabastecimiento farmacodinámico: medición de SDMA en el tumor.
Periodo de tiempo: Desde el momento inicial de detección hasta hasta cuatro semanas después del momento del tratamiento.
Relleno farmacodinámico de la Parte A: cambio porcentual desde la SDMA tumoral inicial medido por inmunohistoquímica.
Desde el momento inicial de detección hasta hasta cuatro semanas después del momento del tratamiento.
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - ORR (Objective Response Rate)
Periodo de tiempo: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
Proportion of participants who have a complete or partial radiological response as determined by the Investigator according to RECIST v1.1
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - DoR (Duration of Response)
Periodo de tiempo: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
DoR - the time from date of first documented objective response until date of documented disease progression per Tumor RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site or death due to any cause.
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - Best percentage change in tumor size
Periodo de tiempo: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
Best percentage change from baseline in TL (target lesion) tumor size is based on the RECIST 1.1. TL measurements as assessed by the Investigator.
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
Module 1: Progression Free Survival assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1
Periodo de tiempo: From date of first dose/randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
PFS - defined as time from date of first dose (nonrandomized study parts) or date of randomization (randomized study parts) until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause.
From date of first dose/randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - DCR (Disease Control Rate) at 12 weeks
Periodo de tiempo: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (for each patient this is expected to be measured at 12 weeks).
DCR at 12 weeks defined as the percentage of participants who have a CR (complete response) or PR (partial response) or who have SD (stable disease) per RECIST 1.1 as assessed by the Investigator at local site and derived from the raw tumor data for at least 11 weeks after date of first dose to allow for an early assessment within the assessment window.
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (for each patient this is expected to be measured at 12 weeks).
All modules: Overall Survival (OS)
Periodo de tiempo: From date of first dose of AZD3470 up until the date of death due to any cause (approximately 2 years).
Overall Survival (OS) - defined as time from date of first dose (nonrandomized study parts) or date of randomization (randomized study parts) until the date of death due to any cause.
From date of first dose of AZD3470 up until the date of death due to any cause (approximately 2 years).
Module 2: Time to response (TTR)
Periodo de tiempo: From randomization until the date of first documented objective response, per RECIST v1.1 as assessed by the investigator
The time from date of randomization until the date of first documented objective response, per RECIST 1.1. as assessed by the investigator
From randomization until the date of first documented objective response, per RECIST v1.1 as assessed by the investigator
Module 2: PK parameters of AZD3470 and Dato-DXd
Periodo de tiempo: From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up

Measurement of PK parameters:

  • Maximum total plasma concentration Cmax
  • Time to maximum concentration Tmax
  • Area under total plasma concentration curve AUC
From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
Module 2: Presence of ADAs (anti-drug antibody) for Dato-DXd
Periodo de tiempo: From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
To evaluate the immunogenicity of Dato-DXd Presence of ADAs (anti-drug antibody) for Dato-DXd
From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de enero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

4 de diciembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

4 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de octubre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

14 de noviembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D9970C00001
  • 165618 (Identificador de registro: IND)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anonimizados a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos asumidos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros cronogramas, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos no identificados a nivel de paciente individual en una herramienta patrocinada aprobada. Debe existir un acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las Declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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