- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06130553
Een onderzoek naar AZD3470, een PRMT5-remmer, bij patiënten met MTAP-deficiënte geavanceerde/metastatische solide tumoren (PRIMROSE)
PRIMROSE: Een modulaire fase I/IIa, multicenter, dosis-escalatie- en uitbreidingsstudie van AZD3470, een MTA-coöperatieve PRMT5-remmer, als monotherapie en in combinatie met antikankermiddelen bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren die MTAP-deficiënt zijn
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefoonnummer: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Studie Locaties
-
-
-
Melbourne, Australië, 3000
- Werving
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100142
- Werving
- Research Site
-
Chengdu, China, 610041
- Werving
- Research Site
-
Shanghai, China, 200433
- Werving
- Research Site
-
Wuhan, China, 430030
- Nog niet aan het werven
- Research Site
-
-
-
-
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Nog niet aan het werven
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Japan, 104-0045
- Werving
- Research Site
-
Kashiwa, Japan, 227-8577
- Werving
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066CX
- Werving
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 8035
- Werving
- Research Site
-
Madrid, Spanje, 28027
- Werving
- Research Site
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Werving
- Research Site
-
West Hollywood, California, Verenigde Staten, 90048
- Ingetrokken
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Werving
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Werving
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Werving
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- Werving
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
- Werving
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Werving
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Werving
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Werving
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- De deelnemer moet op het moment van ondertekening van de ICF ten minste 18 jaar oud zijn of de wettelijke meerderjarigheid hebben bereikt in het rechtsgebied waar het onderzoek plaatsvindt.
- Bereid om archief- en/of baseline-tumormonsters te verstrekken om te voldoen aan de minimale weefselvereiste voor centrale MTAP-deficiëntietests.
- Deelnemers moeten de standaardtherapie voor het specifieke tumortype hebben ontvangen en er vooruitgang in hebben geboekt, ongevoelig zijn voor of intolerant zijn voor de standaardtherapie. Alle deelnemers moeten ten minste één eerdere behandelingslijn hebben gehad in de recidiverende of gemetastaseerde setting.
- MTAP-deficiënte tumoren gedefinieerd als bewijs van homozygote deletie van één of meer exons van het MTAP-gen in tumorweefsel EN/OF verlies van MTAP-expressie in het tumorweefsel.
- Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1
- Een minimale levensverwachting van 12 weken naar de mening van de onderzoeker.
- Deelnemers moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
- Adequate reservefunctie van organen en beenmerg.
- Het gebruik van anticonceptiemiddelen door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Compressie van het ruggenmerg of symptomatische en onstabiele hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte.
- Allogene orgaantransplantatie.
- Elke significante laboratoriumbevinding of elke ernstige en ongecontroleerde medische aandoening.
- Een van de volgende cardiale criteria:
- LVEF ≤ 50%
- eerdere of huidige cardiomyopathie
- klinisch actieve hart- en vaatziekten, of een voorgeschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
- ongecontroleerde angina pectoris of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden
- ernstige hartklepziekte
- ongecontroleerde hypertensie
- risico op hersenperfusieproblemen. Beroerte of TIA in de afgelopen 6 maanden, coronaire bypassoperatie, angioplastiek of vasculaire stent ondergaan
- chronisch hartfalen
- factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische voorvallen verhogen
- Gemiddelde QTcF in rust > 470 msec of klinisch belangrijke ritmeafwijkingen
- Gebruik van therapeutische antistollingsmiddelen voor de behandeling van actieve trombo-embolische voorvallen.
- Serologisch actieve hepatitis B- of C-infectie.
- Bekend dat hij positief is getest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Bevestigde of vermoede ILD/pneumonitis of een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) ILD/pneumonitis waarvoor orale of IV-steroïden of aanvullende zuurstof nodig waren
- Actieve gastro-intestinale ziekte of een andere aandoening die de orale therapie zou verstoren.
- Geschiedenis van een andere primaire maligniteit.
- Onopgeloste toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapie, behalve alopecia en neuropathie.
- Voorafgaande behandeling met een proteïne-argininemethyltransferase 5 (PRMT5)-remmer.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Module 1: AZD3470 Monotherapy
Part A dose escalation and back-fill cohorts and Part B dose optimization and expansion cohorts of varying doses of AZD3470
|
AZD3470 is een nieuwe, krachtige en selectieve, MTAP-selectieve remmer van PRMT5 van de tweede generatie.
|
|
Experimenteel: Module 2: AZD3470 in combination with Dato-DXd
Varying doses of AZD3470 in combination with Dato-Dxd
|
AZD3470 is een nieuwe, krachtige en selectieve, MTAP-selectieve remmer van PRMT5 van de tweede generatie.
AZD3470 in combination with Dato-DXd + Dato-Dxd monotherapy
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Module 2: Dato-DXd alone
Control arm
|
AZD3470 in combination with Dato-DXd + Dato-Dxd monotherapy
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
All Modules: Incidence of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs). To determine the RP2D of AZD3470 as monotherapy and in combination with anticancer agents
Tijdsspanne: From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment
|
Number of participants with AEs and SAEs.
|
From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment
|
|
Module 1: Incidence of dose-limiting toxicities (DLT)
Tijdsspanne: From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
|
Incidence of dose-limiting toxicities (DLT) as determined by number of patients with at least 1 dose-limiting toxicity (DLT)
|
From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
|
|
Module 2: Progression Free Survival assessed by the Investigator according to RECIST v1.1
Tijdsspanne: From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
|
PFS - defined as time from date of randomization until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause.
|
From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Module 1 Eindpunten Deel A (dosisescalatie) Meting van PK-parameters: AUC
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode (voor elke patiënt wordt dit naar verwachting tot ongeveer 4 weken gemeten)
|
Deel A (Dosis-escalatie) Meting van PK-parameters: Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC).
|
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode (voor elke patiënt wordt dit naar verwachting tot ongeveer 4 weken gemeten)
|
|
Module 1 Eindpunten Deel A (dosisescalatie) Meting van PK-parameters: C-max
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode (voor elke patiënt wordt dit naar verwachting tot ongeveer 4 weken gemeten)
|
Deel A (Dosisescalatie) Meting van PK-parameters: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel (C-max).
|
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode (voor elke patiënt wordt dit naar verwachting tot ongeveer 4 weken gemeten)
|
|
Module 1 Eindpunten Deel A (dosisescalatie) Meting van PK-parameters: halfwaardetijd
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode (voor elke patiënt wordt dit naar verwachting tot ongeveer 4 weken gemeten)
|
Deel A (Dosisescalatie) Meting van PK-parameters: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t 1/2)
|
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode (voor elke patiënt wordt dit naar verwachting tot ongeveer 4 weken gemeten)
|
|
Module 1 Eindpunten Deel A (dosisescalatie) Meting van PK-parameters: Ae (uitgescheiden in de urine)
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode (voor elke patiënt wordt dit naar verwachting tot ongeveer 4 weken gemeten)
|
Deel A (Dosisescalatie) Meting van PK-parameters: hoeveelheid AZD3470 uitgescheiden in de urine (Ae).
|
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode (voor elke patiënt wordt dit naar verwachting tot ongeveer 4 weken gemeten)
|
|
Module 1 Eindpunten Deel A (dosisescalatie) Meting van PK-parameters: Clr (renale klaring)
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode (voor elke patiënt wordt dit naar verwachting tot ongeveer 4 weken gemeten)
|
Deel A (dosisescalatie) Meting van PK-parameters: renale klaring (Clr).
|
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode (voor elke patiënt wordt dit naar verwachting tot ongeveer 4 weken gemeten)
|
|
Module 1 Eindpunten Deel A (DDI) – Meting van PK-parameters van midazolam: AUC
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode (voor elke patiënt wordt dit naar verwachting tot ongeveer 4 weken gemeten)
|
Deel A (DDI) - Geometrische gemiddelde verhouding in plasma (gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC)) van midazolam geëvalueerd met en zonder AZD3470
|
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode (voor elke patiënt wordt dit naar verwachting tot ongeveer 4 weken gemeten)
|
|
Module 1 Eindpunten Deel A (DDI) - Meting van PK-parameters van dextromethorfan: Cmax
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode (voor elke patiënt wordt dit naar verwachting tot ongeveer 4 weken gemeten)
|
Deel A (DDI) - Geometrische gemiddelde plasmaverhouding (maximaal waargenomen plasmaconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel (C-max)) van dextromethorfan geëvalueerd met en zonder AZD3470
|
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode (voor elke patiënt wordt dit naar verwachting tot ongeveer 4 weken gemeten)
|
|
Module 1 Eindpunten Deel A (DDI) - Meting van PK-parameters van dextromethorfan: AUC
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode (voor elke patiënt wordt dit naar verwachting tot ongeveer 4 weken gemeten)
|
Deel A (DDI) - Geometrische gemiddelde verhouding van plasma (gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC)) van dextromethorfan geëvalueerd met en zonder AZD3470
|
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode (voor elke patiënt wordt dit naar verwachting tot ongeveer 4 weken gemeten)
|
|
Module 1 Eindpunten Deel A Geneesmiddelinteractie (DDI) - Meting van PK-parameters van midazolam: Cmax
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode (voor elke patiënt wordt dit naar verwachting tot ongeveer 4 weken gemeten)
|
Deel A (DDI) - Geometrische gemiddelde verhouding in het plasma (maximale waargenomen plasmaconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel (C-max)) van midazolam geëvalueerd met en zonder AZD3470
|
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode (voor elke patiënt wordt dit naar verwachting tot ongeveer 4 weken gemeten)
|
|
Module 1 Eindpunten Deel A farmacodynamische aanvullingscohorten - Meting van SDMA in tumor.
Tijdsspanne: Vanaf het baseline-tijdpunt van de screening tot maximaal vier weken op het behandeltijdpunt.
|
Deel A farmacodynamische aanvulling - Percentage verandering ten opzichte van baseline tumor-SDMA zoals gemeten met immunohistochemie.
|
Vanaf het baseline-tijdpunt van de screening tot maximaal vier weken op het behandeltijdpunt.
|
|
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - ORR (Objective Response Rate)
Tijdsspanne: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
|
Proportion of participants who have a complete or partial radiological response as determined by the Investigator according to RECIST v1.1
|
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
|
|
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - DoR (Duration of Response)
Tijdsspanne: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
|
DoR - the time from date of first documented objective response until date of documented disease progression per Tumor RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site or death due to any cause.
|
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
|
|
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - Best percentage change in tumor size
Tijdsspanne: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
|
Best percentage change from baseline in TL (target lesion) tumor size is based on the RECIST 1.1.
TL measurements as assessed by the Investigator.
|
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
|
|
Module 1: Progression Free Survival assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1
Tijdsspanne: From date of first dose/randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
|
PFS - defined as time from date of first dose (nonrandomized study parts) or date of randomization (randomized study parts) until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause.
|
From date of first dose/randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
|
|
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - DCR (Disease Control Rate) at 12 weeks
Tijdsspanne: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (for each patient this is expected to be measured at 12 weeks).
|
DCR at 12 weeks defined as the percentage of participants who have a CR (complete response) or PR (partial response) or who have SD (stable disease) per RECIST 1.1 as assessed by the Investigator at local site and derived from the raw tumor data for at least 11 weeks after date of first dose to allow for an early assessment within the assessment window.
|
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (for each patient this is expected to be measured at 12 weeks).
|
|
All modules: Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: From date of first dose of AZD3470 up until the date of death due to any cause (approximately 2 years).
|
Overall Survival (OS) - defined as time from date of first dose (nonrandomized study parts) or date of randomization (randomized study parts) until the date of death due to any cause.
|
From date of first dose of AZD3470 up until the date of death due to any cause (approximately 2 years).
|
|
Module 2: Time to response (TTR)
Tijdsspanne: From randomization until the date of first documented objective response, per RECIST v1.1 as assessed by the investigator
|
The time from date of randomization until the date of first documented objective response, per RECIST 1.1.
as assessed by the investigator
|
From randomization until the date of first documented objective response, per RECIST v1.1 as assessed by the investigator
|
|
Module 2: PK parameters of AZD3470 and Dato-DXd
Tijdsspanne: From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
|
Measurement of PK parameters:
|
From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
|
|
Module 2: Presence of ADAs (anti-drug antibody) for Dato-DXd
Tijdsspanne: From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
|
To evaluate the immunogenicity of Dato-DXd Presence of ADAs (anti-drug antibody) for Dato-DXd
|
From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D9970C00001
- 165618 (Register-ID: IND)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen via het aanvraagportaal toegang vragen tot geanonimiseerde gegevens op individueel patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken. Alle verzoeken zullen worden beoordeeld in overeenstemming met de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .