Исследование AZD3470, ингибитора PRMT5, у пациентов с распространенными/метастатическими солидными опухолями с дефицитом MTAP (PRIMROSE)
26 августа 2026 г. обновлено: AstraZeneca
PRIMROSE: модульное многоцентровое исследование фазы I/IIa с увеличением дозы и расширением AZD3470, кооперативного ингибитора PRMT5 MTA, в качестве монотерапии и в сочетании с противораковыми препаратами у пациентов с распространенными/метастатическими солидными опухолями с дефицитом MTAP
Это первое открытое многоцентровое исследование AZD3470 на людях (FTiH) фазы I/IIa с участием участников с распространенными или метастатическими солидными опухолями с дефицитом MTAP.
Исследование состоит из нескольких модулей исследования, оценивающих безопасность, переносимость, фармакодинамику, фармакодинамику и предварительную эффективность AZD3470 в качестве монотерапии или в сочетании с другими противораковыми препаратами.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Впервые открытое многоцентровое исследование AZD3470 на людях с распространенными или метастатическими солидными опухолями с дефицитом MTAP проводилось по модульной схеме.
Модуль 1 будет включать эскалацию дозы и DDI (Часть A), а также оптимизацию и расширение дозы (Часть B).
Новые модули для комбинированного лечения могут быть добавлены в будущем на основе новых данных.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
334
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Номер телефона: 1-877-240-9479
- Электронная почта: information.center@astrazeneca.com
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия, 3000
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 8035
- Рекрутинг
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28027
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100142
- Рекрутинг
- Research Site
-
Chengdu, Китай, 610041
- Рекрутинг
- Research Site
-
Shanghai, Китай, 200433
- Рекрутинг
- Research Site
-
Wuhan, Китай, 430030
- Еще не набирают
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066CX
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Рекрутинг
- Research Site
-
West Hollywood, California, Соединенные Штаты, 90048
- Отозван
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Villejuif, Франция, 94805
- Еще не набирают
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Рекрутинг
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Япония, 104-0045
- Рекрутинг
- Research Site
-
Kashiwa, Япония, 227-8577
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Основные критерии включения:
- На момент подписания ICF участнику должно быть не менее 18 лет или возраст согласия, установленный законом в юрисдикции, в которой проводится исследование.
- Готовы предоставить архивные и/или базовые образцы опухоли, чтобы удовлетворить минимальные требования к ткани для центрального тестирования дефицита MTAP.
- Участники должны были получить и прогрессировать, быть рефрактерными или непереносимыми к стандартной терапии для конкретного типа опухоли. Все участники должны пройти хотя бы одну линию лечения в случае рецидива или метастатического заболевания.
- Опухоли с дефицитом MTAP определяются как свидетельство гомозиготной делеции одного или нескольких экзонов гена MTAP в опухолевой ткани И/ИЛИ потери экспрессии MTAP в опухолевой ткани.
- Состояние работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
- По мнению исследователя, минимальная продолжительность жизни составляет 12 недель.
- Участники должны иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
- Адекватная резервная функция органов и костного мозга.
- Использование противозачаточных средств мужчинами и женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований.
Основные критерии исключения:
- Компрессия спинного мозга, симптоматические и нестабильные метастазы в головной мозг или лептоменингеальная болезнь.
- Аллогенная трансплантация органов.
- Любое существенное лабораторное заключение или любое тяжелое и неконтролируемое заболевание.
- Любой из следующих сердечных критериев:
- ФВ ЛЖ ≤ 50%
- предшествующая или текущая кардиомиопатия
- клинически активное сердечно-сосудистое заболевание или инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 6 месяцев.
- неконтролируемая стенокардия или острый коронарный синдром в течение 6 мес.
- тяжелые клапанные пороки сердца
- неконтролируемая гипертония
- риск проблем с перфузией головного мозга. Инсульт или транзиторная ишемическая атака за последние 6 месяцев, перенесенное аортокоронарное шунтирование, ангиопластика или сосудистое стентирование.
- хроническая сердечная недостаточность
- факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий
- Средний QTcF в состоянии покоя > 470 мс или любые клинически значимые нарушения ритма.
- Использование терапевтических антикоагулянтов для лечения активных тромбоэмболических событий.
- Серологическая активная инфекция гепатита В или С.
- Известно, что у него положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Подтвержденный или подозреваемый ИЗЛ/пневмонит или (неинфекционный) ИЗЛ/пневмонит в анамнезе, потребовавший перорального или внутривенного введения стероидов или дополнительного кислорода.
- Активное желудочно-кишечное заболевание или другое состояние, которое может помешать пероральной терапии.
- История другого первичного злокачественного новообразования.
- Неустраненная токсичность предшествующей противораковой терапии, за исключением алопеции и нейропатии.
- Предыдущее лечение ингибитором протеинаргининметилтрансферазы 5 (PRMT5).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Module 1: AZD3470 Monotherapy
Part A dose escalation and back-fill cohorts and Part B dose optimization and expansion cohorts of varying doses of AZD3470
|
AZD3470 представляет собой новый мощный и селективный MTAP-селективный ингибитор PRMT5 второго поколения.
|
|
Экспериментальный: Module 2: AZD3470 in combination with Dato-DXd
Varying doses of AZD3470 in combination with Dato-Dxd
|
AZD3470 представляет собой новый мощный и селективный MTAP-селективный ингибитор PRMT5 второго поколения.
AZD3470 in combination with Dato-DXd + Dato-Dxd monotherapy
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Module 2: Dato-DXd alone
Control arm
|
AZD3470 in combination with Dato-DXd + Dato-Dxd monotherapy
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
All Modules: Incidence of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs). To determine the RP2D of AZD3470 as monotherapy and in combination with anticancer agents
Временное ограничение: From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment
|
Number of participants with AEs and SAEs.
|
From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment
|
|
Module 1: Incidence of dose-limiting toxicities (DLT)
Временное ограничение: From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
|
Incidence of dose-limiting toxicities (DLT) as determined by number of patients with at least 1 dose-limiting toxicity (DLT)
|
From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
|
|
Module 2: Progression Free Survival assessed by the Investigator according to RECIST v1.1
Временное ограничение: From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
|
PFS - defined as time from date of randomization until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause.
|
From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Модуль 1. Конечные точки. Часть A (Увеличение дозы). Измерение фармакокинетических параметров: AUC.
Временное ограничение: Через заранее определенные интервалы на протяжении всего периода лечения (ожидается, что для каждого пациента это будет измеряться примерно до 4 недель)
|
Часть A (Увеличение дозы) Измерение фармакокинетических параметров: Площадь под кривой концентрации и времени (AUC).
|
Через заранее определенные интервалы на протяжении всего периода лечения (ожидается, что для каждого пациента это будет измеряться примерно до 4 недель)
|
|
Модуль 1. Конечные точки. Часть A (Увеличение дозы). Измерение фармакокинетических параметров: C-max.
Временное ограничение: Через заранее определенные интервалы на протяжении всего периода лечения (ожидается, что для каждого пациента это будет измеряться примерно до 4 недель)
|
Часть A (Увеличение дозы) Измерение фармакокинетических параметров: Максимальная наблюдаемая концентрация исследуемого препарата в плазме (C-max).
|
Через заранее определенные интервалы на протяжении всего периода лечения (ожидается, что для каждого пациента это будет измеряться примерно до 4 недель)
|
|
Модуль 1. Конечные точки. Часть A (Увеличение дозы). Измерение фармакокинетических параметров: период полувыведения.
Временное ограничение: Через заранее определенные интервалы на протяжении всего периода лечения (ожидается, что для каждого пациента это будет измеряться примерно до 4 недель)
|
Часть А (Увеличение дозы). Измерение фармакокинетических параметров: конечный период полувыведения (t 1/2).
|
Через заранее определенные интервалы на протяжении всего периода лечения (ожидается, что для каждого пациента это будет измеряться примерно до 4 недель)
|
|
Модуль 1. Конечные точки. Часть A (Увеличение дозы). Измерение фармакокинетических параметров: Ae (выводится с мочой).
Временное ограничение: Через заранее определенные интервалы на протяжении всего периода лечения (ожидается, что для каждого пациента это будет измеряться примерно до 4 недель)
|
Часть A (Увеличение дозы) Измерение фармакокинетических параметров: количество AZD3470, выведенного с мочой (Ae).
|
Через заранее определенные интервалы на протяжении всего периода лечения (ожидается, что для каждого пациента это будет измеряться примерно до 4 недель)
|
|
Модуль 1. Конечные точки. Часть A (Увеличение дозы). Измерение фармакокинетических параметров: Clr (почечный клиренс).
Временное ограничение: Через заранее определенные интервалы на протяжении всего периода лечения (ожидается, что для каждого пациента это будет измеряться примерно до 4 недель)
|
Часть A (Увеличение дозы) Измерение фармакокинетических параметров: почечный клиренс (Clr).
|
Через заранее определенные интервалы на протяжении всего периода лечения (ожидается, что для каждого пациента это будет измеряться примерно до 4 недель)
|
|
Модуль 1. Конечные точки. Часть A (DDI). Измерение фармакокинетических параметров мидазолама: AUC.
Временное ограничение: Через заранее определенные интервалы на протяжении всего периода лечения (ожидается, что для каждого пациента это будет измеряться примерно до 4 недель)
|
Часть A (DDI) - Среднее геометрическое соотношение в плазме (площадь под кривой концентрация-время (AUC)) мидазолама, оцененное с AZD3470 и без него.
|
Через заранее определенные интервалы на протяжении всего периода лечения (ожидается, что для каждого пациента это будет измеряться примерно до 4 недель)
|
|
Модуль 1. Конечные точки. Часть A (DDI). Измерение фармакокинетических параметров декстрометорфана: Cmax.
Временное ограничение: Через заранее определенные интервалы на протяжении всего периода лечения (ожидается, что для каждого пациента это будет измеряться примерно до 4 недель)
|
Часть A (DDI) - Среднее геометрическое соотношение в плазме (Максимальная наблюдаемая концентрация исследуемого препарата в плазме (C-max)) декстрометорфана, оцененная с AZD3470 и без него.
|
Через заранее определенные интервалы на протяжении всего периода лечения (ожидается, что для каждого пациента это будет измеряться примерно до 4 недель)
|
|
Модуль 1. Конечные точки. Часть A (DDI). Измерение фармакокинетических параметров декстрометорфана: AUC.
Временное ограничение: Через заранее определенные интервалы на протяжении всего периода лечения (ожидается, что для каждого пациента это будет измеряться примерно до 4 недель)
|
Часть A (DDI) - Среднее геометрическое соотношение в плазме (площадь под кривой концентрация-время (AUC)) декстрометорфана, оцененное с AZD3470 и без него.
|
Через заранее определенные интервалы на протяжении всего периода лечения (ожидается, что для каждого пациента это будет измеряться примерно до 4 недель)
|
|
Модуль 1. Конечные точки. Часть А. Лекарственное взаимодействие (DDI). Измерение фармакокинетических параметров мидазолама: Cmax.
Временное ограничение: Через заранее определенные интервалы на протяжении всего периода лечения (ожидается, что для каждого пациента это будет измеряться примерно до 4 недель)
|
Часть A (DDI) - Среднее геометрическое соотношение в плазме (максимальная наблюдаемая концентрация исследуемого препарата в плазме (C-max)) мидазолама, оцененная с AZD3470 и без него.
|
Через заранее определенные интервалы на протяжении всего периода лечения (ожидается, что для каждого пациента это будет измеряться примерно до 4 недель)
|
|
Модуль 1. Конечные точки. Часть A. Фармакодинамические когорты обратной засыпки. Измерение СДМА в опухоли.
Временное ограничение: От исходного периода скрининга до периода до четырех недель после начала лечения.
|
Часть A. Фармакодинамическое заполнение. Процентное изменение СДМА опухоли по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью иммуногистохимии.
|
От исходного периода скрининга до периода до четырех недель после начала лечения.
|
|
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - ORR (Objective Response Rate)
Временное ограничение: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
|
Proportion of participants who have a complete or partial radiological response as determined by the Investigator according to RECIST v1.1
|
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
|
|
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - DoR (Duration of Response)
Временное ограничение: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
|
DoR - the time from date of first documented objective response until date of documented disease progression per Tumor RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site or death due to any cause.
|
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
|
|
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - Best percentage change in tumor size
Временное ограничение: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
|
Best percentage change from baseline in TL (target lesion) tumor size is based on the RECIST 1.1.
TL measurements as assessed by the Investigator.
|
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
|
|
Module 1: Progression Free Survival assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1
Временное ограничение: From date of first dose/randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
|
PFS - defined as time from date of first dose (nonrandomized study parts) or date of randomization (randomized study parts) until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause.
|
From date of first dose/randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
|
|
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - DCR (Disease Control Rate) at 12 weeks
Временное ограничение: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (for each patient this is expected to be measured at 12 weeks).
|
DCR at 12 weeks defined as the percentage of participants who have a CR (complete response) or PR (partial response) or who have SD (stable disease) per RECIST 1.1 as assessed by the Investigator at local site and derived from the raw tumor data for at least 11 weeks after date of first dose to allow for an early assessment within the assessment window.
|
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (for each patient this is expected to be measured at 12 weeks).
|
|
All modules: Overall Survival (OS)
Временное ограничение: From date of first dose of AZD3470 up until the date of death due to any cause (approximately 2 years).
|
Overall Survival (OS) - defined as time from date of first dose (nonrandomized study parts) or date of randomization (randomized study parts) until the date of death due to any cause.
|
From date of first dose of AZD3470 up until the date of death due to any cause (approximately 2 years).
|
|
Module 2: Time to response (TTR)
Временное ограничение: From randomization until the date of first documented objective response, per RECIST v1.1 as assessed by the investigator
|
The time from date of randomization until the date of first documented objective response, per RECIST 1.1.
as assessed by the investigator
|
From randomization until the date of first documented objective response, per RECIST v1.1 as assessed by the investigator
|
|
Module 2: PK parameters of AZD3470 and Dato-DXd
Временное ограничение: From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
|
Measurement of PK parameters:
|
From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
|
|
Module 2: Presence of ADAs (anti-drug antibody) for Dato-DXd
Временное ограничение: From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
|
To evaluate the immunogenicity of Dato-DXd Presence of ADAs (anti-drug antibody) for Dato-DXd
|
From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 января 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
4 декабря 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
4 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 октября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 ноября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 ноября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D9970C00001
- 165618 (Идентификатор реестра: IND)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов из клинических исследований, спонсируемых группой компаний AstraZeneca, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
AstraZeneca будет обеспечивать или превосходить доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в соответствии с Принципами обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках можно найти в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
После того как запрос будет одобрен, компания AstraZeneca предоставит доступ к обезличенным данным на уровне отдельного пациента в утвержденном спонсируемом инструменте.
Подписанное соглашение о совместном использовании данных (необоротный контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным) должно быть заключено до получения доступа к запрошенной информации.
Кроме того, для получения доступа всем пользователям необходимо будет принять условия SAS MSE.
Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с Заявлениями о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .