Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af AZD3470, en PRMT5-hæmmer, hos patienter med MTAP-mangelfulde avancerede/metastatiske solide tumorer (PRIMROSE)

26. august 2026 opdateret af: AstraZeneca

PRIMROSE: Et modulært fase I/IIa-, multicenter-, dosiseskalerings- og udvidelsesstudie af AZD3470, en MTA Cooperative PRMT5-hæmmer, som monoterapi og i kombination med anticancermidler hos patienter med avancerede/metastatiske solide tumorer, der er MTAP-mangelfulde

Dette er første gang i human (FTiH) fase I/IIa, åbent, multicenter studie af AZD3470 hos deltagere med fremskredne eller metastatiske solide tumorer med MTAP-mangel. Studiet består af flere studiemoduler, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, PK, farmakodynamikken og den foreløbige effekt af AZD3470 som monoterapi eller i kombination med andre anti-cancermidler.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne første gang i human, open-label, multicenterundersøgelse af AZD3470 i deltagere med fremskredne eller metastatiske solide tumorer med MTAP-mangel følger et modulært design. Modul 1 vil omfatte dosiseskalering og DDI (del A) og dosisoptimering og udvidelse (del B). Nye moduler til kombinationsbehandlinger kan blive tilføjet i fremtiden baseret på nye data.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

334

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Forenede Stater, 90048
        • Trukket tilbage
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Frankrig
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066CX
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 227-8577
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Chengdu, Kina, 610041
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Rekruttering
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Primære inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være mindst 18 år gammel eller den lovlige lavalder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
  • Villig til at levere arkiv- og/eller baseline tumorprøve for at opfylde minimumsvævskravet til central MTAP-mangeltest.
  • Deltagerne skal have modtaget og udviklet sig, være refraktære eller intolerante over for standardbehandling for den specifikke tumortype. Alle deltagere skal have haft mindst én tidligere behandlingslinje i den tilbagevendende eller metastatiske situation.
  • MTAP-deficiente tumorer defineret som tegn på homozygot deletion af en eller flere exoner af MTAP-genet i tumorvæv OG/ELLER tab af MTAP-ekspression i tumorvævet.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
  • En forventet levetid på minimum 12 uger efter efterforskerens vurdering.
  • Deltagerne skal have mindst én målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
  • Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsreservefunktion.
  • Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

Primære udelukkelseskriterier:

  • Rygmarvskompression eller symptomatiske og ustabile hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom.
  • Allogen organtransplantation.
  • Ethvert væsentligt laboratoriefund eller enhver alvorlig og ukontrolleret medicinsk tilstand.
  • Et af følgende hjertekriterier:
  • LVEF ≤ 50 %
  • tidligere eller nuværende kardiomyopati
  • klinisk aktiv kardiovaskulær sygdom eller en anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
  • ukontrolleret angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder
  • alvorlig hjerteklapsygdom
  • ukontrolleret hypertension
  • risiko for hjerneperfusionsproblemer. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de sidste 6 måneder, gennemgået koronararterie bypass graft, angioplastik eller vaskulær stent
  • kronisk hjertesvigt
  • faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser
  • Gennemsnitlig hvile-QTcF > 470 msek eller andre klinisk vigtige abnormiteter i rytmen
  • Anvendelse af terapeutisk anti-koagulation til behandling af aktive tromboemboliske hændelser.
  • Serologisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
  • Kendt for at være testet positiv for human immundefektvirus (HIV).
  • Bekræftet eller mistænkt ILD/pneumonitis eller historie med (ikke-infektiøs) ILD/pneumonitis, der krævede orale eller IV steroider eller supplerende ilt
  • Aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der ville forstyrre oral behandling.
  • Historie om en anden primær malignitet.
  • Uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerterapi, undtagen alopeci og neuropati.
  • Forudgående behandling med en protein arginin methyltransferase 5 (PRMT5) hæmmer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Module 1: AZD3470 Monotherapy
Part A dose escalation and back-fill cohorts and Part B dose optimization and expansion cohorts of varying doses of AZD3470
Medicin: AZD3470
AZD3470 er en ny, potent og selektiv, andengenerations, MTAP-selektiv, hæmmer af PRMT5.
Eksperimentel: Module 2: AZD3470 in combination with Dato-DXd
Varying doses of AZD3470 in combination with Dato-Dxd
Medicin: AZD3470
AZD3470 er en ny, potent og selektiv, andengenerations, MTAP-selektiv, hæmmer af PRMT5.
Medicin: Datopotamab deruxtecan
AZD3470 in combination with Dato-DXd + Dato-Dxd monotherapy
Andre navne:
  • Dato-DXd
Eksperimentel: Module 2: Dato-DXd alone
Control arm
Medicin: Datopotamab deruxtecan
AZD3470 in combination with Dato-DXd + Dato-Dxd monotherapy
Andre navne:
  • Dato-DXd

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
All Modules: Incidence of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs). To determine the RP2D of AZD3470 as monotherapy and in combination with anticancer agents
Tidsramme: From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment
Number of participants with AEs and SAEs.
From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment
Module 1: Incidence of dose-limiting toxicities (DLT)
Tidsramme: From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
Incidence of dose-limiting toxicities (DLT) as determined by number of patients with at least 1 dose-limiting toxicity (DLT)
From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
Module 2: Progression Free Survival assessed by the Investigator according to RECIST v1.1
Tidsramme: From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
PFS - defined as time from date of randomization until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause.
From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Modul 1 Endpoints Del A (Dosiseskalering) Måling af PK-parametre: AUC
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden (for hver patient forventes dette at blive målt op til ca. 4 uger)
Del A (Dosiseskalering) Måling af PK-parametre: Areal under koncentrationstidskurven (AUC).
Med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden (for hver patient forventes dette at blive målt op til ca. 4 uger)
Modul 1 Endpoints Del A (Dosiseskalering) Måling af PK-parametre: C-max
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden (for hver patient forventes dette at blive målt op til ca. 4 uger)
Del A (Dosiseskalering) Måling af PK-parametre: Maksimal observeret plasmakoncentration af undersøgelseslægemidlet (C-max).
Med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden (for hver patient forventes dette at blive målt op til ca. 4 uger)
Modul 1 Endpoints Del A (Dosiseskalering) Måling af PK-parametre: halveringstid
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden (for hver patient forventes dette at blive målt op til ca. 4 uger)
Del A (Dosiseskalering) Måling af PK-parametre: Terminal eliminationshalveringstid (t 1/2)
Med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden (for hver patient forventes dette at blive målt op til ca. 4 uger)
Modul 1 Endpoints Del A (Dosiseskalering) Måling af PK parametre: Ae (udskilles i urin)
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden (for hver patient forventes dette at blive målt op til ca. 4 uger)
Del A (Dosiseskalering) Måling af PK-parametre: mængde af AZD3470 udskilt i urin (Ae).
Med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden (for hver patient forventes dette at blive målt op til ca. 4 uger)
Modul 1 Endpoints Del A (Dosiseskalering) Måling af PK-parametre: Clr (nyreclearance)
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden (for hver patient forventes dette at blive målt op til ca. 4 uger)
Del A (Dosiseskalering) Måling af PK-parametre: renal clearance (Clr).
Med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden (for hver patient forventes dette at blive målt op til ca. 4 uger)
Modul 1-endepunkter, del A (DDI) - Måling af PK-parametre for Midazolam: AUC
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden (for hver patient forventes dette at blive målt op til ca. 4 uger)
Del A (DDI) - Plasma geometrisk gennemsnitsforhold (areal under koncentrationstidskurven (AUC)) af Midazolam vurderet med og uden AZD3470
Med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden (for hver patient forventes dette at blive målt op til ca. 4 uger)
Modul 1-endepunkter, del A (DDI) - Måling af PK-parametre for dextromethorphan: Cmax
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden (for hver patient forventes dette at blive målt op til ca. 4 uger)
Del A (DDI) - Plasma geometrisk gennemsnitsforhold (maksimal observeret plasmakoncentration af studielægemidlet (C-max)) af Dextromethorphan evalueret med og uden AZD3470
Med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden (for hver patient forventes dette at blive målt op til ca. 4 uger)
Modul 1-endepunkter, del A (DDI) - Måling af PK-parametre for dextromethorphan: AUC
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden (for hver patient forventes dette at blive målt op til ca. 4 uger)
Del A (DDI) - Plasma geometrisk gennemsnitsforhold (areal under koncentrationstidskurven (AUC)) af Dextromethorphan vurderet med og uden AZD3470
Med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden (for hver patient forventes dette at blive målt op til ca. 4 uger)
Modul 1 Slutpunkter Del A lægemiddelinteraktion (DDI) - Måling af PK-parametre for Midazolam: Cmax
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden (for hver patient forventes dette at blive målt op til ca. 4 uger)
Del A (DDI) - Plasma geometrisk gennemsnitsforhold (maksimal observeret plasmakoncentration af studielægemidlet (C-max)) af Midazolam evalueret med og uden AZD3470
Med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden (for hver patient forventes dette at blive målt op til ca. 4 uger)
Modul 1 Endpoints Del A farmakodynamiske backfill-kohorter - Måling af SDMA i tumor.
Tidsramme: Fra starttidspunkt for screening til op til fire uger efter behandlingstidspunkt.
Del A farmakodynamisk tilbagefyldning - Procentvis ændring fra baseline tumor SDMA målt ved immunhistokemi.
Fra starttidspunkt for screening til op til fire uger efter behandlingstidspunkt.
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - ORR (Objective Response Rate)
Tidsramme: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
Proportion of participants who have a complete or partial radiological response as determined by the Investigator according to RECIST v1.1
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - DoR (Duration of Response)
Tidsramme: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
DoR - the time from date of first documented objective response until date of documented disease progression per Tumor RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site or death due to any cause.
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - Best percentage change in tumor size
Tidsramme: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
Best percentage change from baseline in TL (target lesion) tumor size is based on the RECIST 1.1. TL measurements as assessed by the Investigator.
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
Module 1: Progression Free Survival assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1
Tidsramme: From date of first dose/randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
PFS - defined as time from date of first dose (nonrandomized study parts) or date of randomization (randomized study parts) until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause.
From date of first dose/randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - DCR (Disease Control Rate) at 12 weeks
Tidsramme: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (for each patient this is expected to be measured at 12 weeks).
DCR at 12 weeks defined as the percentage of participants who have a CR (complete response) or PR (partial response) or who have SD (stable disease) per RECIST 1.1 as assessed by the Investigator at local site and derived from the raw tumor data for at least 11 weeks after date of first dose to allow for an early assessment within the assessment window.
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (for each patient this is expected to be measured at 12 weeks).
All modules: Overall Survival (OS)
Tidsramme: From date of first dose of AZD3470 up until the date of death due to any cause (approximately 2 years).
Overall Survival (OS) - defined as time from date of first dose (nonrandomized study parts) or date of randomization (randomized study parts) until the date of death due to any cause.
From date of first dose of AZD3470 up until the date of death due to any cause (approximately 2 years).
Module 2: Time to response (TTR)
Tidsramme: From randomization until the date of first documented objective response, per RECIST v1.1 as assessed by the investigator
The time from date of randomization until the date of first documented objective response, per RECIST 1.1. as assessed by the investigator
From randomization until the date of first documented objective response, per RECIST v1.1 as assessed by the investigator
Module 2: PK parameters of AZD3470 and Dato-DXd
Tidsramme: From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up

Measurement of PK parameters:

  • Maximum total plasma concentration Cmax
  • Time to maximum concentration Tmax
  • Area under total plasma concentration curve AUC
From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
Module 2: Presence of ADAs (anti-drug antibody) for Dato-DXd
Tidsramme: From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
To evaluate the immunogenicity of Dato-DXd Presence of ADAs (anti-drug antibody) for Dato-DXd
From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

4. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

4. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2023

Først opslået (Faktiske)

14. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D9970C00001
  • 165618 (Registry Identifier: IND)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner