Um estudo de AZD3470, um inibidor de PRMT5, em pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos com deficiência de MTAP (PRIMROSE)
26 de agosto de 2026 atualizado por: AstraZeneca
PRIMROSE: Um estudo modular de fase I/IIa, multicêntrico, de escalonamento de dose e expansão de AZD3470, um inibidor PRMT5 cooperativo de MTA, como monoterapia e em combinação com agentes anticâncer em pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos com deficiência de MTAP
Esta é a primeira vez em um estudo humano (FTiH) Fase I/IIa, aberto e multicêntrico do AZD3470 em participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos com deficiência de MTAP.
O estudo consiste em vários módulos de estudo, avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar do AZD3470 como monoterapia ou em combinação com outros agentes anticâncer.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Esta primeira vez em um estudo humano, aberto e multicêntrico do AZD3470 em participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos com deficiência de MTAP segue um design modular.
O Módulo 1 incluirá escalonamento de dose e DDI (Parte A) e otimização e expansão de dose (Parte B).
Novos módulos para tratamentos combinados poderão ser adicionados no futuro com base em dados emergentes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
334
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Número de telefone: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Locais de estudo
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Melbourne, Austrália, 3000
- Recrutamento
- Research Site
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Beijing, China, 100142
- Recrutamento
- Research Site
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Chengdu, China, 610041
- Recrutamento
- Research Site
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Shanghai, China, 200433
- Recrutamento
- Research Site
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Wuhan, China, 430030
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Recrutamento
- Research Site
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Recrutamento
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 8035
- Recrutamento
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28027
- Recrutamento
- Research Site
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Recrutamento
- Research Site
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West Hollywood, California, Estados Unidos, 90048
- Retirado
- Research Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Recrutamento
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Recrutamento
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Recrutamento
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Recrutamento
- Research Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Recrutamento
- Research Site
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Recrutamento
- Research Site
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Villejuif, França, 94805
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Amsterdam, Holanda, 1066CX
- Recrutamento
- Research Site
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Chūōku, Japão, 104-0045
- Recrutamento
- Research Site
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Kashiwa, Japão, 227-8577
- Recrutamento
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais critérios de inclusão:
- O participante deve ter pelo menos 18 anos de idade ou a idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo está sendo realizado, no momento da assinatura do TCLE.
- Disposto a fornecer amostra de tumor de arquivo e/ou linha de base para atender ao requisito mínimo de tecido para testes de deficiência de MTAP central.
- Os participantes devem ter recebido e progredido, são refratários ou intolerantes à terapia padrão para o tipo específico de tumor. Todos os participantes são obrigados a ter pelo menos uma linha anterior de tratamento no cenário recorrente ou metastático.
- Tumores deficientes em MTAP definidos como evidência de deleção homozigótica de um ou mais exons do gene MTAP no tecido tumoral E/OU perda da expressão de MTAP no tecido tumoral.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
- Expectativa de vida mínima de 12 semanas na opinião do Investigador.
- Os participantes devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
- Função adequada de reserva de órgãos e medula óssea.
- O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos.
Principais critérios de exclusão:
- Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais sintomáticas e instáveis ou doença leptomeníngea.
- Transplante de órgãos alogênicos.
- Qualquer achado laboratorial significativo ou qualquer condição médica grave e não controlada.
- Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:
- FEVE ≤ 50%
- cardiomiopatia anterior ou atual
- doença cardiovascular clinicamente ativa ou história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- angina não controlada ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses
- doença cardíaca valvular grave
- hipertensão não controlada
- risco de problemas de perfusão cerebral. AVC ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses, submetido a cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia ou stent vascular
- falha crônica do coração
- fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos
- QTcF médio em repouso > 470 mseg ou qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo
- Uso de anticoagulação terapêutica para tratamento de eventos tromboembólicos ativos.
- Infecção sorológica ativa por hepatite B ou C.
- Sabe-se que o teste foi positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- DPI/pneumonite confirmada ou suspeita ou história de DPI/pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides orais ou intravenosos ou oxigênio suplementar
- Doença gastrointestinal ativa ou outra condição que possa interferir na terapia oral.
- História de outra malignidade primária.
- Toxicidades não resolvidas de terapia anticâncer anterior, exceto alopecia e neuropatia.
- Tratamento prévio com inibidor da proteína arginina metiltransferase 5 (PRMT5).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Module 1: AZD3470 Monotherapy
Part A dose escalation and back-fill cohorts and Part B dose optimization and expansion cohorts of varying doses of AZD3470
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AZD3470 é um inibidor de PRMT5 novo, potente e seletivo, de segunda geração, seletivo para MTAP.
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Experimental: Module 2: AZD3470 in combination with Dato-DXd
Varying doses of AZD3470 in combination with Dato-Dxd
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AZD3470 é um inibidor de PRMT5 novo, potente e seletivo, de segunda geração, seletivo para MTAP.
AZD3470 in combination with Dato-DXd + Dato-Dxd monotherapy
Outros nomes:
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Experimental: Module 2: Dato-DXd alone
Control arm
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AZD3470 in combination with Dato-DXd + Dato-Dxd monotherapy
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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All Modules: Incidence of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs). To determine the RP2D of AZD3470 as monotherapy and in combination with anticancer agents
Prazo: From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment
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Number of participants with AEs and SAEs.
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From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment
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Module 1: Incidence of dose-limiting toxicities (DLT)
Prazo: From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
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Incidence of dose-limiting toxicities (DLT) as determined by number of patients with at least 1 dose-limiting toxicity (DLT)
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From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
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Module 2: Progression Free Survival assessed by the Investigator according to RECIST v1.1
Prazo: From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
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PFS - defined as time from date of randomization until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause.
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From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Módulo 1 Endpoints Parte A (escalonamento de dose) Medição de parâmetros farmacocinéticos: AUC
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (espera-se que isso seja medido para cada paciente até aproximadamente 4 semanas)
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Parte A (Escalonamento da dose) Medição dos parâmetros PK: Área sob a curva de concentração-tempo (AUC).
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (espera-se que isso seja medido para cada paciente até aproximadamente 4 semanas)
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Módulo 1 Endpoints Parte A (escalonamento de dose) Medição de parâmetros PK: C-max
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (espera-se que isso seja medido para cada paciente até aproximadamente 4 semanas)
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Parte A (escalonamento da dose) Medição dos parâmetros farmacocinéticos: concentração plasmática máxima observada do medicamento em estudo (C-max).
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (espera-se que isso seja medido para cada paciente até aproximadamente 4 semanas)
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Módulo 1 Endpoints Parte A (escalonamento de dose) Medição de parâmetros farmacocinéticos: meia-vida
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (espera-se que isso seja medido para cada paciente até aproximadamente 4 semanas)
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Parte A (escalonamento da dose) Medição dos parâmetros farmacocinéticos: meia-vida de eliminação terminal (t 1/2)
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (espera-se que isso seja medido para cada paciente até aproximadamente 4 semanas)
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Módulo 1 Pontos finais Parte A (escalonamento da dose) Medição dos parâmetros farmacocinéticos: Ae (excretado na urina)
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (espera-se que isso seja medido para cada paciente até aproximadamente 4 semanas)
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Parte A (escalonamento da dose) Medição dos parâmetros farmacocinéticos: quantidade de AZD3470 excretado na urina (Ae).
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (espera-se que isso seja medido para cada paciente até aproximadamente 4 semanas)
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Módulo 1 Pontos finais Parte A (escalonamento da dose) Medição dos parâmetros farmacocinéticos: Clr (depuração renal)
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (espera-se que isso seja medido para cada paciente até aproximadamente 4 semanas)
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Parte A (Escalonamento da dose) Medição dos parâmetros farmacocinéticos: depuração renal (Clr).
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (espera-se que isso seja medido para cada paciente até aproximadamente 4 semanas)
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Módulo 1 Endpoints Parte A (DDI) - Medição dos parâmetros PK do Midazolam: AUC
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (espera-se que isso seja medido para cada paciente até aproximadamente 4 semanas)
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Parte A (DDI) - Razão da média geométrica plasmática (Área sob a curva concentração-tempo (AUC)) de Midazolam avaliada com e sem AZD3470
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (espera-se que isso seja medido para cada paciente até aproximadamente 4 semanas)
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Módulo 1 Endpoints Parte A (DDI) - Medição dos parâmetros PK do Dextrometorfano: Cmax
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (espera-se que isso seja medido para cada paciente até aproximadamente 4 semanas)
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Parte A (DDI) - Razão da média geométrica plasmática (concentração plasmática máxima observada do medicamento em estudo (C-max)) de Dextrometorfano avaliada com e sem AZD3470
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (espera-se que isso seja medido para cada paciente até aproximadamente 4 semanas)
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Módulo 1 Endpoints Parte A (DDI) - Medição dos parâmetros PK do Dextrometorfano: AUC
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (espera-se que isso seja medido para cada paciente até aproximadamente 4 semanas)
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Parte A (DDI) - Razão da média geométrica plasmática (Área sob a curva concentração-tempo (AUC)) de Dextrometorfano avaliada com e sem AZD3470
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (espera-se que isso seja medido para cada paciente até aproximadamente 4 semanas)
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Módulo 1 Endpoints Parte A interação medicamentosa (DDI) - Medição dos parâmetros PK do Midazolam: Cmax
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (espera-se que isso seja medido para cada paciente até aproximadamente 4 semanas)
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Parte A (DDI) - Razão da média geométrica plasmática (concentração plasmática máxima observada do medicamento em estudo (C-max)) de Midazolam avaliada com e sem AZD3470
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (espera-se que isso seja medido para cada paciente até aproximadamente 4 semanas)
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Módulo 1 Endpoints Parte A coortes de preenchimento farmacodinâmico - Medição de SDMA em tumor.
Prazo: Desde o ponto de partida da triagem até quatro semanas no ponto de tratamento.
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Parte A preenchimento farmacodinâmico - Alteração percentual do SDMA tumoral basal conforme medido por imuno-histoquímica.
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Desde o ponto de partida da triagem até quatro semanas no ponto de tratamento.
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All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - ORR (Objective Response Rate)
Prazo: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
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Proportion of participants who have a complete or partial radiological response as determined by the Investigator according to RECIST v1.1
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From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
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All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - DoR (Duration of Response)
Prazo: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
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DoR - the time from date of first documented objective response until date of documented disease progression per Tumor RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site or death due to any cause.
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From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
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All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - Best percentage change in tumor size
Prazo: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
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Best percentage change from baseline in TL (target lesion) tumor size is based on the RECIST 1.1.
TL measurements as assessed by the Investigator.
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From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
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Module 1: Progression Free Survival assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1
Prazo: From date of first dose/randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
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PFS - defined as time from date of first dose (nonrandomized study parts) or date of randomization (randomized study parts) until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause.
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From date of first dose/randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
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All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - DCR (Disease Control Rate) at 12 weeks
Prazo: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (for each patient this is expected to be measured at 12 weeks).
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DCR at 12 weeks defined as the percentage of participants who have a CR (complete response) or PR (partial response) or who have SD (stable disease) per RECIST 1.1 as assessed by the Investigator at local site and derived from the raw tumor data for at least 11 weeks after date of first dose to allow for an early assessment within the assessment window.
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From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (for each patient this is expected to be measured at 12 weeks).
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All modules: Overall Survival (OS)
Prazo: From date of first dose of AZD3470 up until the date of death due to any cause (approximately 2 years).
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Overall Survival (OS) - defined as time from date of first dose (nonrandomized study parts) or date of randomization (randomized study parts) until the date of death due to any cause.
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From date of first dose of AZD3470 up until the date of death due to any cause (approximately 2 years).
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Module 2: Time to response (TTR)
Prazo: From randomization until the date of first documented objective response, per RECIST v1.1 as assessed by the investigator
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The time from date of randomization until the date of first documented objective response, per RECIST 1.1.
as assessed by the investigator
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From randomization until the date of first documented objective response, per RECIST v1.1 as assessed by the investigator
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Module 2: PK parameters of AZD3470 and Dato-DXd
Prazo: From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
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Measurement of PK parameters:
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From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
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Module 2: Presence of ADAs (anti-drug antibody) for Dato-DXd
Prazo: From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
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To evaluate the immunogenicity of Dato-DXd Presence of ADAs (anti-drug antibody) for Dato-DXd
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From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de janeiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
4 de dezembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
4 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de outubro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de novembro de 2023
Primeira postagem (Real)
14 de novembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D9970C00001
- 165618 (Identificador de registro: IND)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais anonimizados de pacientes do grupo de empresas AstraZeneca patrocinados por ensaios clínicos por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais desidentificados em nível de paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Acordo de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários deverão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, revise as Declarações de Divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .