Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av AZD3470, en PRMT5-hemmer, hos pasienter med MTAP-mangelfulle avanserte/metastatiske solide svulster (PRIMROSE)

26. august 2026 oppdatert av: AstraZeneca

PRIMROSE: En modulær fase I/IIa, multisenter-, doseeskalerings- og utvidelsesstudie av AZD3470, en MTA Cooperative PRMT5-hemmer, som monoterapi og i kombinasjon med antikreftmidler hos pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster som er MTAP-mangelfulle

Dette er første gang i human (FTiH) fase I/IIa, åpen multisenterstudie av AZD3470 hos deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster med MTAP-mangel. Studien består av flere studiemoduler, som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet, PK, farmakodynamikk og foreløpig effekt av AZD3470 som monoterapi eller i kombinasjon med andre anti-kreftmidler.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne første gangen i human, åpen, multisenterstudie av AZD3470 hos deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster med MTAP-mangel følger en modulær design. Modul 1 vil inkludere doseeskalering og DDI (del A) og doseoptimalisering og utvidelse (del B). Nye moduler for kombinasjonsbehandlinger kan bli lagt til i fremtiden basert på nye data.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

334

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Forente stater, 90048
        • Tilbaketrukket
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 227-8577
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Chengdu, Kina, 610041
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066CX
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28027
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 06351
        • Rekruttering
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • Deltakeren må være minst 18 år eller den lovlige samtykkealderen i jurisdiksjonen der studien finner sted, på tidspunktet for signering av ICF.
  • Villig til å gi arkiv- og/eller baseline tumorprøve for å oppfylle minimumskravet til vev for sentral MTAP-mangeltesting.
  • Deltakerne må ha mottatt og utviklet seg, være refraktære eller intolerante overfor standardbehandling for den spesifikke tumortypen. Alle deltakere er pålagt å ha hatt minst én tidligere behandlingslinje i tilbakevendende eller metastatisk setting.
  • MTAP-mangelfulle svulster definert som bevis på homozygot delesjon av ett eller flere eksoner av MTAP-genet i tumorvev OG/ELLER tap av MTAP-ekspresjon i tumorvevet.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
  • En forventet levealder på minimum 12 uker etter etterforskerens oppfatning.
  • Deltakerne må ha minst én målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
  • Tilstrekkelig organ- og benmargsreservefunksjon.
  • Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

Hovedeksklusjonskriterier:

  • Ryggmargskompresjon eller symptomatiske og ustabile hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom.
  • Allogen organtransplantasjon.
  • Ethvert betydelig laboratoriefunn eller enhver alvorlig og ukontrollert medisinsk tilstand.
  • Noen av følgende hjertekriterier:
  • LVEF ≤ 50 %
  • tidligere eller nåværende kardiomyopati
  • klinisk aktiv kardiovaskulær sykdom, eller en historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
  • ukontrollert angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder
  • alvorlig hjerteklaffsykdom
  • ukontrollert hypertensjon
  • risiko for hjerneperfusjonsproblemer. Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall de siste 6 månedene, gjennomgått koronar bypassgraft, angioplastikk eller vaskulær stent
  • kronisk hjertesvikt
  • faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser
  • Gjennomsnittlig hvile-QTcF > 470 msek eller noen klinisk viktige abnormiteter i rytmen
  • Bruk av terapeutisk antikoagulasjon for behandling av aktive tromboemboliske hendelser.
  • Serologisk aktiv hepatitt B eller C infeksjon.
  • Kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV).
  • Bekreftet eller mistenkt ILD/pneumonitt eller historie med (ikke-smittsom) ILD/lungebetennelse som krevde orale eller IV steroider eller ekstra oksygen
  • Aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som kan forstyrre oral behandling.
  • Historie om en annen primær malignitet.
  • Uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling, bortsett fra alopecia og nevropati.
  • Tidligere behandling med en protein arginin metyltransferase 5 (PRMT5) hemmer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Module 1: AZD3470 Monotherapy
Part A dose escalation and back-fill cohorts and Part B dose optimization and expansion cohorts of varying doses of AZD3470
Legemiddel: AZD3470
AZD3470 er en ny, potent og selektiv, andregenerasjons, MTAP-selektiv, hemmer av PRMT5.
Eksperimentell: Module 2: AZD3470 in combination with Dato-DXd
Varying doses of AZD3470 in combination with Dato-Dxd
Legemiddel: AZD3470
AZD3470 er en ny, potent og selektiv, andregenerasjons, MTAP-selektiv, hemmer av PRMT5.
Legemiddel: Datopotamab deruxtecan
AZD3470 in combination with Dato-DXd + Dato-Dxd monotherapy
Andre navn:
  • Dato-DXd
Eksperimentell: Module 2: Dato-DXd alone
Control arm
Legemiddel: Datopotamab deruxtecan
AZD3470 in combination with Dato-DXd + Dato-Dxd monotherapy
Andre navn:
  • Dato-DXd

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
All Modules: Incidence of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs). To determine the RP2D of AZD3470 as monotherapy and in combination with anticancer agents
Tidsramme: From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment
Number of participants with AEs and SAEs.
From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment
Module 1: Incidence of dose-limiting toxicities (DLT)
Tidsramme: From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
Incidence of dose-limiting toxicities (DLT) as determined by number of patients with at least 1 dose-limiting toxicity (DLT)
From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
Module 2: Progression Free Survival assessed by the Investigator according to RECIST v1.1
Tidsramme: From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
PFS - defined as time from date of randomization until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause.
From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Modul 1-endepunkter del A (doseeskalering) Måling av PK-parametere: AUC
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden (for hver pasient forventes dette å bli målt opp til ca. 4 uker)
Del A (Doseeskalering) Måling av PK-parametere: Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC).
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden (for hver pasient forventes dette å bli målt opp til ca. 4 uker)
Modul 1 Endpoints Del A (Dose-eskalering) Måling av PK-parametere: C-max
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden (for hver pasient forventes dette å bli målt opp til ca. 4 uker)
Del A (Doseeskalering) Måling av PK-parametere: Maksimal observert plasmakonsentrasjon av studiemedikamentet (C-max).
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden (for hver pasient forventes dette å bli målt opp til ca. 4 uker)
Modul 1 Endpoints Del A (Dose-eskalering) Måling av PK-parametere: halveringstid
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden (for hver pasient forventes dette å bli målt opp til ca. 4 uker)
Del A (doseeskalering) Måling av PK-parametere: Terminal eliminasjonshalveringstid (t 1/2)
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden (for hver pasient forventes dette å bli målt opp til ca. 4 uker)
Modul 1 endepunkter del A (doseeskalering) Måling av PK parametere: Ae (utskilles i urin)
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden (for hver pasient forventes dette å bli målt opp til ca. 4 uker)
Del A (Doseeskalering) Måling av PK-parametere: mengde AZD3470 utskilt i urin (Ae).
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden (for hver pasient forventes dette å bli målt opp til ca. 4 uker)
Modul 1 endepunkter del A (doseeskalering) Måling av PK-parametere: Clr (renal clearance)
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden (for hver pasient forventes dette å bli målt opp til ca. 4 uker)
Del A (Doseeskalering) Måling av PK-parametere: renal clearance (Clr).
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden (for hver pasient forventes dette å bli målt opp til ca. 4 uker)
Modul 1-endepunkter del A (DDI) - Måling av farmakokinetiske parametere for midazolam: AUC
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden (for hver pasient forventes dette å bli målt opp til ca. 4 uker)
Del A (DDI) - Plasma geometrisk gjennomsnittsforhold (Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC)) av Midazolam evaluert med og uten AZD3470
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden (for hver pasient forventes dette å bli målt opp til ca. 4 uker)
Modul 1-endepunkter del A (DDI) - Måling av PK-parametre for dekstrometorfan: Cmax
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden (for hver pasient forventes dette å bli målt opp til ca. 4 uker)
Del A (DDI) - Plasma geometrisk gjennomsnittsforhold (maksimal observert plasmakonsentrasjon av studiemedikamentet (C-max)) av dekstrometorfan evaluert med og uten AZD3470
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden (for hver pasient forventes dette å bli målt opp til ca. 4 uker)
Modul 1-endepunkter del A (DDI) - Måling av PK-parametre for dekstrometorfan: AUC
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden (for hver pasient forventes dette å bli målt opp til ca. 4 uker)
Del A (DDI) - Plasma geometrisk gjennomsnittsforhold (Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC)) av dekstrometorfan evaluert med og uten AZD3470
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden (for hver pasient forventes dette å bli målt opp til ca. 4 uker)
Modul 1-endepunkter Del A medikament-medikamentinteraksjon (DDI) - Måling av farmakokinetiske parametere for Midazolam: Cmax
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden (for hver pasient forventes dette å bli målt opp til ca. 4 uker)
Del A (DDI) - Plasma geometrisk gjennomsnittsforhold (maksimal observert plasmakonsentrasjon av studiemedikamentet (C-max)) av Midazolam evaluert med og uten AZD3470
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden (for hver pasient forventes dette å bli målt opp til ca. 4 uker)
Modul 1 Endepunkter Del A farmakodynamiske tilbakefyllingskohorter - Måling av SDMA i tumor.
Tidsramme: Fra starttidspunkt for screening til opptil fire uker ved behandlingstidspunkt.
Del A farmakodynamisk utfylling - Prosentvis endring fra baseline tumor SDMA målt ved immunhistokjemi.
Fra starttidspunkt for screening til opptil fire uker ved behandlingstidspunkt.
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - ORR (Objective Response Rate)
Tidsramme: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
Proportion of participants who have a complete or partial radiological response as determined by the Investigator according to RECIST v1.1
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - DoR (Duration of Response)
Tidsramme: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
DoR - the time from date of first documented objective response until date of documented disease progression per Tumor RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site or death due to any cause.
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - Best percentage change in tumor size
Tidsramme: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
Best percentage change from baseline in TL (target lesion) tumor size is based on the RECIST 1.1. TL measurements as assessed by the Investigator.
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
Module 1: Progression Free Survival assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1
Tidsramme: From date of first dose/randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
PFS - defined as time from date of first dose (nonrandomized study parts) or date of randomization (randomized study parts) until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause.
From date of first dose/randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - DCR (Disease Control Rate) at 12 weeks
Tidsramme: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (for each patient this is expected to be measured at 12 weeks).
DCR at 12 weeks defined as the percentage of participants who have a CR (complete response) or PR (partial response) or who have SD (stable disease) per RECIST 1.1 as assessed by the Investigator at local site and derived from the raw tumor data for at least 11 weeks after date of first dose to allow for an early assessment within the assessment window.
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (for each patient this is expected to be measured at 12 weeks).
All modules: Overall Survival (OS)
Tidsramme: From date of first dose of AZD3470 up until the date of death due to any cause (approximately 2 years).
Overall Survival (OS) - defined as time from date of first dose (nonrandomized study parts) or date of randomization (randomized study parts) until the date of death due to any cause.
From date of first dose of AZD3470 up until the date of death due to any cause (approximately 2 years).
Module 2: Time to response (TTR)
Tidsramme: From randomization until the date of first documented objective response, per RECIST v1.1 as assessed by the investigator
The time from date of randomization until the date of first documented objective response, per RECIST 1.1. as assessed by the investigator
From randomization until the date of first documented objective response, per RECIST v1.1 as assessed by the investigator
Module 2: PK parameters of AZD3470 and Dato-DXd
Tidsramme: From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up

Measurement of PK parameters:

  • Maximum total plasma concentration Cmax
  • Time to maximum concentration Tmax
  • Area under total plasma concentration curve AUC
From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
Module 2: Presence of ADAs (anti-drug antibody) for Dato-DXd
Tidsramme: From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
To evaluate the immunogenicity of Dato-DXd Presence of ADAs (anti-drug antibody) for Dato-DXd
From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

4. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

4. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

14. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D9970C00001
  • 165618 (Registeridentifikator: IND)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene til EFPIA Pharmas prinsipper for datadeling. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere