Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie AZD3470, inhibitoru PRMT5, u pacientů s pokročilými/metastatickými solidními tumory s deficitem MTAP (PRIMROSE)

26. srpna 2026 aktualizováno: AstraZeneca

PRIMROSE: Modulární fáze I/IIa, multicentrická, eskalační a expanzní studie AZD3470, MTA kooperativního inhibitoru PRMT5, jako monoterapie a v kombinaci s protirakovinnými látkami u pacientů s pokročilými/metastatickými solidními nádory, které mají deficit MTAP

Toto je poprvé v lidské (FTiH) fázi I/IIa, otevřené, multicentrické studii AZD3470 u účastníků s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory s deficitem MTAP. Studie se skládá z několika studijních modulů, které hodnotí bezpečnost, snášenlivost, PK, farmakodynamiku a předběžnou účinnost AZD3470 v monoterapii nebo v kombinaci s jinými protirakovinnými látkami.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto poprvé v lidské, otevřené, multicentrické studii AZD3470 u účastníků s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory s deficitem MTAP probíhá podle modulárního designu. Modul 1 bude zahrnovat eskalaci dávky a DDI (část A) a optimalizaci a rozšíření dávky (část B). V budoucnu mohou být na základě nových údajů přidány nové moduly pro kombinovanou léčbu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

334

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie, 3000
        • Nábor
        • Research Site
  • Francie
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066CX
        • Nábor
        • Research Site
  • Japonsko
      • Chūōku, Japonsko, 104-0045
        • Nábor
        • Research Site
      • Kashiwa, Japonsko, 227-8577
        • Nábor
        • Research Site
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Nábor
        • Research Site
      • Seoul, Jižní Korea, 06351
        • Nábor
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Spojené státy, 90048
        • Staženo
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Nábor
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Nábor
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Nábor
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Nábor
        • Research Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100142
        • Nábor
        • Research Site
      • Chengdu, Čína, 610041
        • Nábor
        • Research Site
      • Shanghai, Čína, 200433
        • Nábor
        • Research Site
      • Wuhan, Čína, 430030
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Nábor
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28027
        • Nábor
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  • Účastníkovi musí být v době podpisu ICF alespoň 18 let nebo zákonný věk souhlasu v jurisdikci, ve které studie probíhá.
  • Ochota poskytnout archivní a/nebo základní vzorek nádoru, aby byly splněny minimální požadavky na tkáň pro centrální testování nedostatku MTAP.
  • Účastníci musí dostat a progredovat, jsou refrakterní nebo netolerují standardní terapii pro konkrétní typ nádoru. Všichni účastníci musí mít alespoň jednu předchozí linii léčby v recidivujících nebo metastatických podmínkách.
  • Nádory s deficitem MTAP definované jako důkaz homozygotní delece jednoho nebo více exonů genu MTAP v nádorové tkáni A/NEBO ztráty exprese MTAP v nádorové tkáni.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  • Minimální předpokládaná délka života 12 týdnů podle názoru zkoušejícího.
  • Účastníci musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
  • Přiměřená funkce rezervy orgánů a kostní dřeně.
  • Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

Hlavní kritéria vyloučení:

  • Komprese míchy nebo symptomatické a nestabilní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění.
  • Alogenní transplantace orgánů.
  • Jakýkoli významný laboratorní nález nebo jakýkoli závažný a nekontrolovaný zdravotní stav.
  • Kterékoli z následujících srdečních kritérií:
  • LVEF ≤ 50 %
  • předchozí nebo současná kardiomyopatie
  • klinicky aktivní kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
  • nekontrolovaná angina pectoris nebo akutní koronární syndrom do 6 měsíců
  • těžké chlopenní onemocnění srdce
  • nekontrolovaná hypertenze
  • riziko problémů s perfuzí mozku. Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v posledních 6 měsících, prodělaný bypass koronární tepny, angioplastika nebo vaskulární stent
  • chronické srdeční selhání
  • faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod
  • Střední klidové QTcF > 470 ms nebo jakékoli klinicky významné abnormality rytmu
  • Využití terapeutické antikoagulace k léčbě aktivních tromboembolických příhod.
  • Sérologicky aktivní hepatitida B nebo C.
  • Je známo, že byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Potvrzená nebo suspektní ILD/pneumonitida nebo anamnéza (neinfekční) ILD/pneumonitida, která vyžadovala perorální nebo IV steroidy nebo doplňkový kyslík
  • Aktivní gastrointestinální onemocnění nebo jiný stav, který by interferoval s perorální léčbou.
  • Anamnéza jiné primární malignity.
  • Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, kromě alopecie a neuropatie.
  • Předchozí léčba inhibitorem protein arginin methyltransferázy 5 (PRMT5).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Module 1: AZD3470 Monotherapy
Part A dose escalation and back-fill cohorts and Part B dose optimization and expansion cohorts of varying doses of AZD3470
Lék: AZD3470
AZD3470 je nový, silný a selektivní inhibitor PRMT5 druhé generace, selektivní pro MTAP.
Experimentální: Module 2: AZD3470 in combination with Dato-DXd
Varying doses of AZD3470 in combination with Dato-Dxd
Lék: AZD3470
AZD3470 je nový, silný a selektivní inhibitor PRMT5 druhé generace, selektivní pro MTAP.
Lék: Datopotamab deruxtecan
AZD3470 in combination with Dato-DXd + Dato-Dxd monotherapy
Ostatní jména:
  • Dato-DXd
Experimentální: Module 2: Dato-DXd alone
Control arm
Lék: Datopotamab deruxtecan
AZD3470 in combination with Dato-DXd + Dato-Dxd monotherapy
Ostatní jména:
  • Dato-DXd

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
All Modules: Incidence of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs). To determine the RP2D of AZD3470 as monotherapy and in combination with anticancer agents
Časové okno: From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment
Number of participants with AEs and SAEs.
From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment
Module 1: Incidence of dose-limiting toxicities (DLT)
Časové okno: From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
Incidence of dose-limiting toxicities (DLT) as determined by number of patients with at least 1 dose-limiting toxicity (DLT)
From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
Module 2: Progression Free Survival assessed by the Investigator according to RECIST v1.1
Časové okno: From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
PFS - defined as time from date of randomization until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause.
From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Modul 1 Endpoints Část A (Eskalace dávky) Měření PK parametrů: AUC
Časové okno: V předem definovaných intervalech během léčebného období (u každého pacienta se očekává, že se bude měřit až do přibližně 4 týdnů)
Část A (Eskalace dávky) Měření PK parametrů: Plocha pod křivkou koncentrace a času (AUC).
V předem definovaných intervalech během léčebného období (u každého pacienta se očekává, že se bude měřit až do přibližně 4 týdnů)
Modul 1 Koncové body Část A (Eskalace dávky) Měření PK parametrů: C-max
Časové okno: V předem definovaných intervalech během léčebného období (u každého pacienta se očekává, že se bude měřit až do přibližně 4 týdnů)
Část A (Eskalace dávky) Měření PK parametrů: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace studovaného léčiva (C-max).
V předem definovaných intervalech během léčebného období (u každého pacienta se očekává, že se bude měřit až do přibližně 4 týdnů)
Modul 1 Koncové body Část A (Eskalace dávky) Měření PK parametrů: poločas rozpadu
Časové okno: V předem definovaných intervalech během léčebného období (u každého pacienta se očekává, že se bude měřit až do přibližně 4 týdnů)
Část A (Eskalace dávky) Měření PK parametrů: Terminální eliminační poločas (t 1/2)
V předem definovaných intervalech během léčebného období (u každého pacienta se očekává, že se bude měřit až do přibližně 4 týdnů)
Modul 1 Koncové body Část A (Eskalace dávky) Měření PK parametrů: Ae (vylučováno močí)
Časové okno: V předem definovaných intervalech během léčebného období (u každého pacienta se očekává, že se bude měřit až do přibližně 4 týdnů)
Část A (Eskalace dávky) Měření PK parametrů: množství AZD3470 vyloučeného močí (Ae).
V předem definovaných intervalech během léčebného období (u každého pacienta se očekává, že se bude měřit až do přibližně 4 týdnů)
Modul 1 Koncové body Část A (Eskalace dávky) Měření PK parametrů: Clr (renální clearance)
Časové okno: V předem definovaných intervalech během léčebného období (u každého pacienta se očekává, že se bude měřit až do přibližně 4 týdnů)
Část A (Eskalace dávky) Měření PK parametrů: renální clearance (Clr).
V předem definovaných intervalech během léčebného období (u každého pacienta se očekává, že se bude měřit až do přibližně 4 týdnů)
Modul 1 Endpoints Part A (DDI) - Měření PK parametrů midazolamu: AUC
Časové okno: V předem definovaných intervalech během léčebného období (u každého pacienta se očekává, že se bude měřit až do přibližně 4 týdnů)
Část A (DDI) - Poměr geometrického průměru plazmy (plocha pod křivkou koncentrace a času (AUC)) midazolamu hodnocená s a bez AZD3470
V předem definovaných intervalech během léčebného období (u každého pacienta se očekává, že se bude měřit až do přibližně 4 týdnů)
Modul 1 Endpoints Part A (DDI) - Měření PK parametrů dextromethorfanu: Cmax
Časové okno: V předem definovaných intervalech během léčebného období (u každého pacienta se očekává, že se bude měřit až do přibližně 4 týdnů)
Část A (DDI) – Poměr geometrického průměru v plazmě (maximální pozorovaná plazmatická koncentrace studovaného léčiva (C-max)) dextromethorfanu hodnocená s a bez AZD3470
V předem definovaných intervalech během léčebného období (u každého pacienta se očekává, že se bude měřit až do přibližně 4 týdnů)
Modul 1 Endpoints Part A (DDI) - Měření PK parametrů dextromethorfanu: AUC
Časové okno: V předem definovaných intervalech během léčebného období (u každého pacienta se očekává, že se bude měřit až do přibližně 4 týdnů)
Část A (DDI) - Poměr geometrického průměru v plazmě (plocha pod křivkou koncentrace a času (AUC)) dextromethorfanu hodnocená s a bez AZD3470
V předem definovaných intervalech během léčebného období (u každého pacienta se očekává, že se bude měřit až do přibližně 4 týdnů)
Modul 1 Endpoints Část A lék-léková interakce (DDI) - Měření PK parametrů midazolamu: Cmax
Časové okno: V předem definovaných intervalech během léčebného období (u každého pacienta se očekává, že se bude měřit až do přibližně 4 týdnů)
Část A (DDI) – Poměr geometrického průměru v plazmě (maximální pozorovaná plazmatická koncentrace studovaného léčiva (C-max)) midazolamu hodnocená s AZD3470 a bez AZD3470
V předem definovaných intervalech během léčebného období (u každého pacienta se očekává, že se bude měřit až do přibližně 4 týdnů)
Modul 1 Endpoints Část A farmakodynamické záložní kohorty - Měření SDMA v nádoru.
Časové okno: Od výchozího časového bodu screeningu až po čtyři týdny v časovém bodu léčby.
Část A farmakodynamický backfill – Procentuální změna od výchozího nádorového SDMA, jak bylo měřeno imunohistochemicky.
Od výchozího časového bodu screeningu až po čtyři týdny v časovém bodu léčby.
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - ORR (Objective Response Rate)
Časové okno: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
Proportion of participants who have a complete or partial radiological response as determined by the Investigator according to RECIST v1.1
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - DoR (Duration of Response)
Časové okno: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
DoR - the time from date of first documented objective response until date of documented disease progression per Tumor RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site or death due to any cause.
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - Best percentage change in tumor size
Časové okno: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
Best percentage change from baseline in TL (target lesion) tumor size is based on the RECIST 1.1. TL measurements as assessed by the Investigator.
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
Module 1: Progression Free Survival assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1
Časové okno: From date of first dose/randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
PFS - defined as time from date of first dose (nonrandomized study parts) or date of randomization (randomized study parts) until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause.
From date of first dose/randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).
All modules: Radiological response assessed by the Investigator evaluated according to RECIST v1.1 - DCR (Disease Control Rate) at 12 weeks
Časové okno: From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (for each patient this is expected to be measured at 12 weeks).
DCR at 12 weeks defined as the percentage of participants who have a CR (complete response) or PR (partial response) or who have SD (stable disease) per RECIST 1.1 as assessed by the Investigator at local site and derived from the raw tumor data for at least 11 weeks after date of first dose to allow for an early assessment within the assessment window.
From date of first dose of AZD3470 up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (for each patient this is expected to be measured at 12 weeks).
All modules: Overall Survival (OS)
Časové okno: From date of first dose of AZD3470 up until the date of death due to any cause (approximately 2 years).
Overall Survival (OS) - defined as time from date of first dose (nonrandomized study parts) or date of randomization (randomized study parts) until the date of death due to any cause.
From date of first dose of AZD3470 up until the date of death due to any cause (approximately 2 years).
Module 2: Time to response (TTR)
Časové okno: From randomization until the date of first documented objective response, per RECIST v1.1 as assessed by the investigator
The time from date of randomization until the date of first documented objective response, per RECIST 1.1. as assessed by the investigator
From randomization until the date of first documented objective response, per RECIST v1.1 as assessed by the investigator
Module 2: PK parameters of AZD3470 and Dato-DXd
Časové okno: From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up

Measurement of PK parameters:

  • Maximum total plasma concentration Cmax
  • Time to maximum concentration Tmax
  • Area under total plasma concentration curve AUC
From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
Module 2: Presence of ADAs (anti-drug antibody) for Dato-DXd
Časové okno: From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up
To evaluate the immunogenicity of Dato-DXd Presence of ADAs (anti-drug antibody) for Dato-DXd
From C1D1 until EOT/28 Day Follow Up

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

4. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

4. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D9970C00001
  • 165618 (Identifikátor registru: IND)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby s přístupem k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit