전이성 대장암으로 사전 치료된 환자의 caBozantinib. (ABACO)

포함 기준:

조직학적으로 입증된 대장 선암종 진단. 2. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자. 3. 전이성 질환의 진단. 4. 지역 실험실 평가에 따라 알려진 RAS 상태(NRAS 및 KRAS 엑손 2,3 및 4).

5. 환자는 플루오로피리미딘, 이리노테칸, 옥살리플라틴, 항혈관신생 약물(예: 베바시주맙 및/또는 애플리버셉트), RAS WT 종양이 있는 환자의 경우 항표피 성장 인자 수용체 단일클론 항체(세툭시맙 또는 파니투무맙). 참고: 트리플루리딘-티피라실을 사용한 사전 치료가 허용됩니다.

6. AE(들)이 임상적으로 중요하지 않고/거나 지지 요법에서 안정적이지 않은 한, 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 1등급 CTCAE v.5.0 이하로 회복.

7. RECIST 기준 v1.1에 따라 측정 가능한 질병. 8. ECOG 수행 상태 0-1. 9. 기대 수명은 최소 3개월입니다. 10. 연구 시작 전 10일 이내에 다음 실험실 기준을 모두 충족하는 경우 적절한 기관 및 골수 기능:

• 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/mm3(≥ 1.5 GI/L).
• 혈소판 ≥ 100,000/mm3(≥ 100 GI/L).
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) < 3.0 × 정상 상한.
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치. 길버트병이 3mg/dL 이하인 피험자의 경우.
• 공복 혈청 트리글리세리드 ≤ 2.5 × 정상 및 총 콜레스테롤 상한치 ≤ 300mg/dL.

참고: 지질강하제는 허용됩니다.

• HbA1c ≤ 8%.
• 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 × 정상 또는 계산된 크레아티닌 청소율의 상한 ≥ 30 mL/min(≥ 0.5 mL/sec)(Cockroft-Gault 방정식 사용).

• 24시간 소변 단백질 < 1g. 11. 연구자 판단에서는 프로토콜 요구 사항을 준수하고 사전 동의 문서에 서명했습니다. 12. 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그 파트너는 연구 과정 동안 및 마지막 피임 후 4개월 동안 의학적으로 허용되는 피임법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 차단 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료제의 용량.

  13. 가임기 여성 피험자는 스크리닝 당시 임신 중이어서는 안 됩니다. 가임기 여성은 임신할 수 있는 폐경 전 여성으로 정의됩니다(예: 이전에 자궁절제술을 받은 여성을 제외하고 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 여성). 그러나 12개월 이상 무월경이 있었던 여성이라도 무월경이 이전 화학 요법, 저체중, 난소 억제 또는 기타 이유로 인한 것일 수 있다면 여전히 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

카보잔티닙으로 사전 치료. 2. VEGFR 표적화 TKI를 이용한 사전 치료(예: 레고라페닙). 3. 연구 시작 전 4주 이내에 항암제로 치료를 받은 경우. 4. 2주 이내에 골전이에 대한 방사선 치료를 받고, 연구 시작 전 4주 이내에 기타 외부 방사선 치료를 받은 자. 이전 방사선 치료로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

5. 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 연구 시작 전 최소 3개월 동안 안정적인 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환이 있는 것으로 알려진 경우. 적격 피험자는 연구 시작 당시 신경학적으로 증상이 없고 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

6. 경구 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 치료 용량의 항응고제 병용.

참고: 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(현지 적용 지침에 따라), 저용량 와파린(<1mg/일) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)이 허용됩니다. 치료 용량의 LMWH를 사용한 항응고는 뇌 전이의 방사선학적 증거가 없고 연구 시작 전 최소 12주 동안 안정적인 용량의 LMWH를 투여받았으며 혈전색전증이나 항응고 요법으로 인한 합병증이 없었던 피험자에게 허용됩니다.

7. 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 만성 치료(흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 또는 일일 투여량이 프레드니손 10mg 이하인 코르티코스테로이드는 제외). 전신 코르티코스테로이드가 필요한 뇌 전이가 있는 피험자는 자격이 없습니다.

8. 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 심각한 병발성 또는 최근 질병을 앓고 있습니다.

• 심혈관 질환:

  • 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
  • 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg가 지속되는 것으로 정의됩니다.
  • 연구 시작 전 6개월 이내에 뇌졸중(TIA 포함), 심근경색, 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전성 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증).

• 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

  • 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 게실염, 담낭염, 증상이 있는 담관염 또는 충수염, 급성 췌장염 또는 췌장 또는 담관의 급성 폐쇄, 또는 위출구 폐쇄.
  • 연구 시작 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장 천공, 장폐색 또는 복부 내 농양. 참고: 연구 시작 전에 복강 내 농양이 완전히 치유되었는지 확인해야 합니다.
• 임상적으로 유의미한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5티스푼(2.5ml)의 적혈로 인한 객혈, 또는 연구 시작 전 3개월 이내에 유의미한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력이 있는 경우.
• 공동화 폐병변 또는 알려진 기관지내 질환 발현.
• 주요 폐혈관을 침범한 병변.

• 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애:

  • 전신 치료가 필요한 활동성 감염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질환, 만성 B형 또는 C형 간염.
  • 치유되지 않는 심각한 상처/궤양/골절.
  • 흡수장애 증후군.
  • 보상되지 않은/증상이 있는 갑상선 기능 저하증.
  • 중등도 내지 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).
  • 혈액투석 또는 복막투석이 필요합니다.

  • 고형 장기 이식의 역사. 9. 연구 시작 전 3개월 이내에 대수술(예: GI 수술, 뇌 전이 제거 또는 생검). 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 연구 시작 전 1개월에 이루어져야 하며, 경미한 수술(예: 단순 절제, 발치)은 연구 시작 최소 10일 전에 이루어져야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

    10. 연구 시작 전 1개월 이내에 Fridericia 공식(QTcF)으로 계산된 QT 간격 > 500msec를 수정했습니다.

    11. 임신 또는 수유중인 여성. 12. 정제를 삼킬 수 없음. 13. 이전에 연구 치료제 제제의 구성 요소에 대한 알레르기 또는 과민증이 확인되었습니다.

    14. 표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되어 전신 요법으로 치료되지 않은 국소화된 저등급 종양을 제외하고, 연구 시작 전 2년 이내에 다른 악성종양의 진단.