전이성 거세 저항성 및 신경내분비성 전립선암 환자를 대상으로 한 MLN8237의 II상 시험

포함 기준:

• 전이성 전립선 암종 및 다음 중 적어도 하나:

  • 소세포 또는 신경내분비 전립선암의 조직학적 진단
  • 전립선 선암종의 조직학적 진단 + 신경내분비 마커(크로모그라닌, 시냅토파이신 또는 뉴런 특이적 에놀라제)에 대한 > 50% 면역조직화학적 염색
  • PCWG2에 의해 정의된 바와 같이 PSA 진행이 없는 상태에서 간 전이 발생
• 혈청 크로모그라닌 A 수치 >5 x 정상 상한치 및/또는 혈청 NSE(neuron specific enolase) >2x 정상 상한치
• PCWG2 변형이 있는 RECIST 1.1로 측정 가능한 질병
• 조직학적으로 순수 소세포 신경내분비 암종을 가진 환자는 이전에 안드로겐 차단 요법(ADT)을 받았거나 테스토스테론의 거세 수준을 받을 필요는 없지만, 그들의 테스토스테론 상태는 연구 기간 동안 유지되어야 합니다. 다른 환자들은 기본 테스토스테론 수치가 50ng/dL 미만인 외과적 또는 지속적인 화학적 거세를 받아야 합니다.
• 자녀를 가질 수 있는 환자는 시험 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 계속 사용해야 합니다.
• 피험자는 MLN8237 투여 전 2시간 및 투여 후 1시간 동안 요구되는 대로 경구 약물을 복용하고 금식을 유지할 수 있어야 합니다.
• ANC > 1500/mm³, 혈소판 > 100,000/mm³, Hgb > 9g/dL. 값은 14일 이내에 골수 성장 인자 또는 혈소판 수혈 지원 없이 얻어야 하지만 적혈구 성장 인자는 게시된 ASCO 지침에 따라 허용됩니다.
• 총 빌리루빈 ≤ ULN, SGOT(AST) 및 SGPT(ALT)< 1.5 x ULN. AST 및/또는 ALT는 알려진 간 전이가 있는 경우 빌리루빈이 정상인 경우 최대 5X ULN이 될 수 있습니다.
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN으로 정의되는 적절한 신장 기능. 크레아티닌 >1.5 x ULN인 경우 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율은 ≥ 40mL/분이어야 합니다(Cockcroft-Gault).
• ECOG 수행 상태 0-2
• 예상 수명 > 3개월
• 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의.

제외 기준:

• 첫 투여 후 2주 이내에 골수의 25%에 방사선 요법
• 잔류 > 이전 치료의 2등급 독성은 진입 기준의 다른 곳에서 명시적으로 기술된 경우를 제외하고 해결되어야 합니다.
• 조절되지 않는 수면 무호흡 증후군 및 심각한 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 과도한 주간 졸림을 초래할 수 있는 기타 상태의 알려진 병력; 보충 산소에 대한 요구 사항.
• 양성자 펌프 억제제, H2 길항제 또는 췌장 효소의 지속적인 투여에 대한 요구 사항. 제산제 또는 H2 길항제의 간헐적 사용이 허용됩니다(섹션 5.5 참조).
• 심각하거나 조절되지 않는 전신 감염
• 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 있는 경우. 연구 시작 전, 스크리닝 시 임의의 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
• 환자가 등록 전 14일 동안 다른 연구 약물을 투여받았습니다.
• 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 조절되지 않는 당뇨병, 흡수 장애, 췌장 또는 상부 소장 절제, 췌장 효소 요구, 경구 약물의 소장 흡수를 수정하는 모든 상태 또는 위험을 증가시킬 수 있는 검사실 이상을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의료 또는 정신 질환 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련되거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고, 연구자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 등록하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.
• 통제된 비흑색종 피부암을 제외한 현재 활성인 다른 악성종양. 환자가 필요한 치료를 완료하고 의사가 재발 위험이 30% 미만이라고 간주하는 경우 환자는 "현재 활동성" 악성 종양이 없는 것으로 간주됩니다.
• MLN8237의 첫 투여 전 14일 이내 및 연구 기간 동안 효소 유도 항간질제 페니토인, 카르바마제핀 또는 페노바르비탈, 또는 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴 또는 세인트 존스 워트를 사용한 치료
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력. 임상 소견이나 의심이 없으면 검사가 필요하지 않습니다.