GBM의 Lerapolturev(PVSRIPO)
재발성 교모세포종(GBM)에서 반복적인 종양내 및 경부 주변 림프절 레라폴투레프 주사 대 로무스틴의 무작위 제2상 임상시험
연구 개요
상세 설명
연구는 두 단계로 진행됩니다. 재발성 천막상 교모세포종 환자 약 12명이 1단계에 등록됩니다.
1단계는 강화/괴사성 종양을 최대한 안전하게 절제한 후 재발성 교모세포종(GBM) 환자의 잔존 질환에 대해 대류 강화 전달(CED)을 통해 4일 간격으로 2회 주입할 때 레라폴투레프의 안전성을 평가하는 안전성 리드인입니다. 질병 재발의 일부.
CED를 통한 2차 레라폴투레프 주입 후 5주(± 1주) 후에 주입 부위의 조직 생검을 권장합니다. 영상 변화에서 CED를 통한 2차 레라폴투레프 주입 4~5주 후에 얻은 MRI에서 종양 진행 대 면역 효과가 나타나는 경우 .
2단계는 재발에 대해 최대한 안전한 절제술을 받은 재발 GBM 환자를 대상으로 두 가지 치료 요법의 효능과 안전성을 비교하기 위한 2상 무작위 임상 시험입니다. 재발성 천막상 교모세포종 환자 약 80명이 연구의 2단계에 등록됩니다.
2단계에는 팔이 2개 있으며 동전 던지기처럼 무작위로 진행됩니다. 1군은 레라폴투레프(Lerapolturev), 2군은 로무스틴(Lomustine)입니다. 재발성 종양이 수술로 제거된 후, 대상자는 FDA 승인 화학요법(로무스틴) 또는 연구 약물(레라폴투레프)을 받도록 무작위로 배정됩니다. 피험자는 4일 간격으로 CED를 통해 잔여 질환에 레라폴투레프를 2회 주입받습니다. 2차 레라폴투레프 주입 약 1주일 후, 피험자는 종양에 가장 가까운 경부 림프절(머리와 목) 부위에 레라폴투레프를 4주 동안 매주, 그 이후에는 약 1주 동안 3주마다 피하(피하) 주사를 시작합니다. 년도.
로무스틴을 투여받도록 지정된 피험자는 재발성 종양을 제거하기 위해 수술 후 3~4주 후에 투여를 시작합니다. 로무스틴의 처방된 복용량은 6주에 한 번만, 1년을 초과하지 않거나 최대 9주기 동안 복용해야 합니다.
피험자는 연구 중단 후 30일 동안 심각한 부작용(부작용)에 대해 추적 관찰됩니다. 피험자의 의료 기록은 후속 치료, 질병 진행, 종양 크기/부피 및 생존에 대한 데이터를 수집하기 위해 남은 생애 동안 검토됩니다.
연구 약물인 레라폴투레프와 화학요법 약물인 로무스틴에는 위험이 있습니다. 레라폴투레프의 가장 흔한 위험은 두통, 발작, 신체 한쪽의 약화, 사고 또는 처리의 어려움, 감각 정보 수신 또는 반응의 어려움, 피로, 말하기 또는 이해의 어려움입니다. 주입 절차와 관련된 위험에는 주입 부위의 경미한 불편함, 뇌 출혈, 통증, 감염 및 뇌 부기가 포함됩니다. 함께 사용되는 연구 약물과 절차는 잠재적으로 더 심각한 부작용을 일으킬 수도 있습니다. 로무스틴의 가장 흔한 위험은 적혈구 수의 변화, 혈소판의 변화, 간의 변화, 혼란스럽고 피곤함, 식욕 부진, 임신 능력 상실 또는 아이를 낳는 능력 상실 등입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Stevie Threatt
- 전화번호: 919-684-5301
- 이메일: dukebrain1@dm.duke.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Madison Shoaf, MD
- 전화번호: 919-684-5301
- 이메일: dukebrain1@dm.duke.edu
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- 모병
- Duke University Medical Center
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연락하다:
- Stevie Threatt
- 전화번호: 919-684-5301
- 이메일: dukebrain1@dm.duke.edu
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연락하다:
- Madison Shoaf, MD
- 전화번호: 919-684-5301
- 이메일: dukebrain1@dm.duke.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구 참여 당시 연령 ≥ 18세.
- 조직병리학적으로 확인된 재발성 천막상 교모세포종(WHO 등급 4)(교모세포종의 분자적 특징을 지닌 고급 신경교종이 적합합니다).
- Karnofsky 성능 점수(KPS) ≥ 70%
- 생검 전 헤모글로빈 ≥ 9g/dl
- 연구 적격성을 위해서는 혈소판 수 ≥ 100,000/μl(지원되지 않음)가 필요합니다. 그러나 카테터 배치로 인한 두개내 출혈 위험으로 인해 환자가 생검 및 카테터 삽입을 받으려면 혈소판 수혈을 통해 달성할 수 있는 혈소판 수가 125,000/μl 이상이어야 합니다.
- 생검 전 호중구 수 ≥ 1000
- 크레아티닌 ≤ 1.5 x 생검 전 정상 범위
- 생검 전 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(예외: 참가자는 직접 및/또는 간접 빌리루빈에 대한 추가 실험실 테스트가 이 진단을 뒷받침하는 길버트 증후군을 알고 있거나 의심했습니다. 이러한 경우 총 빌리루빈은 3.0 x ULN 이하가 허용됩니다.)
- AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
- 프로트롬빈 및 부분 트롬보플라스틴 시간은 생검 전 정상 시간의 1.2배 이하입니다. 이전에 혈전증/색전증 병력이 있는 환자는 항응고 치료를 받는 것이 허용되며, 신경외과 팀의 권장 사항에 따라 수술 전후 기간 동안 항응고 치료가 유지된다는 점을 이해해야 합니다. 저분자량 헤파린(LMWH)이 바람직합니다. 환자가 와파린을 복용 중인 경우, 국제 표준화 비율(INR)을 구해야 하며 그 값은 생검 전에 2.0 미만이어야 합니다.
- 생검 시 CED를 통해 레라폴투레프를 1차 주입하기 전에 조직병리학적 분석을 통해 재발성 종양의 존재를 확인해야 합니다.
- 조영제 유무에 관계없이 뇌 MRI 촬영 가능
- 이전에 PV에 대한 CDC 권장 예방 접종 시리즈였으며 레라폴투레브 투여 전 최소 1주 ~ 6주 이내에 비활성화된 3가 소아마비 백신(IPOL®)(Sanofi-Pasteur SA)으로 추가 예방 접종을 받았습니다. 참고: 이전 예방접종 상태가 확실하지 않은 환자는 해당하는 경우 등록 전에 항 PV 면역에 대한 증거를 제출해야 합니다.
환자 또는 파트너는 다음 기준 중 하나를 충족합니다.
- 가임 가능성이 없는 경우(즉, 성적으로 활동적이지 않고, 생리학적으로 임신할 수 없는 경우(폐경 후이거나 수술로 불임 상태인 여성 또는 정관절제술을 받은 남성 포함)). 외과적 불임 여성은 문서화된 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술 또는 난관 결찰술을 받은 여성으로 정의됩니다. 본 연구의 목적상 폐경기는 월경이 없는 1년으로 정의됩니다. 또는
- 가임 가능성이 있으며 다음 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다. 승인된 호르몬 피임약(예: 피임약, 패치, 임플란트 또는 주입), 자궁내 장치 또는 살정제와 함께 사용되는 장벽 피임 방법(예: 콘돔 또는 격막).
- 환자를 연구에 등록하려면 기관 검토 위원회(IRB)가 승인한 서명된 동의서가 필요합니다. 환자는 사전 동의서를 읽고 이해할 수 있어야 하며 본 연구의 조사 성격을 알고 있음을 나타내는 사전 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 연구 신경외과의사 또는 그 지정 의사의 평가에 근거하여 임박하고 생명을 위협하는 뇌탈출 증후군이 있는 환자
다음과 같이 정의되는 중증의 활동성 동반질환이 있는 환자:
- 정맥 주사 치료가 필요한 활성 감염이 있거나 설명할 수 없는 열성 질환(Tmax > 99.5°F/37.5°C)이 있는 환자
- 알려진 면역억제성 질환 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염 환자
- 심각한 심장 질환과 같은 불안정하거나 심각한 병발성 질환이 있는 환자(뉴욕 심장 협회 클래스 3 또는 4)
- 알려진 폐 질환(호기 후 1초 동안 강제 호기량(FEV1) < 50%) 질환 또는 조절되지 않는 당뇨병 환자
- 알려진 알부민 알레르기
- 무감마글로불린혈증의 병력
- 환자가 그러한 부작용에서 회복되지 않은 한, 환자는 연구 약물 시작 전 4주 이하로 화학요법 또는 베바시주맙을 받지 않았을 수 있습니다[니트로소우레아(6주) 또는 매일 에토포시드 또는 시클로포스파미드와 같은 규칙적인 투여 화학요법(1주) 제외] 요법
- 환자가 해당 요법의 부작용에서 회복되지 않은 한, 환자는 연구 약물 시작 전 4주 이하로 면역요법을 받지 않았을 수 있습니다.
- 환자는 연구 약물 시작 전 1주 이하 동안 종양 치료 분야(예: Optune®)로 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
- 환자는 방사선 치료를 받은 지 12주 이상이어야 합니다. 단, 방사선 조사장 외부에서 질병이 진행되거나 최소 4주 간격으로 2회의 진행성 스캔을 받거나 조직병리학적 확인이 있는 경우는 예외입니다.
수술 및 방사선 요법을 포함한 모든 표준 치료 치료를 완료하지 않은 환자(참고: 65세 미만 환자의 경우 표준 방사선 요법은 일반적으로 6주 동안 30분할로 최소 59Gy입니다. 65세 이상 환자의 경우 표준 RT는 종종 3주에 걸쳐 15회 분할로 최소 40Gy로 감소됩니다.)
- 종양의 MGMT 프로모터가 메틸화되지 않은 것으로 알려진 경우, 환자는 이 임상시험에 참여하기 전에 화학요법을 받을 필요가 없습니다.
- 종양의 MGMT 프로모터가 메틸화되어 있는 것으로 알려졌거나 MGMT 프로모터 메틸화 상태가 스크리닝 당시 알려지지 않은 경우, 환자는 이 시험에 참여하기 전에 적어도 하나의 화학요법을 받아야 합니다.
- 뇌간, 소뇌 또는 척수에 종양성 병변이 있는 환자; 활동성(성장하는) 질환(활동성 다발성 질환)의 방사선학적 증거; 광범위한 뇌실막하 질환(종양이 뇌실막하 공간에 닿는 것은 허용됨); 정중선을 넘는 종양 또는 연수막 질환
- CED를 통해 1차 레라폴투레프 주입 전 2주 이내에 덱사메타손을 하루 4mg 이상 투여한 환자
- 스테로이드성 근병증이 악화되는 환자(양측 근위부 근육 약화의 점진적인 진행 및 근위부 근육군의 위축 병력)
- 자궁경부 상피암종과 적절하게 치료된 피부의 기저세포암종 또는 편평세포암종을 제외하고 현재 적극적인 치료가 필요한 이전의 관련 없는 악성종양이 있는 환자
- 최근 3개월 이내에 전신적 면역조절 치료가 필요한 활동성 자가면역질환 환자
- 로무스틴, 다카르바진 또는 로무스틴의 모든 성분에 과민증의 병력이 있는 것으로 알려진 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 레라폴투레프 팔(1단계)
레라폴투레프(종양내)는 재발성 교모세포종(rGBM)의 남은 질병을 대상으로 질병 재발의 최대 안전한 절제 후 4일 간격으로 2회 주입되는 대류 강화 전달(CED) 방식으로 투여됩니다. 뇌의 치료 반응 및/또는 면역학적 반응을 평가하기 위해, 종양 진행을 암시하는 변화가 관찰되는 경우 CED를 통한 2차 레라폴투레프 주입 후 5주(±1주)에 주입 부위의 조직 생검을 권장합니다. CED를 통해 2차 레라폴투레프 주입 후 4~5주 후에 MRI를 얻었습니다. . |
Lerapolturev(종양 내)는 Convection Enhanced Delivery를 통해 3.0mL x 2회 용량(총 용량 4x108 TCID50)으로 2x108 TCID50을 투여합니다. 2기의 레라폴투레프 1군에 무작위 배정된 환자의 경우, 레라폴투레프의 2차 종양내 주입 완료 후 7일(±2일)에 환자는 레라폴투레프의 용량을 2 x 108 TCID50(0.5회)의 용량으로 경추 외림프 피하 주사를 시작합니다. ml 희석제) 두개내 종양과 동측의 경부 림프절 사슬 주위. |
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실험적: Lerapolturev 팔(2단계 - 팔 1)
레라폴투레프(종양내)는 재발성 교모세포종(rGBM) 피험자의 남아 있는 질병 재발에 대해 최대로 안전한 절제를 한 후 4일 간격으로 2회 주입하는 대류 강화 전달(CED) 방식으로 투여됩니다.
이후 종양과 같은 쪽의 경부 외림프(CPL) 부위에 레라폴투레프를 4주 동안 매주, 그 이후에는 약 1년 동안 3주마다 피하 주사하게 됩니다.
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Lerapolturev(종양 내)는 Convection Enhanced Delivery를 통해 3.0mL x 2회 용량(총 용량 4x108 TCID50)으로 2x108 TCID50을 투여합니다. 2기의 레라폴투레프 1군에 무작위 배정된 환자의 경우, 레라폴투레프의 2차 종양내 주입 완료 후 7일(±2일)에 환자는 레라폴투레프의 용량을 2 x 108 TCID50(0.5회)의 용량으로 경추 외림프 피하 주사를 시작합니다. ml 희석제) 두개내 종양과 동측의 경부 림프절 사슬 주위. |
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활성 비교기: 로머스톤(2단계 Arm 2)
종양 재발을 최대한 안전하게 절제한 후 대상자는 최대 9주기 동안 6주마다 110mg/m2의 단일 경구 용량으로 로무스틴을 투여받게 됩니다.
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로무스틴은 최대 9주기 동안 6주마다 110mg/m2의 단일 경구 투여량으로 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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각 용량 수준에서 용량 제한 독성을 경험한 환자의 비율 - 1단계
기간: 최대 1년
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용량 제한 독성(DLT)은 용량 증량(1단계) 동안 연구 치료제(즉, 레라폴투레프)에 기인할 가능성이 있거나, 그럴 가능성이 높거나, 확실히 기인할 수 있는 다음 사건 중 하나로 정의됩니다.
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최대 1년
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허용할 수 없는 독성을 경험한 환자의 비율 - 2단계
기간: 최대 1년
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허용할 수 없는 독성은 연구 치료제에 기인할 가능성이 있거나, 그럴 가능성이 있거나, 확실히 기인할 수 있는 다음 사건 중 하나로 정의됩니다.
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최대 1년
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전체 생존(OS) - 2단계
기간: 2 년
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OS가 무작위화부터 사망까지의 시간으로 정의되는 중간 OS
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존(PFS)
기간: 2 년
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PFS 중앙값은 무작위 배정과 초기 실패(질병 진행 또는 사망) 사이의 시간으로 정의됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00113584
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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