Lerapolturev (PVSRIPO) en GBM

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude.
2. Glioblastome supratentoriel récurrent confirmé histopathologiquement (grade 4 de l'OMS) (un gliome de haut grade présentant des caractéristiques moléculaires du glioblastome sera éligible).
3. Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %
4. Hémoglobine ≥ 9 g/dl avant la biopsie
5. Une numération plaquettaire ≥ 100 000/µl non étayée est nécessaire pour l'éligibilité à l'étude ; cependant, en raison des risques d'hémorragie intracrânienne liés à la mise en place d'un cathéter, une numération plaquettaire ≥ 125 000/µl est requise pour que le patient subisse une biopsie et l'insertion d'un cathéter, ce qui peut être atteint à l'aide d'une transfusion de plaquettes.
6. Nombre de neutrophiles ≥ 1 000 avant la biopsie
7. Créatinine ≤ 1,5 x plage normale avant la biopsie
8. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN avant la biopsie (Exception : le participant a connu ou suspecté le syndrome de Gilbert pour lequel des tests de laboratoire supplémentaires de la bilirubine directe et/ou indirecte soutiennent ce diagnostic. Dans ces cas, une bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN est acceptable.)
9. AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
10. Temps de prothrombine et de thromboplastine partielle ≤ 1,2 x la normale avant la biopsie. Les patients ayant des antécédents de thrombose/embolie sont autorisés à être sous anticoagulation, étant entendu que l'anticoagulation aura lieu pendant la période périopératoire selon les recommandations de l'équipe neurochirurgicale. L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est préférée. Si un patient prend de la warfarine, le rapport international normalisé (INR) doit être obtenu et la valeur doit être inférieure à 2,0 avant la biopsie.
11. Au moment de la biopsie, avant l'administration de la 1ère perfusion de lerapolturev via CED, la présence d'une tumeur récurrente doit être confirmée par analyse histopathologique.
12. Capable de subir une IRM cérébrale avec et sans produit de contraste
13. Série de vaccinations antérieures recommandées par les CDC contre la PV et avoir reçu une vaccination de rappel avec le vaccin trivalent contre le poliovirus inactivé (IPOL®) (Sanofi-Pasteur SA) au moins 1 semaine, mais moins de 6 semaines, avant l'administration de lerapolturev. Remarque : les patients qui ne sont pas sûrs de leur statut vaccinal antérieur doivent fournir la preuve de leur immunité anti-PV avant l'inscription, le cas échéant.

14. Le patient ou le(s) partenaire(s) répond(ent) à l'un des critères suivants :

    1. Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire non sexuellement actif, physiologiquement incapable de devenir enceinte, y compris toute femme ménopausée ou chirurgicalement stérile, ou tout homme ayant subi une vasectomie). Les femmes chirurgicalement stériles sont définies comme celles ayant subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes. La postménopause, aux fins de cette étude, est définie comme 1 an sans règles. ou
    2. Potentiel de procréation et accepte d'utiliser l'une des méthodes contraceptives suivantes : contraceptifs hormonaux approuvés (par ex. pilules contraceptives, patchs, implants ou perfusions), un dispositif intra-utérin ou une méthode de contraception barrière (par exemple, un préservatif ou un diaphragme) utilisée avec un spermicide.
15. Un formulaire de consentement éclairé signé et approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) sera requis pour l'inscription du patient à l'étude. Les patients doivent être capables de lire et de comprendre le document de consentement éclairé et doivent signer le consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou qui allaitent
2. Patients présentant un syndrome de hernie cérébrale imminent et potentiellement mortel, sur la base de l'évaluation des neurochirurgiens de l'étude ou de leur délégué

3. Patients présentant une comorbidité grave et active, définie comme suit :

   1. Patients présentant une infection active nécessitant un traitement intraveineux ou ayant une maladie fébrile inexpliquée (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Patients présentant une maladie immunosuppressive connue ou une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine
   3. Patients présentant des problèmes médicaux intercurrents instables ou graves, tels qu'une maladie cardiaque grave (classe 3 ou 4 de la New York Heart Association)
   4. Patients présentant une maladie pulmonaire connue (volume expiratoire forcé dans la première seconde d'expiration (VEMS) < 50 %) ou un diabète sucré non contrôlé
4. Allergie connue à l'albumine
5. Antécédents d'agammaglobulinémie
6. Les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie ou de bevacizumab ≤ 4 semaines [sauf pour la nitrosourée (6 semaines) ou une chimiothérapie à dose métronomique telle que l'étoposide ou le cyclophosphamide quotidien (1 semaine)] avant de commencer le médicament à l'étude, à moins que les patients ne se soient remis des effets secondaires de ce médicament. thérapie
7. Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'immunothérapie ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude, à moins qu'ils ne se soient remis des effets secondaires d'une telle thérapie.
8. Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement avec des champs de traitement des tumeurs (par exemple Optune®) ≤ 1 semaine avant le début du médicament à l'étude.
9. Les patients ne doivent pas être à moins de 12 semaines de radiothérapie, sauf progression de la maladie en dehors du champ de rayonnement ou 2 échographies progressives espacées d'au moins 4 semaines ou confirmation histopathologique.

10. Patients qui n'ont pas suivi tous les traitements de soins standard, y compris l'intervention chirurgicale et la radiothérapie (Veuillez noter : pour les patients de moins de 65 ans, la radiothérapie standard est généralement d'au moins 59 Gy en 30 fractions sur 6 semaines. Pour les patients de 65 ans ou plus, la RT standard est souvent réduite à un minimum de 40 Gy en 15 fractions sur 3 semaines.)

    1. Si le promoteur MGMT dans leur tumeur est connu pour être non méthylé, les patients ne sont pas obligés d'avoir reçu une chimiothérapie avant de participer à cet essai.
    2. Si le promoteur MGMT dans leur tumeur est connu pour être méthylé ou si l'état de méthylation du promoteur MGMT est inconnu au moment du dépistage, les patients doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie avant de participer à cet essai.
11. Patients présentant des lésions néoplasiques du tronc cérébral, du cervelet ou de la moelle épinière ; preuve radiologique d'une maladie active (en croissance) (maladie multifocale active); maladie sous-épendymaire étendue (une tumeur touchant l'espace sous-épendymaire est autorisée) ; tumeur traversant la ligne médiane ou maladie leptoméningée
12. Patients prenant plus de 4 mg par jour de dexaméthasone dans les 2 semaines précédant la 1ère perfusion de lérapolturev via CED
13. Patients présentant une aggravation de la myopathie stéroïdienne (antécédents de progression progressive d'une faiblesse musculaire proximale bilatérale et d'une atrophie des groupes musculaires proximaux)
14. Patients présentant des antécédents de tumeur maligne sans rapport nécessitant un traitement actif en cours, à l'exception du carcinome cervical in situ et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité.
15. Patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunomodulateur systémique au cours des 3 derniers mois
16. Patients ayant des antécédents connus d'hypersensibilité à la lomustine, à la dacarbazine ou à l'un des composants de la lomustine