Lerapolturev (PVSRIPO) in GBM

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
2. Histopathologisch bestätigtes rezidivierendes supratentorielles Glioblastom (WHO-Grad 4) (hochgradiges Gliom mit molekularen Merkmalen eines Glioblastoms ist förderfähig).
3. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
4. Hämoglobin ≥ 9 g/dl vor der Biopsie
5. Für die Teilnahme an der Studie ist eine Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl ohne Beleg erforderlich. Aufgrund des Risikos einer intrakraniellen Blutung bei der Katheterplatzierung ist jedoch eine Thrombozytenzahl ≥ 125.000/µl erforderlich, damit sich der Patient einer Biopsie und Kathetereinlage unterziehen kann, was mit Hilfe einer Thrombozytentransfusion erreicht werden kann.
6. Neutrophilenzahl ≥ 1000 vor der Biopsie
7. Kreatinin ≤ 1,5 x Normalbereich vor der Biopsie
8. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN vor der Biopsie (Ausnahme: Der Teilnehmer hat ein bekanntes oder vermutetes Gilbert-Syndrom, für das zusätzliche Labortests auf direktes und/oder indirektes Bilirubin diese Diagnose stützen. In diesen Fällen ist ein Gesamtbilirubinwert von ≤ 3,0 x ULN akzeptabel.)
9. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
10. Prothrombin- und partielle Thromboplastin-Zeiten ≤ 1,2 x normal vor der Biopsie. Patienten mit Thrombosen/Embolien in der Vorgeschichte dürfen eine Antikoagulation erhalten, wobei die Antikoagulation gemäß den Empfehlungen des neurochirurgischen Teams in der perioperativen Phase durchgeführt wird. Bevorzugt wird niedermolekulares Heparin (LMWH). Wenn ein Patient Warfarin einnimmt, muss vor der Biopsie der International Normalised Ratio (INR) ermittelt werden und der Wert sollte unter 2,0 liegen.
11. Zum Zeitpunkt der Biopsie, vor der Verabreichung der ersten Infusion von Lerapolturev über CED, muss das Vorhandensein eines wiederkehrenden Tumors durch histopathologische Analyse bestätigt werden.
12. Kann sich einer Gehirn-MRT mit und ohne Kontrastmittel unterziehen
13. Frühere von der CDC empfohlene Impfserie gegen PV und mindestens 1 Woche, aber weniger als 6 Wochen vor der Verabreichung von Lerapolturev eine Auffrischimpfung mit trivalentem Poliovirus Vaccine Inactivated (IPOL®) (Sanofi-Pasteur SA) erhalten. Hinweis: Patienten, die sich über ihren vorherigen Impfstatus nicht sicher sind, müssen ggf. vor der Einschreibung einen Nachweis einer Anti-PV-Immunität vorlegen.

14. Patient oder Partner erfüllen eines der folgenden Kriterien:

    1. Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. nicht sexuell aktiv, physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden, einschließlich Frauen, die nach der Menopause oder chirurgisch unfruchtbar sind, oder Männer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben). Als chirurgisch sterile Frauen gelten Frauen mit dokumentierter Hysterektomie und/oder bilateraler Oophorektomie oder Tubenligatur. Postmenopausal wird für die Zwecke dieser Studie als 1 Jahr ohne Menstruation definiert.; oder
    2. Sie sind im gebärfähigen Alter und erklären sich damit einverstanden, eine der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden: zugelassene hormonelle Verhütungsmittel (z. B. Antibabypillen, Pflaster, Implantate oder Infusionen), ein Intrauterinpessar oder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. ein Kondom oder Diaphragma), die zusammen mit Spermiziden verwendet wird.
15. Für die Aufnahme des Patienten in die Studie ist eine unterzeichnete Einverständniserklärung erforderlich, die vom Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu lesen und zu verstehen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, um zu zeigen, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie bewusst sind

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen
2. Patienten mit einem drohenden, lebensbedrohlichen Hirnherniensyndrom, basierend auf der Beurteilung der Neurochirurgen der Studie oder ihres Beauftragten

3. Patienten mit schwerer, aktiver Komorbidität, definiert wie folgt:

   1. Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine intravenöse Behandlung erfordert, oder mit einer ungeklärten fieberhaften Erkrankung (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
   2. Patienten mit bekannter immunsuppressiver Erkrankung oder bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus
   3. Patienten mit instabilen oder schweren interkurrenten Erkrankungen wie schwerer Herzerkrankung (New York Heart Association Klasse 3 oder 4)
   4. Patienten mit bekannter Lungenerkrankung (forciertes Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde der Exspiration (FEV1) < 50 %) oder unkontrolliertem Diabetes mellitus
4. Bekannte Albuminallergie
5. Vorgeschichte einer Agammaglobulinämie
6. Die Patienten haben möglicherweise ≤ 4 Wochen lang keine Chemotherapie oder Bevacizumab erhalten [mit Ausnahme von Nitrosoharnstoff (6 Wochen) oder einer metronomisch dosierten Chemotherapie wie täglichem Etoposid oder Cyclophosphamid (1 Woche)] vor Beginn der Studienmedikation, es sei denn, die Patienten haben sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt Therapie
7. Patienten haben möglicherweise ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation keine Immuntherapie erhalten, es sei denn, die Patienten haben sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt
8. Patienten haben möglicherweise ≤ 1 Woche vor Beginn der Studienmedikation keine Behandlung mit Tumorbehandlungsfeldern (z. B. Optune®) erhalten
9. Bei Patienten darf die Strahlentherapie nicht weniger als 12 Wochen zurückliegen, es sei denn, es kommt zu einer fortschreitenden Erkrankung außerhalb des Strahlenfeldes oder zu zwei progressiven Scans im Abstand von mindestens 4 Wochen oder zu einer histopathologischen Bestätigung

10. Patienten, die nicht alle Standardbehandlungen, einschließlich chirurgischer Eingriffe und Strahlentherapie, abgeschlossen haben (Bitte beachten Sie: Bei Patienten unter 65 Jahren beträgt die Standardstrahlentherapie in der Regel mindestens 59 Gy in 30 Fraktionen über 6 Wochen. Bei Patienten ab 65 Jahren wird die Standard-RT häufig in 15 Fraktionen über 3 Wochen auf mindestens 40 Gy reduziert.)

    1. Wenn bekannt ist, dass der MGMT-Promotor in ihrem Tumor nicht methyliert ist, müssen die Patienten vor der Teilnahme an dieser Studie keine Chemotherapie erhalten haben
    2. Wenn zum Zeitpunkt des Screenings bekannt ist, dass der MGMT-Promotor in ihrem Tumor methyliert ist oder der Methylierungsstatus des MGMT-Promotors unbekannt ist, müssen die Patienten vor der Teilnahme an dieser Studie mindestens eine Chemotherapie erhalten haben
11. Patienten mit neoplastischen Läsionen im Hirnstamm, Kleinhirn oder Rückenmark; radiologischer Nachweis einer aktiven (wachsenden) Erkrankung (aktive multifokale Erkrankung); ausgedehnte subependymale Erkrankung (Tumor, der den subependymalen Raum berührt, ist zulässig); Tumor, der die Mittellinie überschreitet, oder leptomeningeale Erkrankung
12. Patienten, die innerhalb der 2 Wochen vor der ersten Lerapolturev-Infusion über CED mehr als 4 mg Dexamethason pro Tag einnehmen
13. Patienten mit sich verschlechternder Steroidmyopathie (Vorgeschichte mit allmählichem Fortschreiten der beidseitigen Schwäche der proximalen Muskulatur und Atrophie der proximalen Muskelgruppen)
14. Patienten mit früherer, nicht zusammenhängender Malignität, die eine aktuelle aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
15. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische immunmodulatorische Behandlung benötigten
16. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Lomustin, Dacarbazin oder einen der Bestandteile von Lomustin